卡培他濱或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察

潘永軍，沈廣洪，鄒曉瑜

（江蘇省興化市中醫(yī)院腫瘤科 225700）

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，近年來國內(nèi)乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，居女性惡性腫瘤發(fā)病率首位［1］。乳腺癌具有易復(fù)發(fā)和多途徑轉(zhuǎn)移的特性［2］。10%的乳腺癌患者初診時已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而錯過手術(shù)時機(jī)，接受手術(shù)治療的患者有40%～50%可能出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［3］。許多患者在輔助治療和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后接受蒽環(huán)類及紫杉類抗腫瘤藥物治療，這類患者在腫瘤進(jìn)展后的進(jìn)一步治療非常困難［4］。本課題對63例美國東部腫瘤協(xié)作組（eastern cooperative oncology group，ECOG）體力狀 況（performance status，PS）評分為0～2分的耐蒽環(huán)類和紫杉類藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）患者進(jìn)行研究，觀察卡培他濱聯(lián)合順鉑（XP）方案與吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）方案的臨床療效和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本科于2006年3月至2009年4月收治的耐蒽環(huán)類和紫杉類藥的MBC患者63例，將其隨機(jī)分為XP組（n＝31）及GP組（n＝32）。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)確診的MBC女性患者；（2）均為蒽環(huán)類和紫杉類藥物治療失敗，目前，確診為腫瘤進(jìn)展；（3）螺旋CT或磁共振成像檢查至少有1個可測量病灶，且該病灶未接受過介入及放射治療等；（4）年齡18～60歲；（5）ECOG PS評分為0～2分；（6）血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖檢查指標(biāo)正常；（7）預(yù)計(jì)生存期不低于3個月；（8）距末次抗腫瘤時間不少于4周。治療前兩組臨床資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方案 XP組：卡培他濱1 000mg／m2，口服，2次／d，d1～14；順鉑25mg／m2，靜脈滴注，1次／d，d1～3。GP組：吉西他濱1 000mg／m2，靜脈滴注，1次／d，d1、8；順鉑25mg／m2，靜脈滴注，1次／d，d1～3。21d為一個治療周期，患者至少接受2個周期治療，治療持續(xù)至患者腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)，總療程不超過8周期?；熐俺Ｒ?guī)給予格拉司瓊、地塞米松預(yù)防嘔吐。每14d隨訪，隨訪截止日期為2010年10月31日。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 按照實(shí)體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）（1.0版）分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，完全緩解及部分緩解為有效。同一患者采用同一影像學(xué)檢查方法進(jìn)行療效評價，完全緩解和部分緩解患者4周后重新確認(rèn)。腫瘤進(jìn)展時間為本研究第1周期化療開始至腫瘤進(jìn)展的時間，總生存期為本研究開始至因任何原因?qū)е禄颊咚劳龅臅r間。

表1 兩組MBC患者臨床資料的比較

1.4 不良反應(yīng) 按照美國國立癌癥研究院通用毒性標(biāo)準(zhǔn)（National Cancer Institute－common toxicity criteria，NCI－CTC）（3.0版）進(jìn)行觀察和判斷，不良反應(yīng)分為0～Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSSl3.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 緩解情況 63例患者均可進(jìn)行療效評價。XP組：完全緩解3例，部分緩解13例，穩(wěn)定6例，進(jìn)展9例；治療有效率為51.6%。GP組：完全緩解4例，部分緩解12例，穩(wěn)定6例，進(jìn)展10例；治療有效率為50.0%。兩組患者治療有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 生存情況 XP組與GP組患者腫瘤進(jìn)展時間分別為6.8［95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）：5.3～8.4］、6.6（95%CI：5.2～8.1）；總生存期分別為15.5個月（95%CI：13.1～18.0）、15.1個月（95%CI：12.9～17.3），兩組患者腫瘤進(jìn)展時間和總生存期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)和手足綜合征。XP組患者Ⅲ～Ⅳ度手足綜合征的發(fā)生率［12.9%（4／31）］明顯高于 GP組［3.1%（1／31）］（P＜0.05），Ⅲ～Ⅳ度血小板減少的發(fā)生率［3.1%（1／31）］明顯低于GP組［15.6%（5／32）］（P＜0.05）。其余不良反應(yīng)的發(fā)生率兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），沒有因不良反應(yīng)而中止化療或致死的病例，見表2。

表2 兩組MBC患者治療的不良反應(yīng)情況（n）

3 討 論

MBC的治療目的是提高患者生活質(zhì)量、減輕痛苦、延長生存期［5］。對于病變進(jìn)展迅速、有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移及既往內(nèi)分泌治療無效或激素受體陰性的患者首選化療［6］。蒽環(huán)類及紫杉類藥物治療均失敗的患者，目前，尚無標(biāo)準(zhǔn)方案推薦，可以考慮使用的藥物有卡培他濱、長春瑞賓、吉西他濱、鉑類和埃坡霉素，上述藥物采取單藥或聯(lián)合化療［7］，且多藥聯(lián)合方案較單藥治療更為有效［8］。

吉西他濱為周期特異性藥物，它在細(xì)胞內(nèi)磷酸化為二磷酸鹽、三磷酸鹽才具有生物活性，可抑制細(xì)胞DNA、RNA合成，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡［9］。吉西他濱和順鉑有協(xié)同作用［10］。卡培他濱口服吸收后代謝為5′－脫氧－5－氟胞苷（5′－deoxy－5－fluorocytidine，5′－DFCR）、5′－脫 氧－5－氟尿苷（5′－deoxy－5－fluorouridine，5′－DFUR），最后在腫瘤組織中經(jīng)胸苷磷酸化酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)?－氟脲嘧啶（5－fluorouracil，5－Fu）。順鉑可上調(diào)胸苷磷酸化酶，提示其與卡培他濱聯(lián)合治療有協(xié)同作用［11］。國內(nèi)、外使用GP方案治療MBC取得了較好的療效［12－14］，但未比較XP方案與GP方案治療耐蒽環(huán)類和紫杉類藥MBC的臨床療效。

本研究結(jié)果表明XP方案與GP方案治療ECOG PS評分為0～2分的耐蒽環(huán)類和紫杉類藥 MBC的療效相似，與王忱等［15］報道的結(jié)果一致。兩組的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)和手足綜合征。

本研究結(jié)果表明XP方案與GP方案治療ECOG PS評分為0～2分的耐蒽環(huán)類和紫杉類藥 MBC的療效明顯，可延緩疾病進(jìn)展，延長患者生存期，改善生活質(zhì)量，耐受性較好，均可作為耐蒽環(huán)類和紫杉類藥MBC的解救方案，值得臨床進(jìn)一步探討使用。

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