度洛西汀合并丁螺環(huán)酮治療老年抑郁癥的對(duì)照研究

衣 磊 王百靈

度洛西汀是一種新型SNRI類(lèi)抗抑郁藥，在抗抑郁治療尤其是軀體化障礙方面療效顯著，但在老年患者中起效較慢，療效欠佳。為此，筆者采用度洛西汀合并螺環(huán)酮治療老年抑郁癥，并進(jìn)行了對(duì)照研究，報(bào)道如下:

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 為2011年4月～2011年10月在我院老年科住院的86例患者，其中男性35例，女性51例，平均年齡(65.6 ±13.8)歲，HAMD17 項(xiàng)≥18分，HAMD平均評(píng)分(32.0±5.9)分。所有患者均經(jīng)三級(jí)查房明確診斷，均為單相抑郁，符合CCMD－3中F32抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為研究組(度洛西汀合并丁螺環(huán)酮)和對(duì)照組(單用度洛西汀)，各43例，兩組患者性別和年齡比較無(wú)明顯差異。

1.2 方法 治療前經(jīng)1周清洗期。兩組均服用度洛西汀，起始劑量為30mg/d，1周內(nèi)加至60mg/d。研究組合并丁螺環(huán)酮30mg/d。兩組禁合用其他抗精神病藥物。療程為6周，以HAMD減分率評(píng)定療效，即減分率≥75%為臨床痊愈，50% ～74%為顯著進(jìn)步，25% ～49%為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效。以不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定藥物的不良反應(yīng)。

應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間率的比較采用四格表χ2檢驗(yàn)，均數(shù)間的相互比較用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組HAMD評(píng)分比較(見(jiàn)附表)。

附表 兩組HAMD評(píng)分比較

由附表顯示，治療前兩組HAMD評(píng)分其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后1周及2周兩組HAMD評(píng)分差異仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)，但治療后4周及6周研究組HAMD評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t分別為2.2、2.17，P 均 ＜0.05)。

2.2 兩組療效比較 研究組痊愈25例，顯著進(jìn)步9例，進(jìn)步8例，無(wú)效1例，顯效率為79.1%(34例);對(duì)照組則分別為14例、10例、12例和7例，顯效率為55.8%(24例)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.30，P ＜0.05)。2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療6周后，研究組TESS評(píng)分為(6.12 ±2.83)分，對(duì)照組為(6.23 ±2.67)分，兩組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.07，P ＞0.05)。其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為口干、便秘、頭昏、失眠及胃腸道反應(yīng)，但患者均能耐受。

3 討 論

老年抑郁癥是指首次發(fā)?。?0歲，以持久的抑郁心境為臨床特征的一種精神障礙［1］，預(yù)后相對(duì)較差，趨于慢性化，老年抑郁癥患者多合并多種軀體疾病，對(duì)藥物的敏感性高，耐受性低，因此藥物的選擇尤為重要。老年抑郁癥患者理想的抗抑郁藥應(yīng)為無(wú)心臟效應(yīng)和體位血壓降低效應(yīng)，鎮(zhèn)靜作用少，藥物相互作用少，對(duì)記憶力和體力無(wú)損害。度洛西汀具有增強(qiáng)去甲腎上腺素和5－羥色胺能的雙重作用，從而發(fā)揮抗抑郁作用，能使大腦和脊髓中的5－HT和NE濃度增高，明顯緩解軀體化的疼痛及抑郁焦慮癥狀［2］，常用于治療抑郁癥，但是在部分老年抑郁癥患者中治療效果欠佳，尋求有效的治療方法非常重要。研究發(fā)現(xiàn)，丁螺環(huán)酮是一種5－HT1A受體的部分激動(dòng)劑，鎮(zhèn)靜作用少，運(yùn)動(dòng)障礙較輕，無(wú)濫用潛力，也無(wú)交叉耐受性［3］。本文以度洛西汀合并丁螺環(huán)酮治療老年抑郁癥，以尋求提高療效、改善患者社會(huì)功能。

本文顯示，度洛西汀合并丁螺環(huán)酮治療老年抑郁癥的顯效率及痊愈率均明顯高于單用度洛西汀，療效更佳，起效更快，也驗(yàn)證了丁螺環(huán)酮可作為抗抑郁藥度洛西汀的增效劑。目前研究表明丁螺環(huán)酮可以下調(diào)5－HT2受體，從而通過(guò)突觸前5－HT2受體脫敏和突觸后5－HT1A和5－HT2受體下調(diào)而發(fā)揮抗抑郁作用。短期小劑量使用丁螺環(huán)酮可以使5－HT受體脫敏并繼發(fā)5－HT2受體下調(diào)而表現(xiàn)出抗焦慮作用;而長(zhǎng)期大量使用后則可使突觸后5－HT受體下調(diào)而發(fā)揮抗抑郁作用，這一機(jī)制與選擇性5－HT再攝取抑制劑如氟伏沙明、氟西汀有相似之處。這可能為丁螺環(huán)酮增加療效的主要機(jī)制［4］。另外國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道丁螺環(huán)酮對(duì)5－HT再攝取抑制劑有協(xié)同作用，也為度洛西汀合并丁螺環(huán)酮治療抑郁癥提供了依據(jù)［5］。

本文顯示，采用度洛西汀合并丁螺環(huán)酮治療老年抑郁癥不良反應(yīng)無(wú)明顯增高，主要表現(xiàn)為口干、便秘、胃腸道反應(yīng)等，但大部分患者均能耐受，不影響治療。

綜上所述，度洛西汀合并丁螺環(huán)酮治療老年抑郁癥療效確切，起效快，且不良反應(yīng)無(wú)明顯增加，適合臨床應(yīng)用，是治療老年抑郁癥可行的治療方法之一。

1 尹秀茹，羅國(guó)軍，吳瑞枝.老年抑郁癥的臨床特點(diǎn)分析［J］.四川精神衛(wèi)生，2002，15(3):166 ～167.

2 江開(kāi)達(dá).精神藥理學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:464～465.

3 沈漁邨.精神病學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:930～931.

4 孫全新，曾德志，羅世芳，等.丁螺環(huán)酮對(duì)難治性抑郁癥治療的輔助作用［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2004，14，(4):221 ～222.

5 Battista C，Sofuoglu M，Schatzberg AF.Serotonergic synergism:The risk and benefits of combining the selective serotonin reuptake inhibitors with other serotonergic drugs［J］.Biol Psychiatry，1998，44(3):341.