纈沙坦膠囊治療伴有非酒精性脂肪肝的高血壓患者的療效觀察

張?zhí)K江,林 璐

(浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院， 浙江 臺(tái)州 318020)

纈沙坦膠囊治療伴有非酒精性脂肪肝的高血壓患者的療效觀察

張?zhí)K江,林 璐

(浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院， 浙江 臺(tái)州 318020)

目的探討纈沙坦膠囊治療伴有非酒精性脂肪肝(NAFLD)的高血壓患者的療效。方法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組給予纈沙坦膠囊；對(duì)照組給予氨氯地平片。比較兩組血壓、肝臟超聲、肝功能、血脂、胰島素抵抗指數(shù)(RI)的差別及臨床療效。結(jié)果纈沙坦膠囊組總有效率(93.24%)顯著高于對(duì)照組(81.08%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.891，P=0.027)；治療后，試驗(yàn)組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及RI均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論纈沙坦膠囊治療伴有NAFLD的高血壓患者具有更好療效。

纈沙坦膠囊；高血壓；非酒精性脂肪肝

高血壓伴發(fā)非酒精性脂肪肝(NAFLD)在臨床中較為常見(jiàn)，而降壓藥物的選擇缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。有研究表明脂代謝紊亂[1]和胰島素抵抗[2]正是NAFLD的危險(xiǎn)因素，而纈沙坦膠囊可具有調(diào)脂及改善胰島素抵抗作用。本研究探討纈沙坦膠囊治療伴有NAFLD的高血壓患者的療效，為指導(dǎo)臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2008年2月～2010年2月在我院就診的伴有NAFLD的高血壓患者為研究對(duì)象。NAFLD診斷參照2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的非酒精性脂肪性肝病診療指南[3]。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。排除酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、藥物性肝病、Wilson病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、自身免疫性肝病、惡性高血壓、腎功能異常及糖尿病患者。試驗(yàn)組給予纈沙坦膠囊；對(duì)照組給予氨氯地平片。試驗(yàn)組74例，男性31例，女性43例，年齡42～72歲，平均(58.85±6.43)歲；對(duì)照組74例，男性28例，女性46例，年齡43～73歲，平均(59.10±6.52)歲。

1.2研究方法

1.2.1 分組及治療方法 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組給予纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)；批號(hào)H20040217；用法80 mg/次，1/d)治療；對(duì)照組給予氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)；批號(hào)H10950224；用法5 mg/次，1/d)治療。療程均為3月。同時(shí)，均接受常規(guī)治療：①護(hù)肝去脂：多烯磷脂酰膽堿膠囊(賽諾菲安萬(wàn)特制藥有限公司生產(chǎn)；批號(hào)J20040114；用法456 mg/次，3/d)；②調(diào)脂：阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)；批號(hào)J20030048；用法20 mg/次，1/d)。

1.2.2觀察指標(biāo) 包括患者年齡、性別、治療前后血壓、身高、體重、肝臟超聲、肝功能、腎功能、血脂、血糖、胰島素，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(RI)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，RI>2.69時(shí)判有胰島素抵抗。體重指數(shù)：BMI(kg/m2)=體重/(身高)2。肝臟超聲由兩名副高以上超聲?？漆t(yī)師完成，若兩人報(bào)告不一致，討論后得出最終結(jié)論。

1.2.3療效標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：超聲圖像正常，后方聲影衰減消失，肝內(nèi)管系正常，肝臟密度不低于脾臟和肝內(nèi)血管的密度，肝功能正常，血脂正?；蚧菊?。好轉(zhuǎn)：超聲圖像密度改善，后方聲影衰減程度減輕，肝臟密度仍低于脾臟。肝功能、血脂正常或基本正常。無(wú)效：治療前后超聲無(wú)變化，肝功能、血脂末能恢復(fù)正常?？傆行轱@效、好轉(zhuǎn)之和。

2 結(jié)果

2.1試驗(yàn)組和對(duì)照組血壓及肝功能的比較 治療前，兩組收縮壓、舒張壓、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組和對(duì)照組收縮壓、舒張壓、谷丙轉(zhuǎn)氨酶均較同組治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，試驗(yàn)組谷丙轉(zhuǎn)氨酶顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后收縮壓、舒張壓、谷草轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(詳見(jiàn)表1)。

表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后患者血壓及肝功能的比較(n=74)

1)P<0.05，與同組治療前比較；2)P<0.05與對(duì)照組治療后比較。

2.2試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后血脂、體重指數(shù)及胰島素抵抗指數(shù)的比較 兩組治療前膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、體重指數(shù)及胰島素抵抗指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、及胰島素抵抗指數(shù)均顯著低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，試驗(yàn)組膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及胰島素抵抗指數(shù)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

2.3試驗(yàn)組和對(duì)照組有效率的比較 試驗(yàn)組總有效率(93.24%)顯著高于對(duì)照組(81.08%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.891，P=0.027)。詳見(jiàn)表3。

表2 試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后患者血脂、體重指數(shù)及胰島素抵抗指數(shù)的比較(n=74)

1)P<0.05，與同組治療前比較；2)P<0.05與對(duì)照組治療后比較。

表3 試驗(yàn)組和對(duì)照組有效率的比較(n=74)

3 討論

隨著研究的深入，高血壓的治療不僅局限于降低血壓，越來(lái)越重視器官保護(hù)作用。臨床中伴有NAFLD的高血壓患者越來(lái)越多，這類患者的降壓采用哪類藥物是值得探討的重要課題。

NAFLD發(fā)病機(jī)制中，目前較為成熟的是“二次打擊”學(xué)說(shuō)，初次打擊主要是胰島素抵抗，此時(shí)胰島素敏感性下降，通過(guò)減弱脂蛋白脂酶活性及脂肪合成能力，提高瘦素水平使外周脂肪動(dòng)員增加，游離脂肪酸(FFA)水平升高，增多的FFA進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)，超過(guò)肝臟的氧化能力，使過(guò)剩的FFA酯化為甘油三酯[5]。肝臟內(nèi)增多的FFA可以誘導(dǎo)細(xì)胞色素酶P450 II EI(CYP2EI)表達(dá)增多，導(dǎo)致肝細(xì)胞的氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，作為第二次打擊，可引起肝細(xì)胞微粒體損傷、Kupffer細(xì)胞功能減退，ATP能量合成減少，最終加速肝細(xì)胞損傷，甚至導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡。因此，“二次打擊”的關(guān)鍵是胰島素抵抗。血脂水平與脂肪肝的發(fā)病及肝臟的脂肪變具有密切的關(guān)系。尤其是低密度脂蛋白，它占血漿脂蛋白總量的40%～50%。它的主要生理功能是轉(zhuǎn)運(yùn)體內(nèi)的膽固醇，將肝臟內(nèi)的膽固醇經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到各個(gè)組織進(jìn)行利用。

本研究提示，纈沙坦膠囊與氨氯地平片降壓效果相當(dāng)，但前者可具有更好的調(diào)脂和改善胰島素抵抗作用，可更好的保護(hù)肝功能。本研究為臨床中伴有MAFLD的高血壓患者選擇降壓藥物提供依據(jù)，具有很好的創(chuàng)新性和實(shí)用性。纈沙坦是作用于血管緊張素II(AnglI)的ATl受體，阻斷AnglI的生物學(xué)作用，從而降低腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS) 的活性。最近對(duì)高血壓患者的卡托普利防治計(jì)劃(CAPPP)和纈沙坦長(zhǎng)期抗高血壓治療評(píng)估研究(VALUE)等研究顯示卡托普利或纈沙坦治療后顯著降低2型糖尿病的發(fā)病率，提示阻斷RAS可能改善胰島素抵抗[6]。從理論上說(shuō)，胰島素抵抗和RAS之間具有相互加強(qiáng)的正反饋關(guān)系。胰島素抵抗可產(chǎn)生高胰島素血癥，使中樞的交感興奮性增加。后者直接作用于腎臟，使腎素釋放增多，激活RAS。上述機(jī)制可能是本研究取得降壓意外的器官保護(hù)作用的原因。

綜上所述，本研究提示對(duì)于伴有MAFLD的高血壓患者，纈沙坦膠囊是較好的選擇，因其不僅可以降壓，還可通過(guò)調(diào)脂和改善胰島素抵抗來(lái)改善肝功能、延緩脂肪肝的進(jìn)展。

[1] 楊 寧，徐 援, 張冬磊. 肝硬化患者胰島素抵抗與血栓調(diào)節(jié)蛋白水平的關(guān)系[J]. 山東醫(yī)藥, 2010, 50(37): 10.

[2] 盧小容. 90例肝硬化患者血脂變化的臨床意義探討[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011, 32(3): 362.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組．非酒精性脂肪性肝病診療指南[J]．中華肝臟病雜志, 2006, 14(1): 161.

[4] 尹 華．易善復(fù)聯(lián)合復(fù)方丹參治療肝炎肝纖維化臨床研究[J]. 中原醫(yī)刊，2006, 33(8): 14.

[5] 趙 玲, 杜 娟, 徐 勉, 等. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病與胰島素抵抗及血脂代謝紊亂的關(guān)系[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2012, 28(1): 16.

[6] Schcen AJ. Prevention of type 2 diabetes mellitus through inhibition of the Renin-Angiotensin system[J]. Drugs, 2004, 64(1): 2537.

Theeffectofvalsartanonpatientswithhypertensionandnon-alcoholicfattyliverdisease

ZHANG Su-jiang, LIN Lu

(1st People′s Hospital of Taizhou, Taizhou 318020, China)

ObjectiveTo explore the effect of valsartan on patients with hypertension and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).MethodsA total of 148 patients suffered hypertension and NAFLD were included in the study. Patients were divided into the observed group the compared group, which were given valsartan and amlodipine respectively. The difference of the blood pressure, liver ultrasound, liver function, serum lipids, insulin resistance index ( RI ) and clinical curative effect were compared between the two groups.ResultsThe curative effect in the observed group (93.24%)was significantly higher than that in the compared group(81.08%); After treatment, the alanine aminotransferase, cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein and RI in the observed group were significantly lower than that in the compared group(P<0.05).ConclusionThe valsartan had a good effect on patients suffered hypertension and NAFLD.

valsartan; hypertension; non-alcoholic fatty liver disease

張?zhí)K江(1977-)，男，本科，主治醫(yī)師.Tel：15105868218，E-mail:zhangsujiangdoc@126.com.

R972.4

B

1006-0111(2012)04-0299-03

10.3969/j.issn.1006-0111.2012.04.016

2012-04-21

2012-05-29