氯吡格雷與依諾肝素鈉聯(lián)用治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察

吳愛(ài)峰

氯吡格雷與依諾肝素鈉聯(lián)用治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察

吳愛(ài)峰

目的觀察氯吡格雷聯(lián)合依諾肝素鈉治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及對(duì)冠心病重要危險(xiǎn)因子-血脂的影響。方法將108例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為治療組58例和對(duì)照組50例，對(duì)照組給予依諾肝素鈉加阿司匹林，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用氯吡格雷。所有病例均于治療前后分別觀察心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間和血脂水平等指標(biāo)。結(jié)果治療后，治療組總有效率(89.7%)明顯高于對(duì)照組(72%)，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組心絞痛平均發(fā)作次數(shù)、平均持續(xù)時(shí)間及治療組血脂各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);治療后兩組比較，治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論氯吡格雷聯(lián)合依諾肝素鈉治療不穩(wěn)定型心絞痛療效確切，可顯著改善患者血脂水平。

不穩(wěn)定型心絞痛;氯吡格雷;依諾肝素鈉;血脂

不穩(wěn)定型心絞痛(Ustable Agina Pctorents，UPA)是急性冠脈綜合征的表現(xiàn)形式之一，冠狀動(dòng)脈造影、血管鏡及病理學(xué)檢查結(jié)果認(rèn)為其發(fā)病主要由冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊引起繼發(fā)性血栓形成所致［1，2］。病情較重患者常出現(xiàn)預(yù)后不良，極易發(fā)展為急性心肌梗死和猝死，臨床選擇安全有效的治療藥物對(duì)改善UPA預(yù)后具有重要意義。由于UPA中血栓的形成主要涉及血小板聚集和凝血酶激活兩個(gè)重要環(huán)節(jié)，故抗血小板和抗凝血在其治療中起著至關(guān)重要的作用。依諾肝素作為低分子肝素的一種，抗凝效果已得到臨床廣泛認(rèn)可，而研究表明新型抗血小板聚集藥物氯吡格雷也能明顯改善不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床癥狀［3］，二者聯(lián)用，可針對(duì)UPA的發(fā)病機(jī)制，達(dá)到快速有效治療的目的。我院對(duì)2010年1月至2012年1月收治的108例不穩(wěn)定型心絞痛患者采用氯吡格雷聯(lián)合依諾肝素鈉治療，獲得滿意療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 108例病例均為我院2010年1月至2012年1月收治的不穩(wěn)定型心絞痛的門診患者，均符合國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組組織建議的關(guān)于缺血性心臟病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。將108例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組58例，年齡40～79歲，平均年齡(70.5±6.7)歲，病程3.3～15年，平均病程(10.1±5.9)年;對(duì)照組50例，年齡38～78歲，平均年齡(68.9±7.3)歲，病程4.0～14.5年，平均病程(10.6±5.5)年。兩組組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患者均予以硝酸酯類(包括靜脈滴注)、他汀類、β受體阻滯劑等進(jìn)行常規(guī)治療。對(duì)照組:50例患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服阿司匹林100 mg/d，同時(shí)給予依諾肝素鈉注射液治療，首劑按1 mg/kg體重靜脈推注，后按此劑量每12 h皮下注1次，連續(xù)7 d。治療組:58例患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，另加用氯吡格雷75 mg/d。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:心絞痛不再發(fā)作，心電圖原有ST段壓低或T波倒置恢復(fù)正常，硝酸甘油消耗量減少50%～80%;有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50% ～80%，硝酸甘油消耗量減少30%～50%;無(wú)效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少不足30%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療一個(gè)療程后，治療組總有效率為89.7%(顯效30例，有效22例)，明顯高于對(duì)照組72%(顯效22例，有效14例)，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療后心絞痛平均發(fā)作次數(shù)、平均持續(xù)時(shí)間均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);治療后兩組比較，治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后血脂水平比較 治療組治療后血脂各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);對(duì)照組治療后血脂各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯改善(P＞0.05);治療后兩組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后心絞痛平均發(fā)作次數(shù)、平均持續(xù)時(shí)間比較(±s)

表1 兩組治療前后心絞痛平均發(fā)作次數(shù)、平均持續(xù)時(shí)間比較(±s)

注:與本組治療前相比較，*P＜0.01;與對(duì)照組治療后相比較，△P＜0.01。

組別 例數(shù) 時(shí)間 心絞痛平均發(fā)作次數(shù)(次/周)平均持續(xù)時(shí)間(min/次)治療組 58 治療前10.9±0.6 8.1±0.6治療后 2.8±0.4*△ 1.6±0.4*△對(duì)照組 50 治療前 10.8±0.7 7.7±0.7治療后 5.8±0.5* 4.5±0.5*

表2 兩組治療前后血脂變化比較(mmol/L，±s)

表2 兩組治療前后血脂變化比較(mmol/L，±s)

注:以本組治療前注:與本組治療前相比較，*P＜0.01;與對(duì)照組治療后相比較，△P＜0.01。

TC TG HDL-C LDL-C治療組(58) 治療前組別 時(shí)間5.3±0.5 3.2±0.7 1.1±0.2 4.5±0.8 5.8±1.2 3.5±0.7 1.1±0.1 5.3±1.2治療后 4.4±0.1*△ 1.1±0.3*△ 1.4±0.2*△ 3.7±0.6*△對(duì)照組(50) 治療前 5.7±1.0 3.4±0.6 1.0±0.1 5.1±1.1治療后

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是介于穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死之間的一種臨床癥候群，預(yù)后較差，易發(fā)展為急性心肌梗死，患者的冠狀動(dòng)脈內(nèi)存在不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂、斑塊內(nèi)出血及血小板黏附、聚集和釋放，激活凝血酶原而形成血栓，血栓的形成造成動(dòng)脈腔狹窄，血流受阻，導(dǎo)致患者局部心肌血流量下降，引起心絞痛發(fā)作。基于UAP的發(fā)病機(jī)制，臨床治療的關(guān)鍵是抗凝、抗血小板及穩(wěn)定斑塊［5］和防止急性心肌梗死甚至心源性猝死等急性心血管事件的發(fā)生［6］。

抗凝在UAP的治療中至關(guān)重要，目前臨床常用藥物為普通肝素和低分子肝素，依諾肝素是低分子肝素的一種，具有明顯的抗Xa因子和抗凝血酶Ⅱa作用，國(guó)內(nèi)外研究均表明，與普通肝素比較，依諾肝素能明顯改善UAP的預(yù)后，降低急性心肌梗死、心源性猝死繼及惡性心律失常等心血管事件的發(fā)生率。在療效和安全性方面，依諾肝素明顯優(yōu)于普通肝素，ACC/AHA發(fā)布的最新指南中其推薦用量為1 mg/(kg·d)。氯吡格雷是一種特異性的抗血小板藥，其長(zhǎng)期有效性和安全性已通過(guò)幾十萬(wàn)人的臨床研究，并用于全世界5500萬(wàn)患者的臨床治療［3］。氯吡格雷的作用機(jī)制主要是是通過(guò)不可逆性抑制二磷酸腺苷(ADP)受體減少血小板的聚集。關(guān)于依諾肝素鈉其的給藥途徑方面，許多研究報(bào)道提倡首劑靜脈注射后再皮下注射［7，8］，本研究也是首劑按 1 mg/kg體重靜脈推注，后按此劑量每12 h皮下注1次，連續(xù)7 d的方法進(jìn)行治療，由于首劑靜脈推注可使依諾肝素鈉在血液中很快達(dá)到有效血藥濃度，加之其半衰期較長(zhǎng)，改為皮下注射后雖吸收較慢，但完全能夠維持其有效血藥濃度，達(dá)到長(zhǎng)效、高效的治療目的。

本研究中，治療組58例患者均給予氯吡格雷和依諾肝素鈉注射液聯(lián)合治療，1個(gè)療程后，其總有效率為89.7%，明顯高于單獨(dú)使用依諾肝素鈉注射液治療的對(duì)照組，患者治療后心絞痛平均發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時(shí)間也較對(duì)照組顯著降低，且對(duì)心絞痛重要危險(xiǎn)因子血脂TC、LDL-C、HDL-C和TG水平均有顯著改善，提示氯吡格雷聯(lián)合依諾肝素鈉治療不穩(wěn)定型心絞痛療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議．中華心血管病雜志，2000，28(6):409-412．

［2］嚴(yán)衛(wèi)國(guó)，婁大慶，胡興兵.氯吡格雷、低分子肝素與阿司匹林聯(lián)用治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床觀察．安慶醫(yī)學(xué)，2011，31(1):1-2．

［3］黃菲.氯吡格雷治療不穩(wěn)定心絞痛臨床療效分析．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012.7(2):153-154．

［4］第一屆全國(guó)內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議心血管組．中華心血管病雜志，1981，9(1):75-77．

［5］寧吉春.低分子肝素對(duì)頑固性不穩(wěn)定型心絞痛的治療作用．實(shí)用醫(yī)藥雜志，2003，20(2):99-100．

［6］翁建新，左輝華，劉強(qiáng).磺達(dá)肝癸鈉和依諾肝素對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的療效及安全性比較．中國(guó)臨床研究，2011，24(4):272-273．

［7］郁志明，洪侃，楊南林.依諾肝素鈉不同給藥方法治療不穩(wěn)定型心絞痛療效的對(duì)比分析．醫(yī)師進(jìn)修雜志，2003，26(9):21-22．

［8］ANTMANE M，COHEN M，RADLEY D，et al.Assessment of the treatment effect of enoxaparin for unstable angina/non-Q/wave myocardial infarction:TIM I 11B-Essence meta-analysis．Circulation，1999，100:1602-1608．

Clinical efficacy observation of clopidogrel combined with enoxaprian on unstable angina pectorents

WU Ai-feng.Department of Cardiology，Jimo City People's Hospital，Shandong 266200，China

ObjectiveTo observe clinical efficacy of clopidogrel combined with enoxaprian on unstable angina pectorents(UPA)and their influence on an important risky factor-blood lipids.Methods108 patients with unstable angina pectorents were randomly divided into the treatment group(58 cases)and the control group(50 cases).Patients of the control group were treated with clopidogrel and aspirin，while patients of the treatment group were given enoxaprian in addition to clopidogrel and aspirin.The index such as the number and duration of angina pectoris attacks，blood lipid levels and other indicators were observed before and after the treatment.ResultsAfter treatment，the total effective rate of treatment group was dramatically higher than that of control group．The average number and the average duration of attacks of angina were significantly improvement compared to pretreatment with statistical significance(P ＜0.01)．After treatment，the improvement degree of the treatment group was better than that of the control group，and the difference was also statistically significant(P＜0.01).ConclusionClopidogrel combined with enoxaprian treatment of unstable angina pectorents is an effective，and improve the blood lipid．

Unstable angina pectorents;Clopidogrel;Enoxaprian;Blood lipid

266200山東省即墨市人民醫(yī)院心內(nèi)科