地特胰島素聯(lián)合羅格列酮對2型糖尿病患者體重指數(shù)和血清脂肪細(xì)胞因子的影響

陳秀林,馬付堅

(廣西百色市人民醫(yī)院,右江民族醫(yī)學(xué)院附屬西南醫(yī)院內(nèi)分泌科,廣西 百色 533000 E-mail:cxl13217763710@163.com)

當(dāng)今世界,糖尿病及其并發(fā)癥已成為嚴(yán)重威脅人類健康的慢性非傳染性疾病。有效控制血糖是糖尿病患者的主要治療目標(biāo),而胰島素治療是控制高血糖的重要手段。地特胰島素注射液(IDet)作為新一代長效基礎(chǔ)胰島素類似物,具有減少體重增加的優(yōu)勢[1]。

脂肪組織不僅是機(jī)體儲存能量的場所,還是功能活躍的內(nèi)分泌器官,能分泌多種細(xì)胞因子,包括瘦素、抵抗素、脂聯(lián)素等,這些脂肪細(xì)胞因子通過多種途徑參與糖尿病胰島素抵抗和慢性炎癥等多種病理過程[2]。地特胰島素對血清脂肪細(xì)胞因子的影響目前國內(nèi)尚未見相關(guān)文獻(xiàn)報道。本研究擬觀察地特胰島素對2型糖尿病患者血清脂肪細(xì)胞因子的影響,探討地特胰島素對2型糖尿病患者可能的有益作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月～2011年5月我院初診2型糖尿病患者48例,男20例、女28例,年齡40～70歲?；颊呔?999年WHO糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn),未接受過口服降糖藥或胰島素治療,無嚴(yán)重的急慢性并發(fā)癥,無肝腎功能損害。

1.2 方法 在飲食控制與適當(dāng)體力活動的基礎(chǔ)上,48例患者隨機(jī)分為地特胰島素組(n=24)和中性魚精蛋白鋅胰島素(NPH)組(n=24)。各組臨床資料比較差異無顯著性。兩組患者均每日晨起口服馬來酸羅格列酮(文迪雅,葛蘭素史克有限公司)4mg/d起,最大劑量8mg/d,睡前注射胰島素:其中地特胰島素組使用諾和平(諾和諾德公司),NPH組使用諾和靈N(諾和諾德公司)。胰島素劑量調(diào)整方案:起始劑量為0.15u/(kg·d),治療開始每2～3天監(jiān)測指端末梢血糖(早上 5點或8點),血糖平穩(wěn)后 2次/周,根據(jù)空腹血糖(FPG)調(diào)整胰島素劑量,根據(jù)餐后血糖(PBG)調(diào)節(jié)羅格列酮用量。治療目標(biāo):FPG 4.4～6.1mmol/L,餐后2h血糖(P2hBG)4.4～7.8mmol/L。總療程12周。所有患者在受試前及療程結(jié)束后均測量體重,計算體重指數(shù)(BMI),檢查FPG、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、瘦素、抵抗素和脂聯(lián)素水平。血糖測定取靜脈血,采用葡萄糖氧化酶法;血清胰島素采用化學(xué)發(fā)光免疫法;HbA1c采用高效液相離子交換層析法測定;血清瘦素、抵抗素和脂聯(lián)素測定采用ELISA法。

2 結(jié)果

地特胰島素組失訪1例,NPH組失訪2例,故地特胰島素組23例、NPH組22例完成研究。

治療前兩組IBM、FPG、FINS、HbA1c、瘦素、抵抗素和脂聯(lián)素水平差異無顯著性(P＞0.05)。治療12周后,地特胰島素組BMI較治療前降低,但差異無顯著性(P＞0.05);NPH組BMI較治療前顯著升高,差異具有顯著性(P＜0.05)。地特胰島素組、NPH組FPG、HbA1c、FINS、瘦素和抵抗素水平均較治療前顯著下降(P＜0.05),其中地特胰島素組瘦素和抵抗素下降較NPH組明顯,差異具有顯著性(P＜0.05)。地特胰島素組、NPH組脂聯(lián)素水平均較治療前明顯升高,其中地特胰島素組脂聯(lián)素水平較NPH組升高明顯,差異具有顯著性(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后各項指標(biāo)變化 ()

表1 兩組治療前后各項指標(biāo)變化 ()

注:與本組治療前相比,a:P＞0.05,b:P＜0.05;與NPH組治療后相比,c:P＜0.05

地特胰島素組項目NPH組治療前 治療后 治療前 治療后BMI(kg/m2) 24.40±3.37 24.02±3.17a 24.35±3.46 27.14±3.68b FPG(mmol/L) 7.99±1.09 6.34±1.25b 7.91±1.11 6.46±1.19b HbA1c(%) 8.20±0.68 6.86±1.07b 8.39±0.46 7.05±1.15b FINS(μ IU/ml) 12.24±2.23 10.38±3.43b 12.15±2.46 11.51±3.22b瘦素(μ g/L) 5.67±0.51 3.72±0.48bc 5.78±0.67 4.93±0.61b抵抗素(μ g/L) 27.04±9.81 18.95±8.53bc 27.36±11.18 22.89±15.78b脂聯(lián)素(mg/L) 26.18±17.69 52.49±20.38bc 25.94±18.36 43.47±21.60b

3 討論

大多數(shù)2型糖尿病患者存在胰島素抵抗現(xiàn)象,并在整個2型糖尿病病程中持續(xù)存在。研究表明口服降糖藥羅格列酮可改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗現(xiàn)象,但其有增加患者體重等副作用;而體重增加也是2型糖尿病起始胰島素治療的主要顧慮之一,通?；颊咴诮邮芤葝u素治療的第1年體重會增加2.5～7.5kg[3]。體重增加可進(jìn)一步加重胰島素抵抗,使患者需要接受更多的胰島素治療,進(jìn)一步引起體重增加,形成惡性循環(huán)。地特胰島素注射液是新一代長效基礎(chǔ)胰島素類似物,目前已在70多個國家上市使用,2010年也已通過我國國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),可應(yīng)用于我國的糖尿病患者。作為一種新型胰島素,與其他胰島素相比,地特胰島素具有減少體重增加的優(yōu)勢[4]。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)地特胰島素聯(lián)合羅格列酮治療后BMI較治療前降低,而NPH聯(lián)合羅格列酮治療后BMI較治療前顯著地升高,表明特胰島素與羅格列酮聯(lián)合應(yīng)用,可以避免羅格列酮增加體重的副作用發(fā)生。

胰島素抵抗是由多種原因引起,其中脂肪細(xì)胞因子被認(rèn)為是胰島素抵抗以及2型糖尿病發(fā)展的關(guān)鍵[5]。瘦素是肥胖基因產(chǎn)物,主要作用為調(diào)節(jié)能量平衡、控制飲食、增加新陳代謝等。瘦素可抑制下丘腦弓狀核神經(jīng)肽基因表達(dá)而激活交感神經(jīng),抑制副交感神經(jīng)活性,導(dǎo)致胰島素分泌減少,并可抑制脂肪細(xì)胞脂肪酸合成,導(dǎo)致胰島素抵抗[6]。抵抗素的高表達(dá)也會降低胰島素的生物學(xué)反應(yīng),包括抑制胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的胰島素受體及胰島素受體底物-1分子中酪氨酸殘基磷酸化等,從而引起脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗。脂聯(lián)素低水平表達(dá)與胰島素抵抗也有密切關(guān)系,脂聯(lián)素水平可作為2型糖尿病合并肥胖患者發(fā)生胰島素抵抗的監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)[7]。

羅格列酮是合成的PPARγ的選擇性激動劑,作為新的治療2型糖尿病藥物已經(jīng)在臨床廣泛應(yīng)用。它與PPAR γ結(jié)合后,改變脂肪組織中與胰島素抵抗有關(guān)的脂肪細(xì)胞因子,如抵抗素和脂聯(lián)素的表達(dá)和釋放,使胰島素的敏感性得到改善[8],而羅格列酮聯(lián)合減低體重更能顯著改善糖耐量受損(IGT)和胰島素抵抗[9]。本研究發(fā)現(xiàn)地特胰島素與羅格列酮合用后瘦素、抵抗素水平下降和脂聯(lián)素水平升高均較NPH與羅格列酮合用后明顯,表明地特胰島素聯(lián)合羅格列酮治療2型糖尿病患者后對脂肪細(xì)胞因子的有益影響明顯增強(qiáng)。但地特胰島素對脂肪細(xì)胞因子的效應(yīng)是獨立于羅格列酮之外,還是對羅格列酮效應(yīng)的增強(qiáng)作用尚需要進(jìn)一步研究。其機(jī)制也尚未完全明確,可能與它減少體重的作用有關(guān)。

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