老年2型糖尿病患者合并甲狀腺疾病的436例回顧性分析

蘇詠明 黃 萍 傅明捷 王 艷

廣州市第一人民醫(yī)院老年內(nèi)分泌科，廣東廣州 510180

隨著生活水平的提高，我國(guó)2型糖尿?。═2DM）患者數(shù)呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，而隨著技術(shù)進(jìn)步、檢測(cè)手段的提高，甲狀腺疾病的診斷率也越來(lái)越高。糖尿病與甲狀腺疾病是內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病中最常見(jiàn)的兩大類(lèi)疾病，二者密切相關(guān)，尤其是1型糖尿病與自身免疫性甲狀腺疾病有著相同的免疫致病機(jī)制。糖尿病與甲狀腺疾病可以并存，并相互影響加重病情發(fā)展，而在臨床實(shí)踐中常見(jiàn)到糖尿病合并自身免疫甲狀腺疾病的患者，故近年來(lái)針對(duì)糖尿病合并甲狀腺疾病的關(guān)注日漸加深，但本地區(qū)大樣本的流行病學(xué)資料尚缺乏。本文通過(guò)回顧性分析2007年1月～2010年12月于我院就診的老年T2DM患者甲狀腺功能、甲狀腺自身免疫抗體和甲狀腺超聲的篩查，探討本地區(qū)老年T2DM患者甲狀腺疾病的流行現(xiàn)狀，為糖尿病患者的甲狀腺疾病防治提供流行病學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年1月～2010年12月在我院就診的老年T2DM患者436例，作為老年T2DM組，診斷均符合1999年WHO制訂的糖尿病標(biāo)準(zhǔn)，其中，男163例，女273例，年齡60～84歲，平均（71.62±7.29）歲。選取同期在我院體檢的372例老年健康人群做為對(duì)照組，其中，男139例，女233例，年齡60～85歲，平均（72.35±6.53）歲。兩組性別、年齡等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重急性并發(fā)癥、嚴(yán)重肝腎疾病、心臟疾病等處于正常甲狀腺病態(tài)綜合征的恢復(fù)期、腫瘤、中樞性甲亢、繼發(fā)性甲減、使用影響甲狀腺藥物的患者。

1.2方法

1.2.1甲狀腺激素測(cè)定 兩組均取空腹血清，采用直接化學(xué)發(fā)光法測(cè)定總?cè)饧紫僭彼?（TT3）、總四碘甲腺原氨酸（TT4）、游離 T3（FT3）、游離 T4（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平，試劑購(gòu)自德國(guó)西門(mén)子公司。

1.2.2甲狀腺自身免疫抗體測(cè)定 老年T2DM組患者取空腹血清，通過(guò)電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb），觀(guān)察老年T2DM組患者以上兩種抗體陽(yáng)性檢出率。TPOAb正常范圍為0～35 U/mL，TgAb 正常范圍為 0～115 U/mL，TPOAb、TgAb 超過(guò)正常范圍為陽(yáng)性（+）。

1.2.3甲狀腺超聲檢查 采用美國(guó)GE公司VV7型超聲診斷儀（探頭為10 L）對(duì)436例老年T2DM患者進(jìn)行甲狀腺超聲檢查，測(cè)量甲狀腺兩側(cè)葉的大小，記錄甲狀腺內(nèi)部回聲、甲狀腺結(jié)節(jié)部位、大小、數(shù)目等情況。

1.2.4甲狀腺疾病的診斷和排除標(biāo)準(zhǔn) 甲狀腺功能亢進(jìn)包括甲亢、亞甲亢；甲狀腺功能減退包括甲減、亞甲減。亞甲亢、亞甲減排除標(biāo)準(zhǔn)：引起TSH異常的非甲狀腺其他疾?。ㄕ＜谞钕俨B(tài)綜合征的恢復(fù)期），接受替代治療的甲減患者，用抗甲狀腺藥物治療的甲亢患者，亞急性甲狀腺炎，用過(guò)影響甲狀腺功能的藥物以及糖尿病合并妊娠。甲狀腺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。

表1 甲狀腺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1老年T2DM組和對(duì)照組各種甲狀腺疾病患病情況比較

老年T2DM組甲狀腺疾病的總患病率高于對(duì)照組（P<0.05），其中，甲減、亞甲減的患病率均高于對(duì)照組（P<0.05），而甲亢和亞甲亢的患病率與對(duì)照組相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。老年T2DM組以甲減、亞甲減的患病率為高，兩者之和占該組總甲狀腺疾病患病率的71.74%（99/138），而甲狀腺功能亢進(jìn)癥（包括臨床甲亢和亞臨床甲亢）的患病率則占該組總甲狀腺疾病患病率的28.26%（39/138）。見(jiàn)表2、3。

2.2老年T2DM組不同性別的甲狀腺疾病患病情況比較

不同性別亞甲減、甲減、亞甲亢及甲亢的患病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但就總體而言，女性患甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于男性（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表2 老年T2DM組和對(duì)照組甲狀腺疾病患病情況比較[n（%）]

表3 老年T2DM組和對(duì)照組各種甲狀腺疾病患病情況比較[n（%）]

表4 老年T2DM組不同性別甲狀腺疾病患病率比較[n（%）]

2.3老年T2DM組甲狀腺自身免疫抗體陽(yáng)性情況

老年 T2DM 組中 TPOAb（+）186 例（42.66%），TgAb（+）158 例（36.23%），其中，男性患者 TPOAb（+）52 例，TgAb（+）45 例； 女性 TPOAb （+）134 例，TgAb （+）113 例。 女性患者TPOAb（+）和 TgAb（+）者均高于男性（P<0.01）。 見(jiàn)表 5。

表5 老年T2DM組不同性別的甲狀腺自身免疫抗體陽(yáng)性率比較[n（%）]

2.4老年T2DM組的甲狀腺超聲檢查結(jié)果

老年T2DM組甲狀腺結(jié)節(jié)總發(fā)生率為74.08%（323/436），其中，單發(fā)結(jié)節(jié)占 48.92%（158/323），多發(fā)結(jié)節(jié)占51.08%（165/323）。以最大結(jié)節(jié)直徑計(jì)≤1 cm結(jié)節(jié)占53.56% （173/323），1～2 cm 結(jié) 節(jié) 占 34.67%（112/323），≥2 cm 結(jié) 節(jié) 占11.76%（38/323）。男女性別間結(jié)節(jié)檢出率情況，男性為77.91%（127/163），女性為 71.79%（196/273），兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.990，P>0.05）。不同性別結(jié)節(jié)數(shù)目及大小情況比較見(jiàn)表6。

3討論

近期國(guó)外不少流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者中甲狀腺功能異常的患病率達(dá)12.5%～51.6%，是非糖尿病者的2～3倍，其中，以亞臨床甲減最常見(jiàn)[1-2]。Radaideh等[3]報(bào)道，T2DM患者的甲狀腺功能異常的發(fā)生率為12.15%，顯著高于非糖尿病對(duì)照組人群（6.16%）。而國(guó)內(nèi)張妮婭等[4]報(bào)道，糖尿病患者甲狀腺疾病的發(fā)病率為23.27%，其中，以亞甲減發(fā)病率最高為12.27%。本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者中甲狀腺疾病的患病率為31.65%，其中，甲狀腺功能減退（亞臨床甲減、甲減）者占總甲狀腺疾病患病率的71.73%，甲狀腺疾病中女性發(fā)病多于男性。與國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果一致[4-5]。

表6 老年T2DM組不同性別間結(jié)節(jié)大小以及數(shù)目比較[n（%）]

本研究通過(guò)檢測(cè)甲狀腺功能發(fā)現(xiàn)，老年T2DM合并甲狀腺功能異?；颊咧?，以亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)病率最為顯著（13.07%）。甲狀腺功能減退癥發(fā)病與自身免疫紊亂相關(guān)，其會(huì)通過(guò)影響碳水化合物代謝，從而影響患者血糖的控制[6]。但更重要之處，無(wú)論是臨床型甲減或是亞臨床型甲減，常伴隨有各種血脂代謝異常，包括升高的三酰甘油和低密度膽固醇濃度，使心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加。因此，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理糖尿病患者甲狀腺功能減退對(duì)控制患者的血糖和改善患者的預(yù)后有著重要的臨床意義。而亞臨床型甲減通常起病隱蔽，在老年患者中更多見(jiàn)，因此，在老年糖尿病人群中更應(yīng)注意篩查。

自身免疫性甲狀腺疾病屬于器官特異性自身免疫性疾病，其特征是靶器官有慢性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，產(chǎn)生相應(yīng)的自身抗體。而甲狀腺自身抗體升高是以后發(fā)生自身免疫性甲狀腺疾病的高危因素，與甲狀腺功能異常密切相關(guān)[7]。TPOAb和TgAb是自身免疫性甲狀腺疾病的標(biāo)記物。越來(lái)越多流行病學(xué)資料顯示，在TPOAb和TgAb陽(yáng)性患者尤其是妊娠女性中，發(fā)生甲減的幾率遠(yuǎn)高于陰性的患者。本研究對(duì)老年T2DM患者甲狀腺自身抗體研究結(jié)果顯示，在老年T2DM患者中，TPOAb和TgAb檢出的陽(yáng)性率均較高，女性患者兩項(xiàng)抗體陽(yáng)性率顯著高于男性患者（P<0.01）。國(guó)內(nèi)研究顯示，伴有甲狀腺疾病的1型糖尿病患者以女性為多[8]。因此，女性糖尿病患者更應(yīng)重視該抗體的篩查和甲狀腺功能的檢測(cè)。目前認(rèn)為，老年T2DM患者中甲狀腺自身免疫抗體高陽(yáng)性率的發(fā)生可能與長(zhǎng)期的糖代謝紊亂造成機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)。2型糖尿病患者合并甲狀腺功能異常，表現(xiàn)形式多種多樣，且糖尿病合并甲狀腺異?？煞醋饔糜绊懱?、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，進(jìn)而促進(jìn)糖尿病及其并發(fā)癥進(jìn)展。在臨床工作中僅根據(jù)臨床表現(xiàn)診斷糖尿病患者的甲狀腺功能障礙是困難的，尤其老年糖尿病患者合并甲亢，臨床表現(xiàn)常常不典型，容易造成漏診，而且嚴(yán)重的糖尿病腎病由于水腫、疲乏、體重增加、面色蒼白等表現(xiàn)可被誤診為甲狀腺功能減退癥。此時(shí)，TPOAb和TgAb在預(yù)測(cè)自身免疫性甲狀腺疾病，尤其是甲減的發(fā)展中起很大作用。因此，在老年T2DM患者中應(yīng)重視甲狀腺自身免疫抗體的篩查，這對(duì)于自身免疫甲狀腺疾病的早期診斷及干預(yù)治療具有重要意義。

甲狀腺結(jié)節(jié)在老年人群中的發(fā)病率較高，且隨年齡的增長(zhǎng)而增加[9]。本研究顯示，老年T2DM患者甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率為74.08%，其中，單發(fā)結(jié)節(jié)與多發(fā)結(jié)節(jié)的發(fā)生率相當(dāng)，與臧淑妃等[10]報(bào)道相似。張妮婭等[11]報(bào)道，江蘇地區(qū)老年糖尿病住院患者甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率男女性別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究也發(fā)現(xiàn)不同性別患者結(jié)節(jié)的檢出率差異不顯著 （P>0.05）。從結(jié)節(jié)大小來(lái)看 ，直徑≤1 cm的小結(jié)節(jié)發(fā)病率高 ，與Bartolotta等[12]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，老年T2DM患者具有較高的甲狀腺疾病發(fā)病率，尤其是甲減的發(fā)生，兩者并存加重了糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂，以及心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。有流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，T2DM為甲狀腺癌、胰腺癌、肝癌等腫瘤的危險(xiǎn)因素。因此，老年T2DM患者需重視甲狀腺形態(tài)學(xué)的篩查。對(duì)老年T2DM患者進(jìn)行甲狀腺功能、甲狀腺自身免疫抗體和甲狀腺形態(tài)學(xué)的篩查以及定期隨訪(fǎng)具有重要的臨床意義。

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