國(guó)產(chǎn)rhIL-11治療急性白血病強(qiáng)化療后血小板減少療效觀察

李志峰 駱錦忠 謝泗停 蘇蕊 樊亞

白血病化療后均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，目前白細(xì)胞減少和貧血均因促造血因子的應(yīng)用得到較好的治療，血小板減少雖可通過(guò)輸注血小板暫時(shí)的改善，但無(wú)法從根源上改善，時(shí)常影響化療的連續(xù)進(jìn)行和化療劑量，而目前促血小板生成素因?yàn)槠涓弊饔玫牟淮_定和價(jià)格昂貴影響到其廣泛使用，本文就國(guó)產(chǎn)重組白介素-11(特爾康)用于治療急性白血病化療所致的血小板減少的療效作一分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 21例急性白血病患者，符合血液病的診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)［1］，進(jìn)入該試驗(yàn)前骨髓均處于完全緩解且無(wú)感染表現(xiàn)。2008年1月至2010年12月于我院住院的急性白血病患者，其中急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)15例，M12例、M24例、M32例、M54例、M63例，急性淋巴細(xì)胞白血病6例;男14例，女7例，年齡18～48歲，平均27.6歲。治療組治療前平均血小板數(shù)(207.4±65.3)，對(duì)照組治療前平均血小板數(shù)(212.5±54.7)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 本研究采用自身前后對(duì)照方法。對(duì)照組:第一療程化療后未使用白介素-11，實(shí)驗(yàn)組:第二療程化療結(jié)束后血小板小于70×109/L時(shí)使用IL-11(商品名特爾康，廈門特寶生物工程股份有限公司)2 mg/d，皮下注射，連用10～14 d，或直至血小板大于50×109/L。血小板低于20×109/L予輸血小板支持。

1.3 觀察指標(biāo) (1)隔天檢測(cè)血小板數(shù)量，觀察血小板恢復(fù)到大于50×109/L的時(shí)間;(2)血小板輸注次數(shù);(3)用藥后的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)，兩樣本間均數(shù)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察 兩療程化療后血小板動(dòng)態(tài)變化及血小板輸注比較

表1 急性白血病患者對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組血小板動(dòng)態(tài)變化及血小板輸注次數(shù)比較(±s)

表1 急性白血病患者對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組血小板動(dòng)態(tài)變化及血小板輸注次數(shù)比較(±s)

注:＊兩組相比P＜0.01

組別 例數(shù) 70-50×109/L(d) 輸注血小板次數(shù)(次)對(duì)照組 21 20.29±2.10＊ 2.81±0.68＊實(shí)驗(yàn)組 21 16.90±1.87＊ 1.62±0.59＊

2.2 不良反應(yīng) 一般不良反應(yīng)為局部硬結(jié)瘀青、水腫、乏力、全身酸痛，不良反應(yīng)輕微，均能耐受。

3 討論

目前急性白血病患者完全緩解后，對(duì)于無(wú)條件行骨髓移植或準(zhǔn)備行骨髓移植患者建議行中大劑量阿糖胞苷鞏固治療，隨后均會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制，嚴(yán)重粒細(xì)胞減少隨著GCSF和GM-CSF的應(yīng)用已得到有效的治療，嚴(yán)重血小板減少需多次輸注血小板進(jìn)行治支持療，但目前血源供應(yīng)大多緊張，尤其成分血小板采集時(shí)間長(zhǎng)，捐獻(xiàn)血小板更少，且輸注血小板較易產(chǎn)生輸血反應(yīng)，輸注后半衰期短(3～5 d)，可能感染輸血相關(guān)性疾病，反復(fù)多次輸注后部分患者產(chǎn)生血小板抗體而導(dǎo)致輸注無(wú)效，從而危及生命。

IL-11是一種造血刺激因子，是由骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，其基因位于19號(hào)染色體，編碼199個(gè)氨基酸，其受體表達(dá)于包括成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、巨核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等內(nèi)在細(xì)胞表面，可直接刺激造血干細(xì)胞和巨核細(xì)胞祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟分化，增加體內(nèi)血小板的生成，從而提高血液血小板計(jì)數(shù)，而血小板功能、形態(tài)、壽命均無(wú)明顯改變［2-3］。體外研究表明，白介素-11可作用于從多能造血干細(xì)胞到各系定向造血干細(xì)胞以及幼稚細(xì)胞的不同分化階段，尤其是巨核細(xì)胞系，可促進(jìn)早期巨核細(xì)胞成熟［4］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明IL-11具有明顯的促進(jìn)巨核細(xì)胞和血小板的生成作用［5］。Tepler等［6］進(jìn)行的針對(duì)腫瘤患者化療后嚴(yán)重血小板減少的II期臨床試驗(yàn)中rhIL-11至少連續(xù)注射10 d，結(jié)論是血小板輸注減少，且耐受性好。崔曉麗等［7］對(duì)32例急性白血病化療后予使用rhIL-11，同樣取得減少血小板輸注次數(shù)和縮短血小板減少時(shí)間。Bhatia等［8］研究也顯示使用rhIL-11可減少血小板輸注次數(shù)。

本研究用國(guó)產(chǎn)rhIL-11治療21例急性白血病化療后血小板減少，采取前后自身對(duì)照，取得了血小板輸注次數(shù)減少，分別為實(shí)驗(yàn)組(2.81±0.68)次，對(duì)照組(2.81±0.68)次，P＜0.01，血小板從低于70×109/L到恢復(fù)至50×109/L以上實(shí)驗(yàn)組VS對(duì)照組為(16.90±1.87)vs(20.29±2.10)，P＜0.01，明顯縮短血小板減少持續(xù)時(shí)間，加快血小板的恢復(fù)，從而減少因血小板減少導(dǎo)致的出血等并發(fā)癥的發(fā)生，增強(qiáng)患者對(duì)化療的耐受程度，從而提高治療的效果。

IL-11的副作用大多輕微，主要為局部硬結(jié)瘀青、水腫、乏力、發(fā)熱、全身酸痛，本組1例患者出現(xiàn)中等量的胸腔積液、小量心包積液，經(jīng)停藥和加用利尿劑后，水腫消退，其機(jī)制主要是因IL-11可以通過(guò)腎臟鈉重吸收增加有效血漿容量，因此對(duì)于有心功能不全的患者使用時(shí)應(yīng)注意水腫情況。筆者認(rèn)為白介素-11用于治療急性白血病化療后血小板減少是安全有效的，且副作用輕微，值得臨床推廣。

［1］張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).第3版.北京:科學(xué)出版社，2007:131-133.

［2］Du XX，Neben T，Goldman S，et al.Effects of recombinant interleukin-11 on hematopoietic reconstitution in transplant mice:acceleration of recovery of peripheral blood neutrophils and platelets.Blood，1993，81(1):27-34.

［3］Cantor SB，Elting LS，Hudson DVJr，et al.Pharmacoeconomic analysis of oprelvekin(recombinant human interleukin-11)for secondary prophylaxis of thrombocytopenia in solid tumor patients receiving chemotherapy.Cancer，2003 Jun 15;97(12):3099-106.

［4］Goldman S.Preclinical biology of interleukin 11:A multi-functional hematopoietic cytokine with potent thrombopoietic activity.Stem Cells，1995，13:462.

［5］Saitoh M，Taguchi K，Momose K，et al.Kinetic analysis of megakaryopoiesis induced by recombinant human interleukin 11 in myelosuppressed mice.Cytokine，2001，13(5):287-294.

［6］Tepler I，Elias L，Smith JW，et al.A randomized placebo controlled trial of recombinant human interleukin-11 in cancer patients with severe thrombocyto-penia due to chemotherapy.Blood，1996，87(9):3607-3614.

［7］崔曉麗，王琳，高娟，等.重組人白細(xì)胞介素11治療急性白血病化療后血小板減少的療效和機(jī)制研究.中華血液學(xué)雜志，2005，26(6):345-347.

［8］Bhatia M，Davenport V，Cairo MS.The role of interleukin-11 to prevent chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with solid tumors，lymphoma，acute myeloid leukemia and bone marrow failure syndromes.Leuk Lymphoma，2007 Jan;48(1):9-15.