雙環(huán)醇片治療非酒精性脂肪性肝炎療效觀察

河南省濮陽(yáng)市人民醫(yī)院（457000）張志沛

目前，由于飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）的患病率持續(xù)上升，并與肝纖維化、肝硬化及原發(fā)性肝癌等的發(fā)生密切相關(guān)，現(xiàn)已成為我國(guó)常見(jiàn)的慢性肝病之一，嚴(yán)重危害人們健康。目前，對(duì)NASH的治療主要通過(guò)控制飲食、降低體重、護(hù)肝、降酶或?qū)ΠY治療。雙環(huán)醇片是人工合成的治療肝炎的國(guó)家一類新藥，有明顯改善繼發(fā)性脂肪變出現(xiàn)的氧化應(yīng)激等作用。因此，2008年1月至2010年12月我們觀察了雙環(huán)醇片治療NASH的療效，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例NASH患者均符合2006年2月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》所制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病。

我們將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各60例。治療組男40例，女20例，年齡26～65歲，平均（45±12）歲。體重指數(shù)（BMI）（31±5）kg/m2，腰圍/臀圍（W/H）為0.94±0.05。對(duì)照組男36例，女24例，年齡25～68歲，平均（46±12）歲。BMI（31±5）kg/m2，W/H為0.96±0.06。兩組患者在性別、年齡、病情、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予控制飲食、禁酒、適量運(yùn)動(dòng)、減輕體重等基礎(chǔ)治療，兩組患者均給予常規(guī)保肝治療（多烯磷脂酰膽堿、還原型谷胱甘肽等），治療組在此基礎(chǔ)治療上加用口服雙環(huán)醇片（北京協(xié)和藥廠生產(chǎn)）25mg，3次/天，總療程為24周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后B M I、W/H、血清生化指標(biāo)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（A L T）、總膽紅素（TBil）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）值及B超檢查結(jié)果。血清生化指標(biāo)用雅培2000型全自動(dòng)血生化分析儀檢測(cè)；B超檢查采用ALOKA4500型彩色多普勒超聲儀，在治療前、后由專人各檢測(cè)1次。積分：近場(chǎng)回聲增高、灶性高回聲或肝光點(diǎn)增粗各積1分，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減、肝腫大、肝內(nèi)膽道顯示不清或無(wú)法辨認(rèn)各積2分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件，均數(shù)比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后BMI、W/H均有改善，但組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B超積分兩組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)附表1。

2.2 兩組患者肝功能及血脂治療前后比較：兩組治療前后在肝功能及血脂方面均得到不同程度的改善，但在降低血ALT方面治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)附表2。

附表1 兩組非酒精性脂肪性肝炎患者治療前后BMl、W/H比較（±s）

附表1 兩組非酒精性脂肪性肝炎患者治療前后BMl、W/H比較（±s）

組別 例數(shù) 時(shí)間 BMI（kg/m2） W/H B超積分治療組 60 治療前 31.2±4.7 0.94±0.05 4.8±1.4治療后 27.3±3.2 0.92±0.05 2.6±0.8對(duì)照組 60 治療前 31.3±4.9 0.96±0.06 4.6±1.3治療后 28.5±3.5 0.93±0.05 3.6±0.9

附表2 兩組非酒精性脂肪性肝炎患者治療前后肝功能及血脂比較（±s）

附表2 兩組非酒精性脂肪性肝炎患者治療前后肝功能及血脂比較（±s）

組別 例數(shù) 時(shí)間 ALT（U/L） TBil（umol/L） TC（umol/L） TG（umol/L）治療組 60 治療前 181.6±27.9 29.7±8.1 7.5±2.1 3.5±1.1治療后 48.7±10.5 15.3±7.4 4.3±0.8 1.9±0.3對(duì)照組 60 治療前 183.1±28.1 28.2±8.3 7.3±2.2 3.3±1.0治療后 85.6±15.6 17.2±8.6 4.6±0.9 2.2±0.5

3 討論

NASH在我國(guó)已成為僅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病，近來(lái)研究顯示，約20%的NASH患者可進(jìn)展為肝硬化，其中30%～40%患者死于肝相關(guān)疾病，部分發(fā)生亞急性肝衰竭和肝細(xì)胞肝癌，NASH的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。

目前大多數(shù)學(xué)者接受的是“二次打擊”假說(shuō)[2]，其中氧化應(yīng)激在其發(fā)病中扮演重要角色。NASH的治療包括防治原發(fā)病或相關(guān)因素：基礎(chǔ)治療（調(diào)整飲食、有氧運(yùn)動(dòng)、糾正不良生活方式或行為）；減肥、降血脂；護(hù)肝治療等。常用藥物如多烯磷脂酰膽堿、維生素E、水飛薊素及熊去氧膽酸等。

雙環(huán)醇片（商品名：百賽諾）系中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研制的具有國(guó)際自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家一類化學(xué)新藥。臨床前研究顯示，雙環(huán)醇通過(guò)清除自由基、保護(hù)肝細(xì)胞膜和線粒體，使肝細(xì)胞核DNA免受損傷及減少細(xì)胞凋亡的發(fā)生，從而起到保肝作用。

雙環(huán)醇通過(guò)調(diào)控肝細(xì)胞中相關(guān)基因的表達(dá)，在維持細(xì)胞穩(wěn)定、促進(jìn)損傷細(xì)胞的修復(fù)及提高機(jī)體免疫力方面有一定的作用[3]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明雙環(huán)醇明顯改善小鼠脂肪肝臟小泡性脂肪變和水樣變，明顯改善肝臟脂質(zhì)堆積和血脂異常，可通過(guò)提高肝線料體脂肪酸氧化速率，促進(jìn)脂質(zhì)的氧化代謝，可通過(guò)提高極低密度脂蛋白自肝臟的分泌速度以減輕肝中TG堆積，可明顯改善繼發(fā)脂肪變出現(xiàn)的氧化應(yīng)激[4]?？傊?，雙環(huán)醇能減輕慢性肝臟炎癥，保護(hù)肝臟細(xì)胞免受損傷而使膠原合成和分泌減少，同時(shí)促進(jìn)膠原降解和吸收來(lái)抑制纖維化的形成和發(fā)展，從而起到肝臟細(xì)胞免受損傷的作用。

我們應(yīng)用雙環(huán)醇片治療NASH患者，檢測(cè)治療前后BMI、W/H、肝功能和血脂指標(biāo)，同時(shí)進(jìn)行B超檢測(cè)，比較兩組的療效。

結(jié)果表明，治療組加用雙環(huán)醇片治療后，在降低血ALT、B超積分方面均優(yōu)于對(duì)照組。因此，在臨床應(yīng)用上，雙環(huán)醇片在治療NASH上療效肯定，值得推廣應(yīng)用。