貝伐單抗玻璃體腔內(nèi)注射治療糖尿病性黃斑水腫38例

姜 紅，李 蕾，邱 紅，傅 宏

(1.黑龍江省大慶市人民醫(yī)院·哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院，黑龍江 大慶 163316;2.黑龍江省大慶市龍南醫(yī)院，黑龍江 大慶 163000)

糖尿病性黃斑水腫(DME)是造成糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)患者視力下降的重要原因，在增生型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者中的比例高達(dá)70%以上，目前臨床常用的藥物、激光光凝治療都有一定局限性[1]。筆者采用玻璃體腔內(nèi)注射貝伐單抗對(duì)DME患者進(jìn)行治療，并與采用激光治療法的對(duì)照組比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院眼科收治的Ⅳ～Ⅴ期糖尿病視網(wǎng)膜病變引起的黃斑水腫患者76例(76眼)，其中男36例，女40例;年齡40～72歲;治療前均進(jìn)行視力、眼壓、裂隙燈、熒光素眼底血管造影(FFA)、黃斑區(qū)光學(xué)相干斷層掃描(OCT)檢查確診并除外青光眼、白內(nèi)障、屈光不正等其他眼病。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各38例(38眼)。兩組患者的性別、年齡和病情等一般情況比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者治療前均被告知治療目的和治療后可能發(fā)生的并發(fā)癥，并簽署知情同意書。觀察組術(shù)前用氧氟沙星滴眼液(日本參天制藥公司)點(diǎn)眼，每日3次，連續(xù)3 d;常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，由睫狀體平坦部進(jìn)針(26 G)向玻璃體腔內(nèi)注射貝伐單抗(bevacizumab，商品名為阿瓦斯汀、Avastin，美國Genentech公司)0.05 mL(1.25 mg)，以無菌棉簽壓迫注射點(diǎn)防止藥物返流，術(shù)畢結(jié)膜囊內(nèi)涂氧氟沙星眼膏，包扎術(shù)眼。對(duì)照組使用多波長激光治療機(jī)(美國Coherent公司)進(jìn)行視網(wǎng)膜光凝治療，對(duì)局限性黃斑水腫進(jìn)行焦點(diǎn)光凝，對(duì)彌漫性黃斑水腫進(jìn)行格柵樣光凝。兩組均由同一名有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生操作，治療后處置基本相同。于治療后第4，8，12周檢查兩組患者視力、眼壓、晶狀體、眼底等情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以國際視力表檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，治療后視力進(jìn)步兩行或以上者為視力提高，視力減退兩行或以上者為視力下降，余為視力無變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行 t檢驗(yàn)或 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組治療后視力變化比較見表1。與治療前比較，兩組治療后的視力均有明顯改善(P＜0.05);在治療后第4，8，12周時(shí)，觀察組的視力改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，但觀察組在治療12周后視力出現(xiàn)回退跡象。隨著時(shí)間的延長，對(duì)照組中視力提高者的比率呈相應(yīng)提高趨勢。

與術(shù)前相比，兩組術(shù)后第4，8，12周時(shí)眼壓差異均無顯著性(P＞0.05);兩組間眼壓相比，無顯著性差異(P＞0.05)。

表1 兩組治療后視力變化比較[例(%)]

3 討論

目前，DME的治療方法主要包括激光光凝、手術(shù)和藥物治療。盡管激光光凝治療局限性黃斑水腫有確切療效，但對(duì)于一些難治性黃斑水腫，如嚴(yán)重彌漫性黃斑水腫、視網(wǎng)膜顯著增厚的黃斑水腫則療效欠佳。包括玻璃體切除術(shù)或聯(lián)合視網(wǎng)膜內(nèi)界膜剝除術(shù)在內(nèi)的手術(shù)操作難度大，有可能進(jìn)一步損傷已經(jīng)受損的黃斑區(qū)感光細(xì)胞，甚至可能加重白內(nèi)障、出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫離及眼內(nèi)炎等并發(fā)癥。

近來研究證實(shí)，視網(wǎng)膜缺氧在DME中起一定作用，因缺氧而產(chǎn)生的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)通過增加緊密連接蛋白的磷?；?，從而增加血管通透性，導(dǎo)致液體和血漿成分(如脂蛋白)的外滲，進(jìn)入視網(wǎng)膜而致其增厚，導(dǎo)致DME[2]。貝伐單抗是人源化的全長血管內(nèi)皮生長因子單克隆抗體，可與人體內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子的各種活性形式結(jié)合，并抑制其作用。將貝伐單抗注射至玻璃體腔內(nèi)，可以有效降低血管內(nèi)皮生長因子的濃度，削弱血管滲漏，從而減輕視網(wǎng)膜和黃斑水腫。玻璃體腔內(nèi)注射貝伐單抗除能夠直接將藥物注入眼球后部、大大減少藥物用量外，更主要的是能避免全身大劑量應(yīng)用所帶來的副作用，如血栓形成和腸穿孔等[3]。本試驗(yàn)結(jié)果表明，玻璃體腔內(nèi)注射貝伐單抗治療糖尿病性黃斑水腫的近期療效顯著，未見明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[1]熊道元，黃一丹，林婉意.玻璃體腔注射Avastin治療糖尿病性黃斑水腫的護(hù)理[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2010，10(11):89-90.

[2]錢 彤，黎曉新，尹 虹，等.玻璃體腔注射貝伐單抗治療糖尿病性黃斑水腫療效觀察[J].眼科研究，2009，27(2):118-121.

[3]高榮玉，孫先勇，張 璇.貝伐單抗治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的臨床療效分析[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，34(2):101-104.