連續(xù)性血液凈化治療對糾正重癥急性胰腺炎患者氧化應(yīng)激紊亂的觀察①

黃克剛,梁燁,李天資②,陸高翔,藍(lán)家富,梁峰

(1.廣西欽州市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,廣西 欽州 535000 E-mail:13907779981@139.com;2.右江民族醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院心內(nèi)科,廣西 百色 533000)

重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)因病情險惡、并發(fā)癥多、后遺癥多、病死率高倍受關(guān)注[1]。連續(xù)性血液凈化(Continuous blood purification,CBP)有效清除患者的某些炎性介質(zhì)和毒素等,改善疾病的預(yù)后而被廣泛用于重癥腎功能衰竭、多臟器衰竭、嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染和中毒等危重病的搶救和治療[2]。為探討CBP治療SAP的效果和機(jī)制,本項研究對收治的52例SAP隨機(jī)分為治療組和對照組,每組26例,對照組用SAP常規(guī)療法,治療組在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上用CBP治療5天,于治療前后檢測患者血淀粉酶(AMS)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)水平。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 選取2010年7月～2011年6月在本院消化內(nèi)科住院的患者,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國急性胰腺炎診治指南(草案)》[3]:起病急,持續(xù)性腹痛(或無腹痛),血清淀粉酶活性(AMS)≥正常值上限3倍,影像學(xué)顯示胰腺有或無形態(tài)改變,并有下列情況之一者:局部并發(fā)癥(胰腺壞死、假性囊腫、胰腺膿腫);器官衰竭;Ranson評分≥3;APACHEⅡ評分≥8;CT分級為D、E級。治療組26(男16,女 10)例,年齡31～48(33.1±4.6)歲。對照組 26(男13,女13)例,年齡30～ 49(34.6±4.1)歲。

1.2 常規(guī)治療 禁食、充分的液體復(fù)蘇、胃腸減壓、質(zhì)子泵抑制劑、胰酶抑制劑、預(yù)防感染,腸內(nèi)營養(yǎng)支持,對癥治療:解痙止痛,休克患者給予抗休克治療,呼吸窘迫綜合征患者給予機(jī)械通氣,心力衰竭患者給予強(qiáng)心治療,胰性腦病患者給予神經(jīng)營養(yǎng)和促進(jìn)腦細(xì)胞代謝藥物,必要時用輔助冬眠療法。

1.3 CBP方法 于入院后1～2天內(nèi)施行,使用Seldinger技術(shù)行右側(cè)股靜脈或頸內(nèi)靜脈單針雙腔留置導(dǎo)管建立臨時性血管通路。采用日本東芝ACH-10血液濾過機(jī)及配套的濾器和管路,血流量150～200ml/min,運(yùn)用低分子肝素抗凝,治療模式采用高容量連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過(CVVH)模式,血流量為100～200ml/min。持續(xù)時間≥6h/d,治療時間5天。

1.4 檢測方法 所有受試者未服用抗氧化劑。治療組于治療前和治療后5天各抽血檢查1次,兩組受檢者采血前12h禁食,于清晨7:00～8:00空腹抽肘正中靜脈血,取血5ml,以 3000r/min,離心10min后,取血漿,-30℃凍存?zhèn)洳?。血?SOD活性測定采用黃嘌呤氧化酶法測定,血清CAT采用鉬酸銨法測定,血清GSH-PX采用二硫代2硝基苯甲酸法測定,血清M DA采用硫代巴比妥酸法測定。血糖(FBG)檢測用日立公司HITACHI7600-020ISE全自動生化儀氧化酶法,試劑盒由上?？迫A東菱診斷有限公司提供。AMS活性測定采用碘-淀粉比色法。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 17.0軟件處理,計量數(shù)據(jù)以()表示,兩組資料比較用獨立樣本 t檢驗,治療前后比較用配對資料t檢驗,雙側(cè)P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 治療前后FBG、WBC、AMS水平變化情況 治療組治療后FBG、WBC和AMS水平均有改善(P＜0.01),對照組僅有AMS水平有改善(P＜0.01),見表1。

表1 治療前后FBG、WBC、AMS水平變化情況 ()

表1 治療前后FBG、WBC、AMS水平變化情況 ()

注:與本組治療前比較,a:P＜0.01

組別 n FBG(mmol/L)WBC(×109/L)AMS(u/L)治療組治療前 26 17.5±6.4 13.4±6.21112.5±136.4治療后 26 12.6±5.3a 11.2±6.4a786.4±129.1a對照組治療前 26 17.9±7.4 13.5±5.91103.9±146.6治療后 26 15.2±4.7 12.7±6.7988.7±136.3a

2.2 兩組患者糾正氧化應(yīng)激功能紊亂情況比較 治療組治療后SOD、CAT、GSH-PX和MDA水平均有改善(P＜0.01),對照組無明顯改善(P＞0.05),見表 2。

表2 治療前后糾正氧化應(yīng)激功能紊亂情況比較 ()

表2 治療前后糾正氧化應(yīng)激功能紊亂情況比較 ()

注:與本組治療前比較,a:P＜0.01

組別 n SOD(u)CAT(u)GSH-PX(活力單位)MDA(μ mol/L)治療組治療前 26 68.4±21.5 43.4±13.6 143.5±37.4 9.53±3.02治療后 26 97.6±11.8a 75.2±12.4a199.5±39.3a6.92±2.81a對照組治療前 26 65.7±19.4 49.5±11.8 161.1±33.6 9.78±3.23治療后 26 73.3±13.2 55.7±10.7 176.7±38.5 9.06±3.21

3 討論

多項研究表明機(jī)體氧化和抗氧化失衡,產(chǎn)生過多的自由基導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷,血管收縮亢進(jìn),是SAP的發(fā)生與發(fā)展的主要原因。Sreeja[1]首先提出了氧自由基(ROS)的基本理論,不久又發(fā)現(xiàn)了能將ROS清除的SOD,隨后以氧化應(yīng)激為核心的自由基理論一直是生物醫(yī)學(xué)界研究的熱點,現(xiàn)已證明氧化應(yīng)激參與LVH心肌細(xì)胞病理變化過程的各個環(huán)節(jié)。Bikker等[4]觀察SAP患者中發(fā)現(xiàn),SAP未控制的患者,其細(xì)胞生成的超氧陰離子自由基()和H2O2及過氧化脂質(zhì)產(chǎn)物增多,SAP逆轉(zhuǎn)之后恢復(fù)正常。SOD是機(jī)體內(nèi)清除氧自由基的重要抗氧化酶之一,對機(jī)體的氧化與抗氧化平衡起著至關(guān)重要的作用,SOD能清除保護(hù)細(xì)胞免受損傷;CAT具有抗氧化和破壞氧自由基的作用;GSH-PX有特異的催化還原型谷胱甘肽(GSH)對過氧化氫的還原反應(yīng),可起到保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和使其功能完整的作用;M DA是氧自由基攻擊生物膜中不飽和脂肪酸而形成的過氧化物,對MDA的檢測可反映出機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化和機(jī)體細(xì)胞受自由基攻擊的損傷程度[5]。本研究結(jié)果顯示SAP患者體內(nèi)的抗氧化酶的活力較對照組低,與國內(nèi)外報道基本一致[6,7],治療后,治療組的 FBG、WBC、AMS、SOD、CAT 、GSHPX和MDA水平均有改善(P＜0.01),而對照組僅有AMS水平有改善(P＜0.01)。

瀑布樣效應(yīng)是SAP主要的病理生理,也是影響預(yù)后的重要因素,研究表明,SAP患者長時間或逐漸加重的瀑布樣效應(yīng),白細(xì)胞和大量的炎性介質(zhì)可造成機(jī)體系統(tǒng)的損害,是導(dǎo)致患者病情加重、系統(tǒng)功能障礙、器官功能衰竭等的重要因素[7]。本項研究結(jié)果認(rèn)為,CBP可非選擇性地清除患者的促炎因子,改善SAP患者的氧化應(yīng)激紊亂現(xiàn)狀,對患者預(yù)后有積極的作用。

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