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    吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌71例療效觀察

    2012-10-25 05:54:48王海云宋艷麗
    藥學(xué)研究 2012年3期
    關(guān)鍵詞:胞嘧啶吉西毒副

    徐 昭,王海云,宋艷麗

    (巨野縣中醫(yī)院,山東 巨野274900)

    肺癌為發(fā)病率和死亡率增長最快,嚴(yán)重危害人類健康和生命的惡性腫瘤。臨床上分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC),非小細(xì)胞肺癌包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌等其他所有類型的上皮癌。非小細(xì)胞肺癌確診時多數(shù)已屬晚期,失去手術(shù)機會,需采用化療為主的綜合治療控制病情,改善癥狀,提高生活質(zhì)量。近年來我院采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌71例,取得較好療效,現(xiàn)報告如下。

    1 資料和方法

    1.1 臨床資料 全組71例患者中,男性40例,女性31例,年齡37~70歲,中位年齡54歲。鱗癌43例,腺癌26例,腺鱗癌2例,TNM分期ⅢB期38例,IV期33例,初治42例,復(fù)治29例。全組均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診,具有可測量的臨床病灶。KPS評分≥60分,中位KPS評分70分,預(yù)計生存期大于3個月,血常規(guī),肝腎功能,電解質(zhì)和心電圖基本正常,既往化療或放療時間間隙大于1個月。

    1.2 治療方法 吉西他濱1 000 mg·(m2)-1,溶于生理鹽水250 mL,第1天和第8天靜滴;順鉑75mg·(m2)-1,靜脈滴注,分3 d平均給藥,21~28 d為1周期,2~3個周期后評價療效。根據(jù)患者病情輔以止吐,重組人粒細(xì)胞刺激因子(G-CSF),重組人白介素-11等對癥支持治療。

    1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 按照世界衛(wèi)生組織(WHO)實體瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD),進展(PD),有效率為CR+PR所占全組病例總數(shù)的百分比。毒副反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)評價。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 有效率采用 χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 近期療效 71例患者均完成2~3周期化療,完全緩解(CR)0例,部分緩解(PR)38例,穩(wěn)定(SD)20例,進展(PD)13例,有效率為53.5%,其中初治病例有效率為57.1%,復(fù)治病例有效率為48.3%(見表1),兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    2.2 毒副反應(yīng) 本組主要的毒副反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反,其中Ⅰ、Ⅱ度多見,Ⅲ、Ⅳ度發(fā)生率低(見表2),經(jīng)對癥處理后均可控制,不影響治療。

    表2 71例晚期非小細(xì)胞肺癌Ⅲ、Ⅳ度毒副反應(yīng) 例(%)

    3 討論

    對于晚期非小細(xì)胞肺癌患者多采用化療為主的綜合治療來提高患者生存率和生活質(zhì)量。文獻報道,在非小細(xì)胞肺癌的一線治療中,吉西他濱、多西他賽、紫杉醇或長春瑞濱等新藥聯(lián)合鉑類的治療方案已成為標(biāo)準(zhǔn)的治療方案[1]。吉西他濱為胞嘧啶核苷衍生,于1996年獲美國FDA批準(zhǔn)成為治療晚期非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌的一線化療藥物。吉西他濱屬周期特異性抗腫瘤藥物,主要作用于G1/S期,它進入體內(nèi)后經(jīng)脫氧胞嘧啶激酶活化,由胞嘧啶核苷脫氨酶代謝為吉西他濱二磷酸鹽(dFdCDP)和吉西他濱三磷酸鹽(dFdCTP),二者為活性物質(zhì)可通過參入DNA而抑制其合成,除此之外,吉西他濱還能夠抑制核苷酸還原酶,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脫氧核苷三磷酸酯減少;抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶減少細(xì)胞內(nèi)代謝物的降解,具有自我增效作用[2];吉西他濱的毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制[3]。順鉑的抗癌作用強、活性高,毒副作用主要是腎毒性和腸胃反應(yīng),其毒性譜與其他抗癌藥物有不同之處,因此易與其他抗癌藥物配伍;此外,它與其他抗癌藥物缺乏交叉耐藥性,有利于臨床聯(lián)合用藥[4]。體外、體內(nèi)實驗證實,吉西他濱與順鉑相互間有協(xié)同和相加作用[5]。有文獻報道,吉西他濱與順鉑聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效率為28%~54%[6]。本組應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌有效率為53.5%,療效較好。其中初治病例有效率為57.1%,復(fù)治病例有效率為48.3%,兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本組出現(xiàn)毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制和胃腸道反應(yīng),其中Ⅲ、Ⅳ發(fā)生率低,經(jīng)輔以止吐,重組人粒細(xì)胞刺激因子(G-CSF),重組人白介素-11等對癥處理后,均能恢復(fù),無需推遲化療。

    綜上所述,吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌,可獲得較好療效,且毒副反應(yīng)較輕,可以耐受,值得臨床推廣應(yīng)用。

    [1]崔成旭,張湘茹,朱允中,等.多西他賽聯(lián)合異環(huán)磷酰胺方案與多西他賽單藥方案二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌[J].中國癌癥雜志,2006,16(10):855 -858.

    [2]孫燕.抗腫瘤藥物手冊[M].第1版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2007:135-136.

    [3]高慶,王福元,余宏,等,吉西他濱聯(lián)合卡鉑或紫杉醇與紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機對照觀察[J].中華腫瘤雜志,2011,33(11):874 -876.

    [4]朱韌,倪健.多西他賽聯(lián)合順鉑或卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌[J].中國癌癥雜志,2006,16(4):320 -322.

    [5]王麗達,梅其達,高國謙.健擇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2003,25(6):590-591.

    [6]周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:281.

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