布洛芬口腔崩解片溶出度測(cè)定法研究

蔣萬(wàn)新

（海南澳美華制藥有限公司，海南 海口 570216）

布洛芬是臨床常用的一種非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。布洛芬口腔崩解片具有快速在口腔崩解，但布洛芬難溶于水，布洛芬在胃中的迅速溶出是保證口腔崩解片生物利用度的關(guān)鍵之一。制劑工藝將影響其在體內(nèi)的溶出和吸收。本文針對(duì)該工藝生產(chǎn)的口腔崩解片進(jìn)行溶出度方法學(xué)研究，以便建立有效的溶出度檢查方法。

1 儀器與試藥

（1）儀器：紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)（島津公司）；ZRS-8G智能溶出儀（天津大學(xué)無(wú)線電廠）；日本島津LC10ATVP高效液相色譜儀；浙江大學(xué)2010色譜工作站；色譜柱為：zirchrom-puritenC18，5μm，250mm×4.6mm。

（2）試藥：溶出介質(zhì)：磷酸鹽緩沖液（pH＝7.2）；布洛芬對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所；批號(hào)100179-200804）；布洛芬口腔崩解片（海南欣安生物制藥有限公司，批號(hào)為：070501，070502，070503），甲醇、乙腈為色譜純，其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 溶出條件的確定

2.1.1 溶出介質(zhì)的選擇

參照《中國(guó)藥典》2010年版二部“布洛芬片”溶出度項(xiàng)下的方法，介質(zhì)選用磷酸鹽緩沖液（pH＝7.2）900mL。

2.1.2 測(cè)定方法的選擇

本品為片劑，采用槳法，即中國(guó)藥典2010年版二部附錄XC第II法。

2.1.3 轉(zhuǎn)速的選擇

漿法以75rpm為主，因此，確定轉(zhuǎn)速為：75rpm。

2.2 溶出度檢查的方法學(xué)考察

2.2.1 布洛芬對(duì)照品儲(chǔ)備液的制備

精密稱取布洛芬對(duì)照品150mg，置250mL量瓶中，用磷酸鹽緩沖液（pH＝7.2）溶解并稀釋至刻度，備用。

2.2.2 測(cè)定波長(zhǎng)的選擇

精密量取對(duì)照品儲(chǔ)備液，用磷酸鹽緩沖液（pH＝7.2）稀釋到一定濃度，搖勻，依照《中國(guó)藥典》2010年版附錄IV采用紫外-可見(jiàn)分光光度法，在200～400nm波長(zhǎng)處掃描，在220nm和263nm處有最大吸收，結(jié)果在220nm處的吸收度約為263nm的25倍，“布洛芬片”的含量測(cè)定的檢測(cè)波長(zhǎng)選擇在263nm，為了便于檢測(cè)，并綜合考慮檢測(cè)靈敏度，將含量測(cè)定的檢測(cè)波長(zhǎng)與溶出度的檢測(cè)波長(zhǎng)統(tǒng)一，另取處方量的各輔料，照上述方法測(cè)定，結(jié)果：輔料在263nm波長(zhǎng)處無(wú)吸收，輔料不干擾測(cè)定，即溶出度檢測(cè)波長(zhǎng)確定為263nm。

2.2.3 線性關(guān)系考察

對(duì)照品母液的制備：取布洛芬對(duì)照品（含量99.5%）25.1mg（相當(dāng)于布洛芬24.9745mg），精密稱定，置100mL量瓶中，加甲醇適量溶解并用溶出介質(zhì)定量稀釋至刻度，搖勻，即得。

標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備：精密量取上述對(duì)照品母液3.0mL，4.0mL，5.0mL，6.0mL，7.0mL分別置于10mL量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻。各取上述溶液20μL，按照上述方法測(cè)定，記錄色譜圖。以主峰的峰面積A與樣品濃度C（μg／mL）用最小二乘法進(jìn)行線性回歸曲線，經(jīng)回歸分析，該測(cè)定方法在布洛芬濃度為74.92～174.82μg／mL的范圍內(nèi)，主峰面積A（y）與樣品濃度C（x）呈良好的線性關(guān)系。線性方程為：y＝677.88x+3557.4，r＝0.9998。符合體外樣品測(cè)定的要求。

2.2.4 溶液穩(wěn)定性考察

取本品細(xì)粉適量，加溶出介質(zhì)溶解并定量稀釋制成每1mL中約含布洛芬0.125mg的溶液，搖勻，濾過(guò)，分別于0、2、4、6、8h，精密吸取續(xù)濾液20μL，注入液相色譜儀，按照上述方法測(cè)定，記錄色譜圖，結(jié)果RSD為0.76%，表明溶液在室溫條件下放置，8h內(nèi)穩(wěn)定。

2.2.5 重復(fù)性試驗(yàn)

取“2.2.4”項(xiàng)下的供試品溶液，精密吸取續(xù)濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，重復(fù)操作6次。RSD為0.35%，表明該方法的重現(xiàn)性良好，符合體外樣品測(cè)定的要求。

2.2.6 精密度試驗(yàn)

分別取本品細(xì)粉適量，共6份，分別加溶出介質(zhì)溶解并定量稀釋制成每1mL中約含布洛芬0.125mg的溶液，濾過(guò)，分別精密吸取續(xù)濾液20μl，注入液相色譜儀，按照上述方法測(cè)定，記錄色譜圖；另取布洛芬對(duì)照品溶液，同法測(cè)定，計(jì)算樣品含量，試驗(yàn)結(jié)果RSD為1.0%。表明此分析方法精密度良好。

2.2.7 回收率試驗(yàn)

分別精密稱取布洛芬對(duì)照品（約10.0、12.5、15.0mg）各3份，分置于100mL量瓶中，分別加入處方量的空白輔料，分別加溶出介質(zhì)溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別精密吸取續(xù)濾液20μL，按照上述方法測(cè)定，記錄色譜圖。另取布洛芬照品溶液，同法測(cè)定，計(jì)算回收率。試驗(yàn)結(jié)果平均回收率為99.8%，RSD為0.27%。

2.2.8 溶出均一性試驗(yàn)

取同一批樣品，以磷酸鹽緩沖液（pH＝7.2）為溶劑，轉(zhuǎn)速為75轉(zhuǎn)／min，自“分別在5、10、20、30、40min時(shí)取樣10mL”起，依法操作，測(cè)定溶出度，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 同一批樣品不同時(shí)間溶出度測(cè)定

2.2.9 樣品溶出度測(cè)定

對(duì)三批中試樣品按上述試驗(yàn)條件進(jìn)行溶出度測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 三批中試樣品溶出度測(cè)定

根據(jù)以上測(cè)定結(jié)果即溶出曲線，確定溶出度測(cè)定方法：采用槳法，溶出介質(zhì)為磷酸鹽緩沖液（pH＝7.2）900mL，轉(zhuǎn)速為75rpm，取樣時(shí)間為30min，限度為80%。

3 討論

（1）該方法通過(guò)精密度、穩(wěn)定性、重現(xiàn)性、回收率試驗(yàn)及樣品測(cè)定，證明本方法作為該藥品的溶出度測(cè)定方法，能夠保證藥品檢測(cè)時(shí)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、可靠性，能夠作為保證藥品質(zhì)量檢測(cè)的依據(jù)。

（2）建立布洛芬口腔崩解片溶出度測(cè)定方法可以更好地控制該產(chǎn)品質(zhì)量。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典二部［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：121.