丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死臨床觀察

王 鋒

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 蘇州 215001）

作為最常見的缺血性腦病的類型，急性腦梗死（缺血性腦卒中）具有較高的發(fā)病率，對(duì)人們的身體健康和生活質(zhì)量有極其嚴(yán)重的危害。在我國(guó)腦血管領(lǐng)域，丁苯酞軟膠囊是第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的化學(xué)新藥，其作用是通過改善局部循環(huán)，使梗死面積縮小和腦組織損傷減輕，最終使神經(jīng)功能得到最大程度的恢復(fù)。本文對(duì)2011年8月－2012年1月期間入住我院的采用丁苯酞軟膠囊治療的急性腦梗死患者中的82例進(jìn)行分析，這些患者均在發(fā)病72h內(nèi)住院，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的82例患者隨即分成治療組和對(duì)照組，其中治療組42例，對(duì)照組40例，治療組男28例，女14例，平均年齡（67.5±8.5）歲；對(duì)照組男24例，女16例，平均年齡（69.7±6.2）歲。由于在發(fā)病時(shí)間、年齡、危險(xiǎn)因素（如肥胖、飲酒、吸煙、高血壓等）、性別構(gòu)成比以及發(fā)病神經(jīng)功能缺損評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：診斷與相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，該標(biāo)準(zhǔn)為全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議（1995）制定[2]，且腦梗死由頭顱MRI或頭顱CT證實(shí)；發(fā)病72h內(nèi)，NIHSS評(píng)分在6～30分的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)患有腔隙性梗死、血管性癡呆、意識(shí)障礙的缺血性卒中或假性球麻痹性吞咽困難；患有嚴(yán)重的精神異?；蛐呐K、肺、肝臟、腎臟、胃腸道疾病者。

1.3 治療方法

對(duì)照組的急性腦梗死患者采用常規(guī)的治療方案，包括他汀類，抗血小板聚集藥物，腦保護(hù)劑應(yīng)用，有腦水腫的患者，酌情加用甘露醇或者甘油果糖，及其它對(duì)癥處理（包括調(diào)整血壓、血糖、感染控制等）。對(duì)于治療組，應(yīng)在常規(guī)治療方案中加入丁苯酞軟膠囊，200mg／次，3次／d，1個(gè)療程為20d，該膠囊的生產(chǎn)廠家為石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司。

1.4 觀察方法

由研究者記錄兩組受試者開始治療前基本資料和病史，對(duì)受試者進(jìn)行體格檢查及用藥前神經(jīng)功能缺失評(píng)分和日常生活能力狀態(tài)評(píng)分。在治療過程中觀察不良反應(yīng)及監(jiān)測(cè)相關(guān)血液生化指標(biāo)，并及時(shí)做出評(píng)價(jià)和處理，并跟蹤觀測(cè)受試者不良反應(yīng)，直至消失。治療后2周及治療后8周對(duì)受試者進(jìn)行神經(jīng)功能缺失評(píng)分和日常生活能力狀態(tài)評(píng)分。

1.5 療效評(píng)定

采用NIHSS（即美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表）評(píng)定神經(jīng)功能缺損評(píng)分，該量表包括14個(gè)項(xiàng)目，如定向力、視野、面癱、語言、意識(shí)水平及凝視等。采用Barthel ADL指數(shù)對(duì)日常生活能力（ADL）進(jìn)行評(píng)分，共10項(xiàng)評(píng)定內(nèi)容，包括移動(dòng)步行，轉(zhuǎn)移，修飾，洗澡，進(jìn)食，用廁，大便的控制，小便的控制，穿衣，上、下樓梯，滿分100分。并根據(jù)1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)病殘程度和神經(jīng)功能缺損評(píng)分值，治療結(jié)果共分為6級(jí)，依次為死亡、惡化、無變化、進(jìn)步、顯著進(jìn)步、基本痊愈。在統(tǒng)計(jì)結(jié)果中，總有效率為進(jìn)步、顯著進(jìn)步及基本痊愈所占的比例。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示數(shù)據(jù)資料，采用t檢驗(yàn)比較定量資料，采用χ2檢驗(yàn)比較定性資料，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損評(píng)分

在治療前，兩組患者的NIHSS評(píng)分間差異無顯著性（P＞0.05），在治療后2周、8周時(shí)，兩組患者的NIHSS評(píng)分間差異存在顯著性 （P＜0.05），如表1所示。

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 （）

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 （）

注：與對(duì)照組比較＊P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療2周 治療8周對(duì)照組40 12.32±3.579.68±2.116.35±2.06治療組 42 11.71±3.378.05±3.02＊ 4.52±2.28＊

2.2 日常生活能力（ADL）評(píng)分

治療前，對(duì)于Barthel ADL指數(shù)評(píng)分，兩組患者間差異無顯著性（P＞0.05）；治療后8周時(shí)，對(duì)于Barthel ADL指數(shù)評(píng)分，兩組患者間差異存在顯著性（P＜0.05），如表2所示。

表2 兩組治療前后日常生活能力評(píng)分比較 （）

表2 兩組治療前后日常生活能力評(píng)分比較 （）

注：與對(duì)照組比較＊P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后2周 治療后8周對(duì)照組40 35.12±6.7838.35±8.5745.49±9.18治療組 42 6.28±5.6539.27±9.2449.43±9.21＊

2.3 臨床療效

相比對(duì)照組，治療組有較高的總有效率，但差異無顯著性（P＞0.05），如表3所示。

表3 兩組治療前后臨床療效比較 （n）

2.4 不良反應(yīng)

治療組有1例出現(xiàn)胃腸道不適：輕度上腹部不適、惡心厭食感，囑飯后服用后上述癥狀消失。未見心率減慢、胸悶、AST和ALT升高、血液血小板和出血凝血障礙、皮疹、過敏性皮炎、肌酐和尿素氮升高等其它不良反應(yīng)。

3 討論

我國(guó)每年新增約200萬急性腦梗死患者，超過100萬患者死于該病，幸存者中勞動(dòng)能力出現(xiàn)不同程度喪失的約占75%，重度致殘者占40%以上。急性腦梗死的發(fā)病因素包括很多，其具有非常復(fù)雜的病理生理機(jī)制，這些因素包括細(xì)胞內(nèi)鈣超載、內(nèi)環(huán)境失衡、興奮性氨基酸毒性、能量耗竭、酸中毒、炎性細(xì)胞因子損害、自由基介導(dǎo)的毒性作用及血腦屏障通透性異常等[3]。急性期治療就是為了使缺血區(qū)恢復(fù)血液供應(yīng)，建立側(cè)枝循環(huán)，減少缺血半暗帶面積，能夠有效控制缺血病灶的進(jìn)展，使腦水腫降低和腦組織的供血量增加，從而使急性缺血性腦血管病的致殘率和病死率得到降低，最終使患者的生活質(zhì)量得到提高。

丁苯酞軟膠囊，又稱丁基苯酞，商品名恩必普（NBP），其化學(xué)名稱為消旋-3-正丁基苯酞。最初是由楊峻山從芹菜籽中提取出來的左旋體，后經(jīng)人工合成后，成為消旋體。經(jīng)20余年的動(dòng)物試驗(yàn)證明其對(duì)急性缺血性腦卒中有明顯的、獨(dú)特的治療效果。其可能機(jī)制為：對(duì)線粒體的影響：能夠較全面地保護(hù)線粒體呼吸鏈功能、線粒體膜電位及線粒體膜流動(dòng)性、使腦缺血再灌對(duì)線粒體功能造成的影響得到改善[4－5]；抑制細(xì)胞凋亡：對(duì)腦缺血再灌注損傷后梗死灶周邊缺血半暗帶區(qū)神經(jīng)元caspase-3的表達(dá)，抑制神經(jīng)元凋亡起明顯抑制作用[6－7]；改善腦微循環(huán)和腦血流，腦組織的微血管數(shù)量得到明顯增加，從而使缺血區(qū)腦血流增加和局灶性腦缺血后的梗死灶縮小[8]；保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞：通過提高血管內(nèi)皮的NO和PGI2水平，影響花生四烯酸的代謝，修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[9]。

本項(xiàng)研究顯示，我們的臨床觀察表明：丁苯酞軟膠囊在急性腦梗死治療中，兩組患者治療后2周、8周時(shí)的NIHSS評(píng)分差異和治療后8周時(shí)的Barthel ADL指數(shù)評(píng)分差異存在顯著性（P＜0.05）。相比對(duì)照組（82.5%），治療組具有較高的總有效率（92.9%），且服用后，患者無明顯的不良反應(yīng)。從本研究可見，對(duì)于輕中度腦梗死急性期治療，在傳統(tǒng)的治療方案中加入丁苯酞軟膠囊，可明顯提高治療效果，未見明顯不良反應(yīng)。但筆者觀察樣本量小，未設(shè)置隨機(jī)雙盲及安慰劑對(duì)照組，且隨訪時(shí)間短，其確切療效還有待進(jìn)一步大樣本多中心對(duì)照研究證實(shí)。

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