米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療輸卵管異位妊娠的臨床研究

潘九林

在婦科常見(jiàn)疾病中，輸卵管異位妊娠是一種主要的急腹癥［1-2］。采取適當(dāng)?shù)闹委煂?duì)于保護(hù)女性身體健康具有重要的意義。過(guò)去輸卵管異位妊娠主要是通過(guò)手術(shù)方式治療，往往會(huì)切除輸卵管。隨著現(xiàn)代藥物和科技的發(fā)展，尤其是高敏感度放免測(cè)定、β-hCG及高分辨B超和腹腔鏡在輸卵管異位妊娠治療中的廣泛使用，通過(guò)藥物或者在藥物的基礎(chǔ)上實(shí)施保守手術(shù)可以獲得較好的治療效果［3］。甲氨蝶呤是過(guò)去常用的一種治療輸卵管異位妊娠的藥物。近年來(lái)，米非司酮在治療輸卵管異位妊娠中的療效得到醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可。但米非司酮和甲氨蝶呤聯(lián)合治療輸卵管異位妊娠的報(bào)道較少。因此，筆者探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療輸卵管異位妊娠的效果，以期為輸卵管異位妊娠的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年5月-2011年12月我院共治療輸卵管異位妊娠患者240例，年齡最小17歲，最大41歲。入院時(shí)腹疼占81.2%，陰部不規(guī)則流血占76.1%。出血時(shí)間1d～4周。6周以上無(wú)明顯閉經(jīng)的65例，占全部患者的27%。曾經(jīng)流產(chǎn)的175例，患有宮外孕的47例，放置節(jié)育器的76例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)綜合臨床表現(xiàn)、超聲結(jié)果等進(jìn)行診斷。腹部叩診移動(dòng)性濁音陰性，B超顯示異位妊娠包塊直徑＜5 cm，均未探及宮內(nèi)孕囊，宮腔內(nèi)無(wú)妊娠跡象，盆腔液性暗區(qū)＜2 cm，血β-hCG＜6 000 U/L，肝腎功能及血常規(guī)正常。

1.3 藥物干預(yù)適應(yīng)證 (1)患者無(wú)藥物過(guò)敏史或者排斥現(xiàn)象;(2)輸卵管未發(fā)生破裂現(xiàn)象，未出現(xiàn)流產(chǎn)癥狀;(3)輸卵管妊娠包塊直徑＜4 cm，血βhCG＜3 000 U/L;(4)患者的肝腎功能和血常規(guī)在正常范圍，外周血細(xì)胞的數(shù)量＞4.0×109/L，血小板＞100×109/L;(5)患者的生命體征穩(wěn)定，腹腔內(nèi)未出現(xiàn)不穩(wěn)定性出血。

1.4 指標(biāo)檢測(cè) 治療期間監(jiān)測(cè)患者的血壓、脈搏、陰部流血和腹疼情況。在治療的第4和第7天，對(duì)兩組患者進(jìn)行β-hCG水平檢測(cè)。如果出現(xiàn)下降，治療中每周測(cè)試1次，并且以5～7d為一個(gè)單位，進(jìn)行B超復(fù)查。此外，根據(jù)治療的具體情況，在治療期間每周復(fù)查血常規(guī)和肝腎功能。同時(shí)，密切關(guān)注患者在治療中的不良反應(yīng)。當(dāng)血βhCG＜30 U/L，附件包塊縮小(＜50%)或者消失，各種臨床不良癥狀消失以后，則為治愈。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 使用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)方法以卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)進(jìn)行，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.6 分組及治療方法 240例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組120例。對(duì)照組只進(jìn)行甲氨蝶呤的注射治療。采用肌肉注射，每日1次，每次20 mg，持續(xù)5d。實(shí)驗(yàn)組為米非司酮和甲氨蝶呤聯(lián)合治療。米非司酮采取空腹口服的方式，每次100 mg，每日2次。同時(shí)，每日肌肉注射甲氨蝶呤20 mg，持續(xù) 5d。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。因腹疼加重，實(shí)驗(yàn)組3例、對(duì)照組11例采取了手術(shù)治療。

表2 兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.2 不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組惡心嘔吐5例，肝功能異常4例，白細(xì)胞下降，＜4.0×109/L 2例。對(duì)照組惡心嘔吐3例，肝功能異常3例，白細(xì)胞下降，＜4.0×109/L 1例。兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在治療3個(gè)月后的回訪中(分別60例)，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組輸卵管暢通的例數(shù)分別為47例和41例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

異位妊娠的發(fā)生率占妊娠的0.5%～1%，可引起腹腔內(nèi)出血，若治療不及時(shí)，可危及患者的生命。近年來(lái)，異位妊娠的發(fā)病率逐漸增高，且呈年輕化趨勢(shì)。臨床上對(duì)宮外孕需進(jìn)行及時(shí)有效的治療，保留患者的生育功能十分重要。藥物保守治療異位妊娠成功的關(guān)鍵是殺死異位存活的胚胎和滋養(yǎng)細(xì)胞［2］。

米非司酮是一種孕酮拮抗劑，具有較強(qiáng)的抗孕作用，可使蛻膜萎縮、壞死，絨毛組織變性，黃體溶解、胚囊壞死，同時(shí)，由于妊娠蛻膜壞死，釋放內(nèi)源性前列腺素(PG)，促使黃體生成素下降，黃體萎縮，繼而導(dǎo)致依賴與孕酮發(fā)育的胚胎死亡，崩解的組織碎片逐漸被巨噬細(xì)胞吞噬［4］，從而實(shí)現(xiàn)治療的目標(biāo)［4］。甲氨蝶呤是一種滋養(yǎng)細(xì)胞高度敏感的化療藥物［5］，可以抑制 DNA和蛋白質(zhì)的合成，具有殺胚作用，且可以保持輸卵管的完好，不影響患者未來(lái)的受孕能力。二者協(xié)同作用能更快、更有效地抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落、吸收，縮短保守治療時(shí)間，減少出血時(shí)間及包塊完全吸收時(shí)間，提高治愈率，達(dá)到較好的治療效果。口服米非司酮不良反應(yīng)小，且較為安全。劉俐嘉［2］、朱翠榮［4］等采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守異位妊娠，結(jié)果表明，兩者聯(lián)合治療可縮短異位妊娠保守治療成功的時(shí)間，降低保守治療的失敗率。本研究對(duì)比了米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤和單純使用甲氨蝶呤治療輸卵管異位妊娠的療效，結(jié)果表明，前者用藥4～7d后血β-hCG水平呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，而最終的療效也好于單獨(dú)使用甲氨蝶呤。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療輸卵管異位妊娠，療效明顯優(yōu)于單獨(dú)使用甲氨蝶呤，值得在臨床實(shí)踐中推廣使用。

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［3］何玉蓮，周小麗.甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合中藥治療異位妊娠的臨床研究［J］.中外醫(yī)療，2009，31(11):1696-1697.

［4］朱翠榮，劉瑞花.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠36例臨床分析［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(22):91-92.

［5］錢定軍.兩種生物制劑聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效［J］.實(shí)用藥物與臨床，2012，15(3):185-186.