文拉法辛與舍曲林對(duì)抑郁癥患者認(rèn)知功能的影響比較

程 群，朱懷軒

(重慶市精神病院，重慶 400038)

抑郁癥患者在記憶、心理加工速度、注意、執(zhí)行功能等方面的認(rèn)知功能存在一定的缺陷[1]。研究發(fā)現(xiàn)，選擇性去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取抑制劑(selective noradrenaline and serotonin reuptake inhibitors，SNRIs)改善認(rèn)知功能的療效優(yōu)于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs)[2]。文拉法辛改善執(zhí)行功能的效果比舍曲林和帕羅西汀更好[3]。為進(jìn)一步了解文拉法辛和舍曲林對(duì)抑郁癥患者記憶和心理加工速度的影響，本研究中采用多項(xiàng)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)，對(duì)服藥前后患者的認(rèn)知功能進(jìn)行了比較，現(xiàn)將報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2008年12月至2010年12月我院門(mén)診和住院患者84例，均符合以下標(biāo)準(zhǔn):既往未服用過(guò)抗抑郁藥物和其他抗精神病藥物，符合《國(guó)際疾病分類(lèi)(第10版)》(ICD-10)中抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評(píng)分不低于18分;年齡18～65歲;初中及以上學(xué)歷;簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他精神障礙;既往有躁狂發(fā)作病史，有癲癇病史;妊娠及哺乳期婦女;目前患有嚴(yán)重軀體疾病或藥物依賴;色盲色弱;參加了其他臨床醫(yī)學(xué)研究。84例患者中，男34例，女50例;平均年齡(37.63±14.38)歲。將男女患者分別隨機(jī)分配到文拉法辛組(A組)和舍曲林對(duì)照組(B組)。A組脫落7例，完成試驗(yàn)35例，其中男15例，女20例;平均年齡(38.71±14.87)歲;平均受教育時(shí)間(11.74±3.89)年;平均病程(16.60±18.25)月。B組脫落5例，完成試驗(yàn)37例，其中男15例，女22例;平均年齡(35.9±14.2)歲;平均受教育時(shí)間(11.60±3.73)年;平均病程(18.21±19.74)月。t檢驗(yàn)結(jié)果表明，兩組患者一般資料無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治療:A組口服鹽酸文拉法辛膠囊(商品名博樂(lè)欣，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)，起始劑量75 mg/d，最大劑量100 mg/d;B組口服鹽酸舍曲林膠囊(寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司)，起始劑量為50 mg/d，最大劑量150 mg/d。療程均為12周。

神經(jīng)心理測(cè)量:在治療前和治療12周后，使用電子化神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)對(duì)患者工作記憶、視覺(jué)記憶和心理加工速度進(jìn)行測(cè)量。工作記憶測(cè)驗(yàn)包括數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)(digit span，DS)和空間工作記憶測(cè)驗(yàn)(spatial working memory，SWM)。DS測(cè)量了個(gè)體工作記憶的容量，DS成績(jī)是個(gè)體倒數(shù)能夠記住的數(shù)字?jǐn)?shù)量;SWM測(cè)量了個(gè)體在工作記憶中保持空間信息并對(duì)其進(jìn)行操作的能力，SWM成績(jī)是個(gè)體在完成工作記憶任務(wù)中進(jìn)行的錯(cuò)誤嘗試總數(shù)。視覺(jué)記憶測(cè)驗(yàn)包括圖案再認(rèn)測(cè)驗(yàn)(pattern recognition memory，PRM)、配對(duì)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)(paired associates learning，PAL)和延遲匹配測(cè)驗(yàn)(delayed matching to sample，DMS)。PRM測(cè)量了個(gè)體對(duì)先前呈現(xiàn)過(guò)的圖案的再認(rèn)能力，PRM成績(jī)是個(gè)體正確再認(rèn)的平均反應(yīng)時(shí);PAL測(cè)量了個(gè)體對(duì)不同圖案及其呈現(xiàn)位置的配對(duì)記憶能力，PAL成績(jī)是個(gè)體成功配對(duì)所需進(jìn)行的總操作次數(shù);DMS測(cè)量個(gè)體對(duì)先前呈現(xiàn)圖案的再認(rèn)匹配能力，DMS成績(jī)是正確匹配的數(shù)量。心理加工速度測(cè)驗(yàn)包括反應(yīng)時(shí)測(cè)驗(yàn)(reaction time，RTI)和斯特魯普色詞測(cè)驗(yàn)(stroop color-word test，SCWT)。RTI測(cè)量了個(gè)體對(duì)5個(gè)位置中某一個(gè)位置可能出現(xiàn)的目標(biāo)進(jìn)行反應(yīng)的時(shí)間，RTI成績(jī)是個(gè)體對(duì)目標(biāo)進(jìn)行反應(yīng)的反應(yīng)時(shí);SCWT測(cè)量了個(gè)體在顏色干擾下對(duì)描述顏色的詞語(yǔ)進(jìn)行識(shí)別的速度，SCWT成績(jī)是在規(guī)定時(shí)間內(nèi)正確識(shí)別的詞語(yǔ)數(shù)量。

抑郁癥狀評(píng)定:在治療前和治療12周后，使用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評(píng)定藥物對(duì)抑郁癥狀的療效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS14.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)、重復(fù)測(cè)量方差分析、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能

方差分析表明，治療時(shí)間因素在工作記憶的SWM，視覺(jué)記憶的PRM和PAL，心理加工速度的SCWT成績(jī)上主效應(yīng)顯著，治療后的空間工作記憶錯(cuò)誤數(shù)顯著低于治療前，治療后的正確圖案再認(rèn)反應(yīng)時(shí)顯著低于治療前，治療后的成功配對(duì)所需進(jìn)行的操作次數(shù)顯著少于治療前，治療后在規(guī)定時(shí)間內(nèi)識(shí)別的色詞數(shù)量顯著大于治療前;藥物分組因素在視覺(jué)記憶的DMS成績(jī)上主效應(yīng)顯著，A組的正確匹配數(shù)顯著高于B組。結(jié)果見(jiàn)表1。治療時(shí)間因素和藥物分組因素在工作記憶的DS成績(jī)(F(1，69)=6.40，P＜0.05)和視覺(jué)記憶的PAL成績(jī)(F(1，69)=8.79，P＜0.01)上均有顯著的交互作用。兩組的DS成績(jī)見(jiàn)圖1，PAL成績(jī)見(jiàn)圖2。

表1 兩組患者治療前后認(rèn)知功能比較(X ± s，分)

圖1 治療前后兩組的DS成績(jī)

圖2 治療前后兩組的PAL成績(jī)

2.2 抑郁療效

雖然兩組患者的抑郁癥狀都有顯著改善，但 t檢驗(yàn)結(jié)果表明，兩組的抑郁水平在治療前和治療后均相當(dāng)，文拉法辛與舍曲林在改善抑郁癥狀療效方面不存在顯著性差異。結(jié)果見(jiàn)表2。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)12周治療后，抑郁癥患者認(rèn)知功能均有所改善。盡管兩種藥物都有改善作用，交互作用的分析表明，文拉法辛對(duì)認(rèn)知功能的改善效果比舍曲林更好。在工作記憶方面，DS成績(jī)的交互作用表明，文拉法辛顯著增加了抑郁癥患者的工作記憶容量，而舍曲林則沒(méi)有改善作用。在視覺(jué)記憶方面，PAL成績(jī)的交互作用表明，文拉法辛降低完成任務(wù)所需總操作次數(shù)的幅度比舍曲林更大，更能改善抑郁癥患者的視覺(jué)記憶。藥物分組因素在視覺(jué)記憶的DMS成績(jī)上的主效應(yīng)顯著，也支持文拉法辛在改善抑郁癥患者視覺(jué)記憶方面優(yōu)于舍曲林。

表2 治療前后兩組患者HAMD總分比較(X ± s，分)

工作記憶主要與背外側(cè)前額葉的多巴胺傳輸有關(guān)[4]。研究表明，去甲腎上腺素再攝取抑制劑能同時(shí)提高前額葉多巴胺和去甲腎上腺素的水平[5]，這可能是文拉法辛在工作記憶改善效果方面優(yōu)于舍曲林的原因。抑郁癥患者的視覺(jué)記憶功能可能與海馬容量偏低有關(guān)[6]。與其他SSRIs研究相似，本研究也發(fā)現(xiàn)舍曲林在視覺(jué)記憶方面具有改善作用[7]。文拉法辛對(duì)工作記憶的改善作用比舍曲林更大，可能是因?yàn)镾NRIs的去甲腎上腺素作用和5-羥色胺作用在海馬區(qū)有相互促進(jìn)的效果，尚有待進(jìn)一步研究。

有學(xué)者認(rèn)為，抑郁癥患者認(rèn)知功能的改善主要是源于抑郁癥狀的緩解[8]。在本研究中，經(jīng)過(guò)12周治療后文拉法辛組和舍曲林組患者HAMD總分沒(méi)有顯著性差異，但文拉法辛組在工作記憶和視覺(jué)記憶方面的改善程度仍然優(yōu)于舍曲林組，這表明認(rèn)知功能的改善至少有一部分是獨(dú)立于抑郁癥狀緩解的。抑郁癥患者的抑郁癥狀與認(rèn)知功能缺陷的具體相關(guān)程度，還有待進(jìn)一步研究。

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