我院489例藥品不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析

李春曉

藥品不良反應(yīng)(ADR)報(bào)告收集是醫(yī)院臨床藥學(xué)的一項(xiàng)重要日常工作。針對(duì)藥品發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行回顧性分析，有助于臨床藥師及時(shí)評(píng)價(jià)并掌握ADR發(fā)生的特點(diǎn)，提高臨床藥師為臨床服務(wù)的質(zhì)量，為臨床合理用藥提供參考，旨在降低藥物治療風(fēng)險(xiǎn)，增加患者用藥的安全性?，F(xiàn)將我院2007～2009年度收集的489例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，以了解我院ADR發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律，為臨床提供ADR發(fā)生的具體情況，促進(jìn)我院臨床合理用藥，最終降低ADR發(fā)生率。

1 資料與方法

資料來(lái)源于2007～2009年我院收集并經(jīng)臨床藥師審核，上報(bào)給河南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的ADR報(bào)告共489例。利用Excel電子表格，對(duì)489例ADR報(bào)告，按患者基本情況、給藥途徑、藥品種類(lèi)、臨床表現(xiàn)、累及器官、因果關(guān)系評(píng)價(jià)及ADR反應(yīng)分級(jí)和轉(zhuǎn)歸情況等項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 性別及年齡分布 489例ADR報(bào)告中，年齡1～98歲;女288例占58.90%，男201例占41.10%，男女之比為1∶1.43，女性略高于男性;其中，18歲以下的未成年人占總例數(shù)的18.81%，60歲以上的老年人病例數(shù)占27.20%。

2.2 ADR報(bào)告分級(jí)及因果關(guān)系評(píng)價(jià) 489例ADR報(bào)告中，一般的不良反應(yīng)466例(95.29%)，新的不良反應(yīng)10例，嚴(yán)重的不良反應(yīng)13例，由上可見(jiàn)新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)告較少，主要以一般的不良反應(yīng)為主;根據(jù)衛(wèi)生部監(jiān)測(cè)中心的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)，分為“肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)”。在ADR的因果關(guān)系評(píng)定中，肯定的標(biāo)準(zhǔn)必須是再次用藥ADR再次出現(xiàn)，而臨床上一旦出現(xiàn)ADR，醫(yī)生往往不在選擇該藥，因此可能和很可能的結(jié)果居多。在489例ADR報(bào)告中評(píng)定為肯定的20例，很可能258例，可能207例，待評(píng)價(jià)4例。

2.3 引起ADR的給藥途徑、藥品種類(lèi)及抗微生物藥分布 489例ADR報(bào)告中，靜脈給藥368例，占ADR的75.27%，其次是口服給藥81例;涉及中西藥19類(lèi)，其中抗微生物藥品和中藥及中成藥分別占38.91%和35.64%，所占比例最大，其次是中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、循環(huán)系統(tǒng)用藥、消化系統(tǒng)用藥等用藥;涉及的抗微生物藥品共12類(lèi)，其中居前三位的是喹諾酮類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)。見(jiàn)表1。

表1 引起ADR的抗微生物藥及構(gòu)成比(例，%)

2.4 引起ADR的中藥制劑 引起ADR的中藥制劑共84種，見(jiàn)表2。

2.5 ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn) 根據(jù)WHO藥品ADR分類(lèi)方法，將489例ADR病例按臨床表現(xiàn)和累及系統(tǒng)/器官進(jìn)行分類(lèi)統(tǒng)計(jì)(見(jiàn)表3)。藥物所致的不良反應(yīng)以皮膚/附件系統(tǒng)、消化道系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)為多見(jiàn)。

表2 引起ADR的中藥制劑及構(gòu)成比(例，%)

表3 ADR涉及器官及臨床表現(xiàn)(例，%)

3 討論

489例報(bào)告中，從年齡分布來(lái)看，ADR發(fā)生于任何年齡組人群，顯示ADR發(fā)生的普遍性。60歲以上的老年人病例數(shù)占總例數(shù)的27.20%，比例較高。這與本組人員的病理生理情況有關(guān)，合并用藥、聯(lián)合用藥情況較多有關(guān)。老年人存在不同程度的臟器功能退化、藥物代謝速度慢易發(fā)生蓄積、血中血漿蛋白含量降低等情況致使ADR發(fā)生率較高。另外，ADR病例數(shù)女性略高于男性，這既可能與就診患者結(jié)構(gòu)有關(guān)，也可能與女性對(duì)藥物的敏感性強(qiáng)，耐受性差有關(guān)。因此，對(duì)患者用藥需謹(jǐn)慎，應(yīng)根據(jù)藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)選擇藥品，減少聯(lián)合用藥種數(shù)，控制用藥劑量，盡可能做到個(gè)體化給藥，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率;從不良反應(yīng)分級(jí)看，新的嚴(yán)重的23例，遠(yuǎn)低于WTO對(duì)該類(lèi)報(bào)告應(yīng)達(dá)30%的標(biāo)準(zhǔn)。說(shuō)明有些醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR報(bào)告分級(jí)不清，對(duì)不良反應(yīng)事件描述過(guò)于簡(jiǎn)單，以至于錯(cuò)誤的填寫(xiě)分級(jí)報(bào)告。因此應(yīng)加大ADR監(jiān)測(cè)的宣傳力度、完善相應(yīng)的規(guī)章制度。報(bào)告中對(duì)關(guān)聯(lián)性評(píng)定結(jié)果為肯定20例，可能和很可能結(jié)果居多，總體而言ADR與可疑藥品之間因果論證關(guān)聯(lián)性較高。

從以上數(shù)據(jù)分析得出靜脈注射用藥引起的ADR最多。靜脈輸液引起的ADR有多種因素［1］，這一方面是注射給藥時(shí)藥物直接進(jìn)入人體，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，血藥濃度高有關(guān)，另一方面與注射劑成分、輸液中所含微粒、滲透壓等有關(guān)。因此，在用藥時(shí)應(yīng)合理選擇藥物劑型，遵循“可口服勿注射”的基本原則，避免因操作不規(guī)范、藥液配伍不當(dāng)、滴注速度過(guò)快等引起的不良反應(yīng);統(tǒng)計(jì)顯示489例ADR報(bào)告中共涉及226種藥品，其中抗微生物藥引起的最多，其次是中藥，中藥中以中藥注射劑所占比例最大。其中抗微生物藥所致的ADR與該藥品種類(lèi)多、劑型各異、應(yīng)用廣泛、使用頻繁有關(guān)。中藥所致的ADR較多，可能與藥物成分中的一些不穩(wěn)定因素有關(guān)。

由表1顯示489例ADR中，有214例為抗微生物藥引起，涉及藥物品種40種，與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道基本一致［2］。造成此類(lèi)藥物不良反應(yīng)ADR比例較高的根本原因有兩點(diǎn):一是部分患者的特異性體質(zhì)，二是抗微生物藥的過(guò)度使用。主要表現(xiàn)為無(wú)明確的應(yīng)用指征、使用劑量過(guò)大、療程過(guò)長(zhǎng)、聯(lián)合用藥、預(yù)防用藥。因此，應(yīng)加強(qiáng)抗菌藥物使用的管理，嚴(yán)格按照衛(wèi)生部《抗菌藥物應(yīng)用指導(dǎo)原則》使用;由表2可知中藥制劑引起的不良反應(yīng)排在第2位，共197例。而中藥注射劑引起的不良反應(yīng)135例，占所有中藥制劑的68.53%，說(shuō)明中藥注射劑較其他劑型更易發(fā)生不良反應(yīng)，中藥注射劑ADR發(fā)生率發(fā)高的原因有很多，如藥材、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、劑型等都有可能。另外，由于中藥注射劑功能主治描述的不清楚，導(dǎo)致用藥不合理而出現(xiàn)的不良反應(yīng)也很常見(jiàn)，有專(zhuān)家提出應(yīng)加強(qiáng)中藥制劑說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)項(xiàng)內(nèi)容監(jiān)管［3］。要求中藥注射劑不能僅僅滿足于有效，更要安全、穩(wěn)定、可控;由表3可知以皮膚及其附屬器官損害為主，共224例，占30.94%，以皮疹瘙癢多見(jiàn)，這與報(bào)道一致［4］。這可能與以下兩個(gè)原因有關(guān):一是皮膚反應(yīng)的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，且不易與其他疾病相混淆;二是藥疹是由變態(tài)反應(yīng)所致。目前臨床上的一些常用藥，如抗感染藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等，具有較強(qiáng)的抗原性，最易引起該類(lèi)反應(yīng)，提醒臨床醫(yī)師在用藥過(guò)程中必須密切觀察，一旦有藥疹出現(xiàn)，應(yīng)立即停用可疑藥物。另外，在我院ADR報(bào)告中，報(bào)告例次最多的15個(gè)品種中，抗微生物藥品8種，中成藥7種，合計(jì)占總例數(shù)的43.56%。其中排名前五的品種分別為丹紅、阿奇霉素、頭孢曲松、左氧氟沙星、氟羅沙星注射液，分別占總例數(shù)的 15.96%、14.55%、12.21%、10.33%和8.45%。在我院不良反應(yīng)中，中藥注射劑、抗微生物藥品不良反應(yīng)發(fā)生幾率要高。中藥注射劑中以丹紅注射液ADR發(fā)生率較高，這與我院近兩年度開(kāi)展了丹紅注射劑上市后再評(píng)價(jià)工作相關(guān)，進(jìn)行了丹紅注射劑上市后不良反應(yīng)/不良事件集中監(jiān)測(cè)，由臨床藥師將住院所有使用該注射劑患者進(jìn)行集中監(jiān)測(cè)，使得該中藥注射劑所有ADR漏報(bào)率幾乎為零，抗微生物中以阿奇霉素和頭孢曲松鈉注射液較高。因此，應(yīng)特別注意中藥注射劑和抗微生物藥品的使用，以確保安全合理用藥。

4 結(jié)語(yǔ)

通過(guò)對(duì)我院的不良反應(yīng)工作的回顧性分析看，臨床合理使用藥物，能有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)抗菌藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)加強(qiáng)與衛(wèi)生行政部門(mén)的協(xié)作，采取切實(shí)可行的措施，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)生處方的審查，規(guī)范開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的年度檢查和評(píng)估等，并加強(qiáng)提高對(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的認(rèn)識(shí)，重視其不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作。

［1］ 梁小巖，雷桂華，曾偉強(qiáng)，等.輸液不良反應(yīng)原因的系統(tǒng)分析與控制對(duì)策.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26(1):111-113.

［2］ 向梅，劉思源，劉栗言，等.2009年至2010年醫(yī)院藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.藥事組織，2011，20(19):52-53.

［3］ 姚苑梅，徐玉紅，吳斌，等.1768例中藥制劑不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國(guó)藥物警戒，2011，8(9):566-569.