奧施康定治療中重度癌痛臨床療效觀察

蘇州市相城人民醫(yī)院（215131）田亞麗

疼痛是晚期惡性腫瘤患者主要癥狀之一，約50%為中重度疼痛，常伴有疲乏、失眠、抑郁、焦慮、恐懼等，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。世界衛(wèi)生組織和國際疼痛研究協(xié)會(huì)把疼痛定義為一種不愉快的感覺和情緒體驗(yàn)，伴隨現(xiàn)存或潛在的組織損傷[1]。

奧施康定為阿片受體激動(dòng)劑，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌，生物利用度高，口服雙相吸收。藥物持續(xù)作用12h，用藥24～36h可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度?？捎糜诰徑饧毙蕴弁春途S持治療慢性疼痛[2]。我科自2010年1月～2011年6月對(duì)95例患有中重度疼痛的晚期惡性腫瘤患者應(yīng)用奧施康定治療，臨床觀察鎮(zhèn)痛效果、不良反應(yīng)。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2010年1月至2011年6月住院的經(jīng)病理學(xué)確診及影像學(xué)證實(shí)的95例中重度癌性疼痛患者，無嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙，所有病人在給藥前5h均未用過其他鎮(zhèn)痛藥，且能排除放、化療對(duì)鎮(zhèn)痛作用的影響，最短服藥觀察時(shí)間≥14天，能依從評(píng)價(jià)疼痛癥狀、觀察藥物反應(yīng)者。其中男性55例，女性40例，平均年齡64歲(44～82)歲。肺癌25例，大腸癌11例，胃癌28例，乳腺癌15例，食管癌9例，膽囊癌2例，胰腺癌、骨肉瘤、宮頸癌及卵巢癌各1例，原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移癌1例。

1.2 疼痛程度分級(jí) 由患者本人進(jìn)行疼痛評(píng)價(jià)，采用NRS評(píng)分[3]，將疼痛程度分為0～10分。0分無痛；1～3分為輕度疼痛，即雖有疼痛感仍能正常工作，睡眠不受干擾；4～6分為中度疼痛，疼痛明顯不能忍受，要求服用止痛劑，睡眠受干擾；7～10分為重度疼痛，疼痛劇烈，睡眠受到嚴(yán)重干擾，須服用止痛劑。

1.3 治療方法 患者入院第2天開始給予奧施康定，評(píng)分4～6分者用奧施康定10mg，1次/12小時(shí)；評(píng)分7～10分者用奧施康定20mg，2次/天。服藥 24小時(shí)鎮(zhèn)痛不足的增加原日劑量的25%～50%，同時(shí)根據(jù)疼痛的不同類型予以抗驚厥(卡馬西平100～200mg，2次/天)，抗抑郁(阿米替林5～20mg，2次/天)等輔助藥物。用藥后，每天記錄評(píng)分及不良反應(yīng)情況，根據(jù)不良反應(yīng)嚴(yán)重度予以相應(yīng)處理。

1.4 鎮(zhèn)痛效果評(píng)價(jià) 所有患者均連續(xù)用藥2周評(píng)定療效，按WHO評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)給予評(píng)定。完全緩解(CR)：無痛；部分緩解(PR)：疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本不受干擾，能正常生活；輕度緩解(MR)：疼痛較給藥前減輕，但仍有明顯疼痛，睡眠受干擾；無效(NR)：與治療前比較無緩解。

1.5 不良反應(yīng)評(píng)定 不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度按以下標(biāo)準(zhǔn)分為3級(jí)。輕度：一般性的癥狀，不影響治療及日?；顒?dòng)；中度：相當(dāng)不適而影響到日?；顒?dòng)，自覺癥狀明顯要求藥物干預(yù)，但不影響奧施康定治療計(jì)劃；重度：無法進(jìn)行日?；顒?dòng)，藥物干預(yù)緩解不明顯，需要停用奧施康定。

附表1 95例中重度疼痛患者服用奧施康定的鎮(zhèn)痛療效

附表2 95例中重度癌痛患者口服奧施康定后不良反應(yīng)觀察結(jié)果

1.6 統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理、分析。

2 結(jié)果

2.1 有效率 按上述疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，本組病例中度疼痛22例(23.2%)，重度疼痛73例(76.8%)。全組病例總有效率(CR+PR)為85.3%(81/95)，中度疼痛組有效率為90.9%(20/22)，重度疼痛組有效率為83.6%(61/73)(見附表1)。2例重度疼痛患者服用至一定劑量后，止痛效果不理想，建議增加劑量，患者因害怕成癮而不接受，故仍予原劑量，疼痛評(píng)分一直未能降到4分以下；1例因重度便秘而自行停藥。

2.2 不良反應(yīng) 奧施康定的不良反應(yīng)主要是便秘、惡心、嘔吐、嗜睡、幻覺、多汗等，經(jīng)對(duì)癥及調(diào)整劑量均可緩解，無呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)(見附表2)。

3 討論

奧施康定是半合成的純阿片受體激動(dòng)劑，采用了新一代控釋技術(shù)（38%即釋，62%緩釋），藥物吸收呈雙相吸收峰，1小時(shí)內(nèi)快速起效，平穩(wěn)持續(xù)鎮(zhèn)痛達(dá)12 小時(shí)[2]?？诜锢枚雀哌_(dá)87%，個(gè)體差異小，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是口服嗎啡的2倍，無劑量封頂效應(yīng)，受年齡影響小。代謝產(chǎn)物無明顯的臨床意義，其主要產(chǎn)物去甲羥考酮的強(qiáng)度僅為羥考酮的1%，長(zhǎng)期應(yīng)用不會(huì)出現(xiàn)代謝產(chǎn)物蓄積現(xiàn)象。便秘、眩暈、惡心、鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)較少[4]。本研究顯示：95例癌痛患者接受奧施康定鎮(zhèn)痛治療后疼痛程度明顯降低，鎮(zhèn)痛治療總有效率達(dá)85.3%。

奧施康定常見的不良反應(yīng)是便秘，發(fā)生率30%左右，但程度較輕，大部分患者經(jīng)口服緩瀉劑等對(duì)癥治療后可緩解。其他不良反應(yīng)還有惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡、腹脹、多汗等，發(fā)生率均較低，且能夠逐漸緩解，極少發(fā)生呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，奧施康定的不良反應(yīng)較少，大多數(shù)出現(xiàn)在用藥初期，隨時(shí)間的延長(zhǎng)，機(jī)體逐漸耐受，發(fā)生率逐漸降低或消失，與Ackerman SJ等[5]研究結(jié)果一致。多數(shù)患者不良反應(yīng)輕，只須對(duì)癥處理即可。有報(bào)道，奧施康定的不良反應(yīng)是可以預(yù)見的[5]，通過個(gè)體化劑量，緩慢劑量滴定及避免出現(xiàn)阿片類藥物血藥濃度大幅度波動(dòng)，可以最大限度地限制不良反應(yīng)的發(fā)生率，且在長(zhǎng)期維持治療時(shí)，許多不良反應(yīng)發(fā)生率隨時(shí)間延長(zhǎng)有降低或消失的趨勢(shì)，或出現(xiàn)某種程度的耐受，鹽酸羥考酮控釋片在緩解疼痛的同時(shí)也改善其生活質(zhì)量[6]。

綜上所述，奧施康定具有用藥方便、維持時(shí)間長(zhǎng)、鎮(zhèn)痛效果好、口服安全性高、不良反應(yīng)小、成癮性小等優(yōu)點(diǎn)，還可以提高患者的生活質(zhì)量，從而提高患者進(jìn)一步治療的信心，可作為中重度癌痛患者的首選用藥。