阿侖膦酸鈉在治療甲亢合并骨質(zhì)疏松癥中的臨床應(yīng)用

楊 健

大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院物管中心，遼寧大連 116001

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（簡(jiǎn)稱甲亢）可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，已為臨床上所公認(rèn)[1]，其發(fā)病率為35%～58%[2]，但發(fā)病機(jī)制尚未清楚。骨質(zhì)疏松癥為一種以低骨量與骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特點(diǎn)，使骨質(zhì)脆性增加及易于骨折的代謝性骨病。骨質(zhì)疏松不僅可引起腰酸背痛、身材萎縮及駝背，嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致骨折，因此本研究選取2010年3月～2011年3月我院收治的甲亢合并骨質(zhì)疏松癥患者共100例，探討阿侖膦酸鈉在治療甲亢合并骨質(zhì)疏松癥中的臨床應(yīng)用?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年3月～2011年3月我院收治的甲亢合并骨質(zhì)疏松癥患者共100例，其中，男39例，女61例；年齡25～65歲，平均（48.6±3.1）歲。甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）[3]，而骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織建議的骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病、慢性肝病及腎病等，有服用糖皮質(zhì)激素史。全部患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各50例，兩組患者在年齡、性別、病情等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予抗甲狀腺藥甲巰咪唑治療，每日口服30 mg，分3次，連續(xù)6～8周，隨后減量治療1年。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用阿侖膦酸鈉（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司，批號(hào)0906012，10 mg×7片）治療，每天5 mg，連續(xù)服用1年。治療前后觀察和記錄兩組患者的臨床癥狀與體征、甲狀腺功能、骨密度及骨代謝指標(biāo)水平，其中甲狀腺功能指標(biāo)包括游離型三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離型四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，其中患者治療后的臨床癥狀及體征消失，甲狀腺功能、骨密度基本恢復(fù)正常或較治療前改善≥40%為顯效；患者治療后的臨床癥狀及體征顯著減輕，甲狀腺功能、骨密度顯著增加或較治療前改善≥20%為有效；患者治療后的臨床癥狀及體征改善不顯著，甲狀腺功能、骨密度無(wú)顯著的改善或改善＜20%為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組患者臨床療效的總有效率為72.00%，而對(duì)照組患者為40.00%。兩組患者的臨床療效總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組臨床療效的總有效率明顯高于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組甲狀腺功能比較

治療后兩組患者的甲狀腺功能FT3、FT4水平均明顯低于治療前（P＜0.05），TSH水平明顯高于治療前（P＜0.05）。而治療后兩組患者的FT3、FT4、TSH比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。 見表2。

2.3 兩組骨密度與骨代謝指標(biāo)比較

治療后兩組患者的骨密度水平明顯高于治療前（P＜0.05），而堿性磷酸酶、尿鈣/肌酐均明顯低于治療前（P＜0.05）。治療后兩組患者的骨密度、堿性磷酸酶、尿鈣/肌酐比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明實(shí)驗(yàn)組控制骨質(zhì)疏松癥的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)腹痛腹瀉、便秘各2例，發(fā)生率為8.00%；對(duì)照組患者出現(xiàn)腹痛1例，便秘1例，上腹飽脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

甲狀腺激素是人體正常生長(zhǎng)、發(fā)育和骨代謝的基本激素，其對(duì)骨代謝具有雙重的作用，在低濃度時(shí)可刺激骨生長(zhǎng)及鈣沉積，在高濃度時(shí)可抑制骨的形成和刺激骨吸收，直接調(diào)節(jié)胰島素生長(zhǎng)因子在成骨細(xì)胞的表達(dá)[5-8]。甲狀腺激素還可刺激肝臟產(chǎn)生類胰島素一號(hào)增長(zhǎng)因子（IGF-1）、三碘甲腺原氨酸（T3）和四碘甲腺氨酸（T4），增加IGF-1 mRNA的表達(dá)，促進(jìn)生成IGF-1與IGF-BP[9]。當(dāng)患有甲亢時(shí)，機(jī)體中甲狀腺素增多，使骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性同時(shí)增強(qiáng)，特別是破骨細(xì)胞更為顯著，甲狀腺所致骨形成的增加未能完全代償骨吸收的提高，使骨吸收大于骨形成，骨轉(zhuǎn)換增加導(dǎo)致骨量丟失，繼而引起骨質(zhì)疏松[10-11]。

表2 兩組甲狀腺功能比較（±s）

表2 兩組甲狀腺功能比較（±s）

注：與治療前比較，P＜0.05

組別 例數(shù) FT3（ng/L）治療前 治療后FT4（μg/L）治療前 治療后TSH（mU/L）治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組50 50 10.28±3.25 10.49±3.18 3.78±1.49#3.82±1.93#6.10±2.37 6.08±2.52 1.56±0.71#1.49±0.68#0.56±0.22 0.54±0.26 2.35±1.13#2.15±1.05##

表3 兩組骨密度與骨代謝指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組骨密度與骨代謝指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，P＜0.05；與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 骨密度（g/m2）治療前 治療后堿性磷酸酶（U/L）治療前 治療后尿鈣/肌酐治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組50 50 0.66±0.05 0.68±0.04 0.77±0.06#*0.72±0.05#88.63±10.27 84.59±9.40 67.73±9.25#*70.37±11.45#0.55±0.26 0.57±0.20 0.27±0.11#*0.47±0.18##*

阿侖膦酸鈉為骨吸收抑制劑，具有強(qiáng)大的抑制破骨細(xì)胞骨吸收作用，可通過(guò)抑制破骨細(xì)胞活性和減少破骨細(xì)胞數(shù)，有效地抑制骨吸收、降低骨轉(zhuǎn)換，從而增加骨礦物含量，降低骨折發(fā)生率，其可有效防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松，改善其骨結(jié)構(gòu)。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者臨床療效的總有效率達(dá)72.00%，而對(duì)照組患者為40.00%，實(shí)驗(yàn)組臨床療效的總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明實(shí)驗(yàn)組患者臨床癥狀和體征均獲得顯著改善，甲狀腺功能顯著降低。實(shí)驗(yàn)組患者的尿鈣流失明顯較對(duì)照組緩解，且調(diào)節(jié)堿性磷酸酶和尿鈣/肌酐水平，存在顯著性差異（P＜0.01），說(shuō)明阿侖膦酸鈉可抑制破骨細(xì)胞活性，延緩鈣丟失進(jìn)程，進(jìn)而控制骨質(zhì)疏松癥。

綜上所述，采用阿侖膦酸鈉治療甲亢合并骨質(zhì)疏松癥，可有效改善患者的臨床癥狀和體征，降低甲狀腺功能，提高骨密度及調(diào)節(jié)骨代謝水平，且不良反應(yīng)少，因此值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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