促排卵湯治療排卵功能障礙性不孕癥49例療效觀察

楊 潔，張春暉，王 瑩

（河北北方學(xué)院中醫(yī)學(xué)院，河北 張家口075000）

促排卵湯治療排卵功能障礙性不孕癥49例療效觀察

楊 潔，張春暉，王 瑩

（河北北方學(xué)院中醫(yī)學(xué)院，河北 張家口075000）

目的 探討自擬促排卵湯對(duì)女性排卵功能障礙性不孕癥的臨床療效．方法 將96例患者隨機(jī)分為促排卵方治療組 （49例）和克羅米芬對(duì)照組 （47例），測(cè)定用藥前后血清內(nèi)分泌激素水平，測(cè)定基礎(chǔ)體溫（BBT），并采用B型超聲監(jiān)測(cè)排卵狀況、觀察子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)情況，隨訪其妊娠及生產(chǎn) （包括流產(chǎn)）情況．所有數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計(jì)分析．結(jié)果 治療組妊娠率 （67．35%）顯著高于對(duì)照組 （34．04%）（P＜0．05）；對(duì)照組流產(chǎn)率（17．02%）顯著高于治療組 （4．08%）（P＜0．05）．治療后血清FSH、LH、E2、P水平均高于治療前，PRL水平降低，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05）．結(jié)論 自擬促排卵湯可提高妊娠率，對(duì)排卵障礙性不孕癥有較好療效．

促排卵湯；排卵障礙；不孕癥；療效

不孕癥產(chǎn)科臨床常見，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在正常適齡夫婦中約有20%左右有不孕，且近年來(lái)有上升趨勢(shì)．女性不孕癥病因復(fù)雜多樣，排卵功能障礙因素約占20%～40%，是導(dǎo)致女性不孕癥的重要原因之一［1］，主要表現(xiàn)為無(wú)排卵和黃體功能不全．西藥促排卵治療有一定療效，但其高排卵率、低受孕率、高流產(chǎn)率等副作用限制了它的應(yīng)用［2］．近年來(lái)的研究表明，采用中醫(yī)中藥治療此類不孕癥具有良好的療效及明顯優(yōu)勢(shì)［3］．本研究采用自擬促排卵湯治療排卵功能障礙性不孕癥，取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下．

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2006－01—2009－01月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科門診及河北北方學(xué)院中醫(yī)門診部排卵障礙性不孕癥患者100例，年齡21～42歲，病程2～11年，原發(fā)性不孕34例 （最終納入31例），繼發(fā)性不孕66例 （最終納入65例），納入研究的患者中，有痛經(jīng)史者56例，月經(jīng)周期規(guī)律31例，月經(jīng)先期21例，月經(jīng)后期40例，閉經(jīng)4例．應(yīng)用事先的隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為兩組，治療組和對(duì)照組各50例．但在治療及隨訪過(guò)程中治療組1例患者失訪，對(duì)照組2例患者中途退出實(shí)驗(yàn)，另有1例失訪．因此，納入最終統(tǒng)計(jì)分析的患者，治療組共49例，平均年齡 （29．7±4．1）歲，平均病程 （4．8±3．6）年，原發(fā)性不孕17例，繼發(fā)性不孕32例；對(duì)照組共47例，平均年齡 （28．6±4．5）歲，平均病程 （4．7±3．5）年，原發(fā)性不孕14例，繼發(fā)性不孕33例．兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05）．

1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］擬訂診斷標(biāo)準(zhǔn)．

納入標(biāo)準(zhǔn)：婚后夫婦同居1年以上，有規(guī)律而正常的性生活，男方生殖功能正常，未避孕而未受孕之原發(fā)性不孕者，或曾有妊娠史而又1年以上未能再受孕之繼發(fā)性不孕者．經(jīng)基礎(chǔ)體溫測(cè)定、子宮內(nèi)膜檢查、宮頸黏液檢查、陰道細(xì)胞學(xué)檢查、連續(xù)超聲監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育和排卵狀況、血清內(nèi)分泌激素水平測(cè)定、輸卵管通液術(shù)、子宮輸卵管碘液造影等婦科專項(xiàng)檢查，卵泡發(fā)育不成熟、無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡、黃素化卵泡未破、黃體功能不全等患者，即屬排卵障礙性不孕癥者．

排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖道畸形、先天性性腺發(fā)育不良及子宮性閉經(jīng)等器質(zhì)性病變；卵巢早衰、卵巢不敏感綜合征等高促性腺激素性卵巢功能障礙者；腎上腺或甲狀腺等其它內(nèi)分泌腺功能異常所致者；經(jīng)檢查證實(shí)為子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌腺病、子宮肌瘤、子宮發(fā)育不良所致者；半年內(nèi)用過(guò)激素類治療難以判斷者；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；男方生殖功能異常；年齡在20歲以下或45歲以上者；對(duì)所用藥物過(guò)敏者；未按規(guī)定用藥或資料不全而無(wú)法判斷療效者．

1．3 治療方法

納入研究的患者治療開始前進(jìn)行宣教，提高依從率，所有患者采用事先的隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組．治療組患者服用自擬促排卵湯煎劑 （藥物組成為當(dāng)歸、赤芍、柴胡、香附、川牛膝、益母草、澤蘭、枸杞子、桂枝、桃仁、黨參、炙甘草等，統(tǒng)一由本院中藥房代煎，包裝為200mL／袋），從每次月經(jīng)周期d 5開始服藥，200mL／次，每日2次，連續(xù)服用20d；3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程．對(duì)照組服用克羅米芬 （上海衡山藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），從月經(jīng)周期d 5開始服藥，50mg／次，每日1次，連續(xù)服用5d；第2個(gè)月經(jīng)周期d 5開始繼續(xù)服藥，治療2個(gè)月經(jīng)周期仍無(wú)排卵者，則在第3個(gè)月經(jīng)周期增加劑量至100mg／次，每日1次，連續(xù)服用5d，共服用3個(gè)月經(jīng)周期．治療期間妊娠者停藥，兩組患者均不用其他藥物和方法治療．

1．4 實(shí)驗(yàn)室檢查

在每次月經(jīng)周期d 22空腹抽取靜脈血測(cè)定內(nèi)分泌激素水平，包括卵泡刺激素 （FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇 （E2）、孕酮 （P）、催乳素 （PRL）、睪酮 （T）基礎(chǔ)值等數(shù)值．

1．5 基礎(chǔ)體溫測(cè)定

基礎(chǔ)體溫是指除運(yùn)動(dòng)、勞動(dòng)、進(jìn)食或精神方面的原因引起的體溫升高外，在安靜時(shí)所測(cè)得的體溫．所有患者自己進(jìn)行基礎(chǔ)體溫測(cè)定，并進(jìn)行記錄，在排卵日當(dāng)天進(jìn)行B超檢查．

1．6 B超檢查

排卵日當(dāng)天進(jìn)行B超檢查．確定排卵日期的準(zhǔn)確性，并觀察子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)情況．成熟卵泡的超聲特征：卵泡直徑＞18mm；卵泡張力高、壁薄而光滑；卵泡表面無(wú)卵巢組織覆蓋．

1．7 妊娠確定及妊娠率停經(jīng)40d，尿絨毛膜促性腺激素 （HCG）檢測(cè)陽(yáng)性或血β－HCG＞6μg／mL者即確診為妊娠，并計(jì)算妊娠率．

1．8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2．1 治療后兩組患者的臨床療效比較

治療組排卵42例，妊娠33例，流產(chǎn)2例，對(duì)照組排卵39例，妊娠16例，流產(chǎn)8例．治療組排卵率比對(duì)照組略高，但兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05），兩組妊娠率及流產(chǎn)率均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＜0．05），妊娠率治療組明顯高于對(duì)照組，對(duì)照組的流產(chǎn)率明顯高于治療組 （表1）．

表1 治療后兩組患者臨床療效 n（%）

2．2 治療前后兩組血清內(nèi)分泌激素水平比較

治療前后，治療組和對(duì)照組的FSH、LH、E2、P水平均有顯著升高 （P＜0．05），PRL水平明顯下降 （P＜0．05）．兩組間比較，治療組變化較對(duì)照組明顯，但兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05）．

2．3 治療前后兩組子宮內(nèi)膜厚度比較

排卵時(shí)兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均明顯增厚，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05）．

3 討 論

凡婚后有正常性生活未避孕，同居兩年未受孕者稱為不孕癥 （Infertility）．世界衛(wèi)生組織的研究結(jié)果表明，發(fā)達(dá)國(guó)家約有5%～8%的育齡夫婦受到不孕癥的影響，發(fā)展中國(guó)家一些地區(qū)不孕癥的患病率高達(dá)30%，全世界的不孕癥人數(shù)約5000萬(wàn)至8000萬(wàn)［5］．不孕癥病因復(fù)雜，排卵障礙是其最主要的病因之一，據(jù)報(bào)道在所有不孕癥中，內(nèi)分泌問(wèn)題占20%～40%，其中持續(xù)性不排卵者占15%～20%，稀發(fā)性不排卵者占8%～10%［1］．因此，排卵功能障礙引起的不孕癥在不孕癥中占有重要地位．

西醫(yī)學(xué)認(rèn)為正常的排卵需要完整的下丘腦－垂體－卵巢軸的正常功能，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)的功能失調(diào)或器質(zhì)性病變，都可造成暫時(shí)的或長(zhǎng)期的無(wú)排卵，除下丘腦、垂體、卵巢與排卵直接有關(guān)外，其他內(nèi)分泌腺體如甲狀腺、腎上腺也與之密切相關(guān)［6］．在某個(gè)環(huán)節(jié)造成不協(xié)調(diào)而導(dǎo)致卵泡不發(fā)育，或卵泡發(fā)育到一定階段停滯不前，卵泡閉鎖、卵泡未破裂黃素化，以及不出現(xiàn)排卵，或雖排卵、黃體功能不足而致不孕．

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，卵子是生殖之精，藏于腎，其發(fā)育成熟與腎精充盛密切相關(guān)，卵子的正常排出有賴于腎陽(yáng)鼓動(dòng)，肝之疏泄，沖任氣血調(diào)暢，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題，均會(huì)導(dǎo)致排卵功能障礙［7］腎虛和肝郁是排卵障礙性不孕的病因病機(jī)．“腎－天癸－沖任－子宮”生殖軸 （中醫(yī)生殖軸）功能正常，是正常產(chǎn)生月經(jīng)的主要環(huán)節(jié)，故 《內(nèi)經(jīng)》曰：“月事以時(shí)下，故有子”．可見月經(jīng)正常，是受孕的基礎(chǔ)．①腎氣虛衰引起沖任失調(diào)、氣血不和，或腎氣虛衰引起 “腎－天癸－沖任－子宮”生殖軸失調(diào)，都會(huì)導(dǎo)致不孕．②若素性憂郁、七情內(nèi)傷而致肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀、瘀阻沖任，沖任不能相資，亦足以導(dǎo)致不孕．

排卵功能障礙性不孕癥的治療關(guān)鍵是是促排卵治療．誘發(fā)排卵是治療排卵障礙性不孕的常用方法，克羅米酚是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)有效的誘發(fā)排卵藥．克羅米芬為非膽固醇類雌二醇類似物，具有抗雌激素作用．其作用機(jī)理是作用于下丘腦—垂體水平，和雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體，阻斷內(nèi)生雌激素的負(fù)反饋?zhàn)饔茫笷SH、LH水平上升，刺激卵泡發(fā)育．它具有用法簡(jiǎn)單、價(jià)格便宜、排卵率高 （80%）等優(yōu)點(diǎn)，但妊娠率低（30%～35%），其原因有：①黃體功能不足，發(fā)生率為5%．②對(duì)宮頸黏液的抗雌激素作用，使黏液分泌量少，黏稠不利于精子通過(guò)．③對(duì)子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響，通過(guò)直接或間接地減少子宮血液供應(yīng)而影響內(nèi)膜發(fā)育，造成孕卵種植時(shí)子宮內(nèi)膜不良的容受狀態(tài)．④卵子質(zhì)量差．而與西藥比較，中醫(yī)藥具有排卵率及妊娠率高、毒副反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì)［8］．

本研究采用的自擬促排卵湯中，當(dāng)歸、枸杞子滋陰補(bǔ)血，養(yǎng)血填精；赤芍、桃仁、益母草活血調(diào)經(jīng)；牛膝為肝腎引經(jīng)藥，“以瀉惡血”，引藥下行，使瘀結(jié)消散，氣血得以暢行；澤蘭入厥陰經(jīng)，能行血利水；香附疏肝解郁，調(diào)經(jīng)止痛，理氣調(diào)中；柴胡舒肝解郁，斂陰調(diào)經(jīng)；桂枝溫經(jīng)通脈，助陽(yáng)化氣，散寒止痛；黨參補(bǔ)中益氣；炙甘草調(diào)和諸藥．全方補(bǔ)而不滯，滋而不膩，精氣血雙補(bǔ)，動(dòng)靜相應(yīng)，使腎精充血，血脈流暢，經(jīng)水有源，月經(jīng)自復(fù)，陰陽(yáng)調(diào)和，沖任得養(yǎng)而攝精成孕．

本試驗(yàn)采用自擬促排卵湯與克羅米芬治療排卵功能障礙性不孕癥的隨機(jī)對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)自擬促排卵湯對(duì)排卵功能障礙性不孕癥有較好療效，妊娠率明顯高于對(duì)照組，流產(chǎn)率明顯低于對(duì)照組，并可使子宮內(nèi)膜厚度明顯增加，同時(shí)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平水平．自擬促排卵湯無(wú)明顯毒副作用，避免了促排卵西藥妊娠率低、流產(chǎn)率高、容易產(chǎn)生卵巢過(guò)度刺激綜合征、不宜長(zhǎng)期服用等缺點(diǎn)．因此，中藥治療排卵功能障礙性不孕癥具有一定的優(yōu)勢(shì)．

但本研究也存在一定缺陷，比如研究的病例較少等，今后應(yīng)開展大樣本多中心的試驗(yàn)研究，進(jìn)一步明確中醫(yī)藥治療排卵功能障礙性不孕癥的療效及作用機(jī)制．

［1］ 曹澤毅．中華婦產(chǎn)科學(xué) ［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：2323－2324

［2］ 胡琳莉，朱桂金．超促排卵的并發(fā)癥及相關(guān)問(wèn)題 ［J］．中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2006，22（5）：391－394

［3］ 班勝，韋麗君．無(wú)排卵性不孕癥中醫(yī)藥治療進(jìn)展 ［J］．云南中醫(yī)中藥雜志，2008，29（4）：52－54

［4］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 ［S］．北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：277

［5］ WHO．The epidemiology of infertility［R］．Technical report series No．582，Report of a WHO scientific group．Geneva，1990

［6］ 顧美皎．臨床婦產(chǎn)科學(xué) ［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：625

［7］ 姜向坤，李云，張麗娟，等．排卵功能障礙性不孕的機(jī)制探討 ［J］．山東中醫(yī)雜志，2000，19（6）：326－327

［8］ 高秀玲．障礙性不孕中醫(yī)治療新進(jìn)展 ［J］．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志．2009，18（20）：2478－2479

Clinical Observation of COH Medicine in Treating 49 Cases with Infertility due to Ovulatory Dysfunction

YANG Jie，ZHANG Chun－h(huán)ui，WANG Ying
（Traditional Chinese Medicine College，Hebei North University，Zhangjiakou 075000Hebei，China）

Objective To investigate the clinical effect of COH medicine on infertility due to ovulatory dysfunction．Method Ninety－eight patients were randomly divided into two groups：the treatment group（49cases treated with COH medicine）and the control group（47cases treated with clomiphene citrate）．Clinical observations on the two groups were carried out before and after treatment respectively．BBT was determined and ultrasound examinations were used to monitor the development of follicles，ovulation and endometrium．Radioimmunassays were used to detect the female hormone．All of the data were analyzed with statistical power of test a＝0．05．Result The pregnancy rate of the treatment group was 67．35%while that of the control group was 34．04% （P＜0．05）．The embryotocia rate of the treatment group was 4．08%while that of the control group was 17．02% （P＜0．05）．The levels of FSH，LH，E2and P increased and the levels of PRL decreased significantly in both groups，with no significant differences between the two groups（P＞0．05）．Conclusion COH medicine is effective in treating infertility due to ovulatory dysfunction and can increase the pregnancy rate greatly．

COH medicine；ovulatory dysfunction；infertility；effect

R 289

A

1673－1492 （2011）05－0071－04

來(lái)稿日期：2011 07 04

楊潔（1976－），女，河北豐寧人，醫(yī)學(xué)碩士，講師，主要研究方向：中醫(yī)臨床．

李薊龍 英文編輯：謝利鋒］