達(dá)英-35聯(lián)合生活方式調(diào)整對肥胖型多囊卵巢綜合征生殖內(nèi)分泌和脂代謝的影響

林杏娟

廣東省中山市陳星海醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東中山 528415

達(dá)英-35聯(lián)合生活方式調(diào)整對肥胖型多囊卵巢綜合征生殖內(nèi)分泌和脂代謝的影響

林杏娟

廣東省中山市陳星海醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東中山 528415

目的 探討達(dá)英-35聯(lián)合生活方式調(diào)整對肥胖型多囊卵巢綜合征的臨床治療療效。 方法 選擇2009年5月～2011年5月到筆者所在醫(yī)院就診的79例肥胖型多囊卵巢綜合征患者，分為實(shí)驗(yàn)組45例，給予達(dá)英-35聯(lián)合生活方式調(diào)整治療；對照組34例，單給予達(dá)英-35治療。比較兩組治療前后的生殖內(nèi)分泌和脂代謝等指標(biāo)的變化及促排卵情況。結(jié)果 經(jīng)治療后兩組的生殖內(nèi)分泌、脂代謝指標(biāo)均有下降，實(shí)驗(yàn)組下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組的排卵率及受孕率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 達(dá)英-35聯(lián)合生活方式調(diào)整治療肥胖型多囊卵巢綜合征可明顯改善患者的生殖內(nèi)分泌和脂代謝情況，提高患者的排卵率和受孕率。

多囊卵巢綜合征；達(dá)英-35；生活方式；生殖內(nèi)分泌；脂代謝

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是以長期無排卵和高雄激素血癥為特征的內(nèi)分泌綜合征，也是育齡婦女月經(jīng)紊亂的最常見原因。PCOS約有40%～60%的患者體重指數(shù)（BMI）≥25，與遺傳、腎上腺功能紊亂、飲食、運(yùn)動(dòng)有關(guān)。并且肥胖的發(fā)生與PCOS的發(fā)生發(fā)展存在相互促進(jìn)的作用，肥胖引起的胰島素抵抗（IR）及高胰島素血癥可促進(jìn)PCOS的發(fā)展[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年5月～2011年5月在筆者所在醫(yī)院就診的肥胖型多囊卵巢綜合征患者79例，年齡22～37歲，不孕時(shí)間1～8年。經(jīng)檢查無內(nèi)外生殖器官的器質(zhì)性病變，排除內(nèi)外生殖器官的先天發(fā)育不良等情況。所有患者近3個(gè)月未進(jìn)行調(diào)整內(nèi)分泌的治療。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）青春期及生育期婦女，月經(jīng)稀發(fā)，繼發(fā)性閉經(jīng)，肥胖、不

孕、多毛、痤瘡。（2）肥胖（BMI＞ 24），糖耐量試驗(yàn)（OGTT）異常，高胰島素血癥。（3）腹部或陰道B超檢查存在多囊卵巢。（4）血LH/FSH≥3、睪酮T≥1.2 ng/mL。以上符合兩項(xiàng)表現(xiàn)即可診斷，并除外分泌雄激素的腫瘤和其他內(nèi)分泌疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 服藥方法 79例肥胖型PCOS患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組45例，對照組34例。A組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片[達(dá)英-35，德國Schening Gmbh Und Co.P.KG生產(chǎn)，先靈（廣州）藥業(yè)分裝，J20040104]聯(lián)合生活方式調(diào)整治療，B組單給予達(dá)英-35治療。服藥方法：月經(jīng)周期的第5天開始口服達(dá)英-35，1次/d，每次1片，共21 d，停藥后月經(jīng)來潮第5天再重復(fù)上述治療，療程為3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3.2 生活方式調(diào)整 （1）低脂飲食：碳水化合物以燕麥、粳米為主，限油類的攝入，忌肥肉、油炸類食品；蛋白質(zhì)以植物蛋白、魚、蝦為主。（2）運(yùn)動(dòng)：加強(qiáng)體育運(yùn)動(dòng)，早晚2次，形式不限，每次至少30 min，以出汗為限，堅(jiān)持6個(gè)月。（3）禁煙酒，定期隨訪。

表1 兩組患者治療前后生殖內(nèi)分泌和脂代謝指標(biāo)的變化（± s）

表1 兩組患者治療前后生殖內(nèi)分泌和脂代謝指標(biāo)的變化（± s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 時(shí)間 n LH（mIU/mL） T（ng/mL） LH/FSH BMI（kg/m2） FINS（mIU/L） TG（mmol/L）實(shí)驗(yàn)組 治療前 38 16.3±5.3 2.8±0.8 1.92±0.26 26.3±3.1 37.43±16.39 1.92±1.03治療后 38 6.2±1.3* 0.9±0.3* 1.24±0.18* 21.6±2.4* 20.89±13.18* 1.56±0.84*對照組 治療前 34 15.9±6.1 3.1±1.1 1.89±0.32 28.9±2.8 38.03±15.89 2.03±1.52治療后 34 6.5±1.4* 1.0±0.3* 1.38±0.22* 25.3±2.8 29.97±12.58 1.79±0.79

1.3.3 促排卵方案 完成治療方案的患者從撤退性出血第5天天始，口服克羅米酚（廣州康和藥業(yè)，H44021970）50 mg，連服5 d，并且B超監(jiān)測，至有1個(gè)卵泡直徑達(dá)到18 mm時(shí)注射人絨毛膜促性腺激素（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，H44020677）5 000～10 000 U誘發(fā)排卵，并指導(dǎo)同房。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者在治療前后檢測黃體生成素（LH）、睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、BMI、空腹血胰島素（FINS）、血甘油三酯（TG）等指標(biāo)。給予治療后觀察月經(jīng)恢復(fù)情況，多毛、痤瘡的改善情況，B超檢測卵巢體積大小變化。記錄給予促排卵治療后的成功排卵率和受孕率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，治療前后指標(biāo)的比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后生殖內(nèi)分泌和脂代謝的變化

實(shí)驗(yàn)組45例中有38例完成治療，其中7例因各種原因無法堅(jiān)持生活方式調(diào)整的治療。對照組34例均完成治療。治療組的 LH、T、LH/FSH、BMI、FINS、TG 在治療前后變化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對照組的LH、T、LH/FSH在治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），BMI、FINS、TG在治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的排卵率和受孕率比較

經(jīng)過治療，治療組的排卵率與受孕率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的排卵率和受孕率比較[n（%）]

3 討論

PCOS是常見的內(nèi)分泌綜合征，在育齡婦女的發(fā)病率約為5%～10%，是無排卵性不孕患者的主要病因，并且約有40%～60%的患者伴有肥胖。肥胖更易表現(xiàn)出高胰島素血癥及胰島素抵抗的癥狀，約有30%～45%的PCOS患者存在高胰島素血癥和胰島素抵抗，說明三者的關(guān)系密切。而高胰島素血癥對腎上腺和卵巢分泌雄激素有促進(jìn)的功能，使肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白下降，使血游離T、E2濃度升高[2]。而卵巢內(nèi)雄激素水平升高，使FSH下降，卵巢內(nèi)雌激素缺乏導(dǎo)致卵泡的成熟障礙而無排卵。

因肥胖型PCOS患者易出現(xiàn)高胰島素血癥和胰島素抵抗，所以首先應(yīng)進(jìn)行生活方式的調(diào)整，通過調(diào)整飲食和增加體育運(yùn)動(dòng)減輕體重。有報(bào)道體重減輕＞5%就可使血胰島素、血甘油三酯、睪酮降低，性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）升高，有利于促排卵治療的成功，降低流產(chǎn)率。而通過生活方式的調(diào)整，患者體重指數(shù)下降，增加了胰島素的敏感性，使高胰島素血癥得到改善[3]。并且從本研究的結(jié)果可以看出，實(shí)驗(yàn)組通過調(diào)整生活方式，患者的排卵率及受孕率都較未行調(diào)整生活方式治療的對照組高。

達(dá)英-35是復(fù)方制劑，含有2 mg醋酸環(huán)丙孕酮及0.035 mg炔雌醇。達(dá)英-35可減少卵巢源性雄激素分泌，與靶細(xì)胞上的雄激素受體相結(jié)合，達(dá)到阻斷外周靶器官雄激素效應(yīng)。而其本身含有的雌激素能增加患者血中SHBG的水平，使雄激素水平降低，通過調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌，促進(jìn)月經(jīng)規(guī)律。而低劑量的雌激素與醋酸環(huán)丙孕酮合用也避免了不規(guī)則陰道出血、水腫等不良反應(yīng)[4]。

本資料研究采用達(dá)英-35與調(diào)整生活方式聯(lián)合治療PCOS，但由于各種原因有些患者不能堅(jiān)持完成調(diào)整生活方式的治療。許多國內(nèi)外報(bào)道可使用二甲雙胍對PCOS的高胰島素血癥和胰島素抵抗進(jìn)行治療，如能三者結(jié)合應(yīng)該可以取得良好的臨床效果。

[1] 豐有吉，李荷蓮.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：338.

[2] 劉彥.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征45例[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2009，23（7）：692-693.

[3] 張秀青，王愛華，高艷霞.中西藥聯(lián)合生活方式調(diào)整對肥胖型多囊卵巢綜合征生殖內(nèi)分泌及促排卵的影響[J].中國婦幼保健，2011，26（3）：389-390.

[4] 陳子江.人類生殖與輔助生殖[M].北京：科學(xué)出版社，2005：139-150.

Clinical effect of Diane-35 combined modification of life style on the reproductive endocrine and lipid metabolize in obese polycystic ovary syndrome

LIN Xingjuan
Department of Gynaecology and Obstetrics, Chenxinghai Hospital of Zhongshan City, Zhongshan 528415,China

ObjectiveTo explore the clinical effect of the treatment of Diane-35 combined modification of life style on reproductive endocrine and lipid metabolize in obese polycystic ovary syndrome.Methods79 patients with obese polycystic ovary syndrome from May 2009 to May 2011 were selected and divided into two groups randomly. Observation group (45 patients) underwent Diane-35 combined modification of life style and control group(34 patients) only treated with Dinae-35.Comparison was made between two groups in items of endocrine system and the ovulation.ResultsTwo groups both have improved in LH, T, LH/FSH, BMI, FBS, FINS, TG. Observation group has a better clinical effect than control group, and has statistical significance.ConclusionDiane-35 combined modification of life style has better clinical effect, and could enhance the rate of ovulation and impregnation.

Polycystic ovary syndrome; Diane-35; Life style; Reproductive endocrine; Lipid metabolize

R711.75

B

2095-0616（2012）12-33-02

2012-04-19）