36 254例妊娠期孕婦風(fēng)疹病毒感染狀況分析

索慶麗，胡晞江，姚 婷

（武漢市婦女兒童醫(yī)療保健中心生殖醫(yī)學(xué)實驗室 430016）

36 254例妊娠期孕婦風(fēng)疹病毒感染狀況分析

索慶麗，胡晞江，姚 婷

（武漢市婦女兒童醫(yī)療保健中心生殖醫(yī)學(xué)實驗室 430016）

目的 調(diào)查武漢市婦幼保健院10年妊娠期孕婦風(fēng)疹病毒（RV）感染和易感狀況，為預(yù)防妊娠期RV感染和胎兒先天性風(fēng)疹綜合征（CRS）提供參考依據(jù)。方法用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測36 254例孕婦血清中RV－IgM和RV－IgG兩項指標，將其分為多種感染模式，采用兩組或多組比較的χ2檢驗進行統(tǒng)計分析。結(jié)果孕婦RV－IgM陽性率為1.52%，其中，妊娠期RV原發(fā)感染孕婦為1.02%；中孕期RV易感率顯著高于早孕；早孕期近期未感染RV且對其具有免疫力的孕婦顯著高于中、晚孕期的孕婦；孕婦RV易感率隨年齡增長有明顯增高趨勢。結(jié)論該院10年妊娠期孕婦RV的近期感染率處于中間水平，育齡婦女和孕婦RV自然感染率較高；各級醫(yī)療保健機構(gòu)應(yīng)加強早、中孕期RV易感孕婦的管理，指導(dǎo)易感育齡婦女風(fēng)疹疫苗接種；要做好高齡孕婦預(yù)防RV感染的工作。

孕婦；風(fēng)疹病毒；感染

風(fēng)疹是由風(fēng)疹病毒（rubella virus，RV）引起的發(fā)熱出疹性疾病，經(jīng)由呼吸道傳播，常引起爆發(fā)或流行［1］；妊娠婦女感染后，可通過垂直的方式使胎兒致?。?］，妊娠期，尤其是妊娠早期，孕婦不論發(fā)生顯性或隱性RV感染，均有可能造成胎兒流產(chǎn)、死胎、宮內(nèi)發(fā)育遲緩等，導(dǎo)致胎兒先天性風(fēng)疹綜合征（congenital rubella syndrome，CRS）［3］，引起新生兒先天畸形和中樞神經(jīng)損害［4－5］；胎兒發(fā)生感染的概率和發(fā)育受影響的程度，主要取決于妊娠期母體受感染的階段、免疫狀況、病毒的感染力和生育年齡等因素。RV－IgG陰性的易感孕婦，一旦感染風(fēng)疹病毒，目前尚無特殊的抗病毒治療方案和有效的預(yù)防胎兒感染的措施。為了解武漢市婦幼保健院10年妊娠期孕婦風(fēng)疹病毒感染和免疫狀況，本文對該院10年間，36 254例孕婦的相關(guān)資料進行統(tǒng)計和分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2002年1月至2011年11月，采取知情選擇，自愿接受方式，對武漢市婦幼保健院產(chǎn)前醫(yī)學(xué)檢查的36 254例妊娠期孕婦風(fēng)疹病毒感染相關(guān)抗體進行檢測。其中，按妊娠時間分為3組，早孕15 952例，中孕15 256例，晚孕5 046例；按孕婦年齡分為4組，20～25歲5 926例，＞25～30歲22 034例，＞30～35歲7 632例，＞35歲662例。

1.2 方法 采集孕婦肘靜脈血3mL，3 000r／min，離心3 min，取血清1mL，用美國Biocheck公司提供的酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）風(fēng)疹病毒抗體檢測試劑盒，嚴格按試劑盒要求操作，檢測孕婦血清中RV－IgM和RV－IgG二項指標；RV－IgG每批次檢測時帶有標準定量曲線，RV－IgG判讀標準：以小于10 IU／mL為陰性（易感），10～15IU／mL為臨界值（易感），＞15 IU／mL為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計分析軟件，進行兩組或多組比較的χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 RV相關(guān)抗體檢測 檢出RV－IgM陽性（＋）孕婦552例，陽性率為1.52%；其中，RV－IgM＋和 RV－IgG＋孕婦181例，陽性率為0.50%，不同孕期感染率兩兩比較，早、中孕期雙陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.011，P＞0.05），晚孕期雙陽性率顯著高于早孕期、中孕期（χ2＝5.6，P＜0.05和χ2＝5.2，P＜0.05）；RV－IgM＋和RV－IgG－孕婦371例，陽性率為1.02%，不同孕期感染率兩兩比較，早、中孕期陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ＝0.041，P＞0.05），晚孕期陽性率顯著高于早、中孕期（χ2＝20.295，P＜0.01和χ＝18.553，P＜0.01）。檢出 RVIgG＋和RV－IgM－孕婦31 490例，陽性率為86.86%，見表1。

2.3 妊娠3期RV易感率 RV－IgM－和RV－IgG臨界及陰性孕婦4 212例，占受檢孕婦的11.62%。妊娠早、中、晚各期RV易感率兩兩比較，中孕顯著高于早孕（χ2＝4.63，P＜0.05）；早孕與晚孕、中孕與晚孕易感率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.76，P＞0.05和χ2＝0.41，P＞0.05）。對早、中、晚孕期近期未感染RV而對其具有免疫力的孕婦組兩兩比較，早孕期顯著高于中孕期、晚孕期（χ2＝4.53，P＜0.05和χ2＝7.41，P＜0.01）；中孕期和晚孕期差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝1.43，P＞0.05）。見表2。

表1 孕婦RV－IgM和RV－IgG檢測結(jié)果

表2 各孕期RV－IgG陽性率和易感率表［n（%）］

表3 各年齡組孕婦RV－IgG陽性率和易感率表［n（%）］

2.4 孕婦RV易感率隨年齡增長有明顯增高趨勢（χ2＝51.92，P＜0.01）；RV－IgG陰性孕婦易感率隨年齡增長也有明顯上升趨勢（χ2＝60.22，P＜0.01）；各年齡組 RV易感率之間比較，20～25歲組孕婦RV易感率明顯低于，＞25～30歲，＞30～35歲和大于35歲年齡組（χ2＝12.69、41.99、18.44，P＜0.01）；＞25～30歲組孕婦RV易感率顯著低于＞30～35歲和大于35歲年齡組（χ2＝21.35、8.65，P＜0.01），＞30～35歲和大于35歲年齡組孕婦RV易感率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝1.52，P＞0.05）。見表3。

3 討 論

我國自2004年將風(fēng)疹納入疾病監(jiān)測信息報告管理系統(tǒng)以來，風(fēng)疹發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，每年4～5月為風(fēng)疹發(fā)病高峰期［1］。孕婦一旦感染RV，病毒即會復(fù)制并隨母親血流播散，最后到達胎盤，病毒復(fù)制并進入胎兒一側(cè)的胎盤血液循環(huán)，播散到胎兒各器官［6］。妊娠第1個月感染RV，新生兒發(fā)生缺陷概率為50%，妊娠第3個月感染，新生兒缺陷發(fā)生率為10%。孕婦顯性感染RV時，36.7%的胎兒體內(nèi)能檢測出病毒基因；非顯性感染時，也有5%的陽性率，而且28.6%的陽性胎兒會患先天性疾病［5－6］。不同國家和不同地區(qū)育齡婦女和孕婦風(fēng)疹易感率差異較大，人群風(fēng)疹易感率大于20%可能預(yù)示胎兒CRS發(fā)生率較高，群體易感率較低時，對孕婦個體來說，并不能推斷不存在發(fā)生CRS兒的危險［7］。目前，我國風(fēng)疹預(yù)防尚無統(tǒng)一免疫策略，風(fēng)疹疫苗主要應(yīng)用于學(xué)嶺前兒童免疫接種，孕前育齡期婦女尚未開展風(fēng)疹疫苗免疫接種。

3.1 孕婦RV近期感染和易感狀況 RV－IgM陽性通常被用于RV近期感染的指標，武漢市孕婦RV－IgM陽性率為1.52%，明顯低于深圳市2.80%（檢測2 862例，陽性80例）［8］的陽性率（χ2＝27.03，P＜0.01）；與杭州市1.50%（檢測65 400例，陽性981例）［9］的陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.08，P＞0.05）；明顯高于昆明地區(qū)1.09%（檢測5 219例，陽性57例）的陽性率（χ2＝5.84，P＜0.05）［10］；說明武漢市孕婦近期感染RV的感染率與其他城市相比處于中間水平。詳細分析孕婦近期感染RV的兩種模式，妊娠期原發(fā)感染孕婦（RV－IgM陽性和RV－IgG陰性）為1.02%，而母體RV原發(fā)感染引起胎兒感染和損傷的可能性較大，是預(yù)防CRS的重點。

RV－IgG陽性和RV－IgM陰性孕婦對RV感染有免疫，占孕婦的86.86%，顯著高于溫州市孕婦76.60%（檢測658例，陽性504例）的陽性率（χ2＝58.95，P＜0.01）［9］；顯著高于杭州市孕婦75.03%（檢測753例，陽性565例）的陽性率（χ2＝89.01，P＜0.01）［9］，顯著高于山東省孕婦77.67%（調(diào)查3 788例，陽性2 942例）的陽性率（χ2＝240.59，P＜0.01）［11］。RV－IgM陰性和RV－IgG臨界及陰性孕婦被認為是尚未受RV感染的易感孕婦，占受檢的11.62%，顯著低于山東省孕婦22.33%（調(diào)查3 788例，易感者 846 例）的易感率（χ2＝356.84，P＜0.01）［11］。本地區(qū)與我國其他城市一樣，均未在育齡期婦女中開展風(fēng)疹疫苗免疫接種，其RV－IgG陽性者均是因RV自然感染所致，本地區(qū)孕婦RV－IgG陽性率明顯高于杭州市、溫州和山東省，說明本地區(qū)育齡婦女和孕婦RV自然感染率較高，本研究顯示，本地區(qū)婦幼保健機構(gòu)在預(yù)防育齡婦女和孕婦RV感染方面和其他省、市相比還存在不足，今后，本地區(qū)應(yīng)加強育齡婦女和孕婦預(yù)防RV感染的工作力度，但是，從另一方面看，由于孕婦RV－IgG陽性率較高，使得本地區(qū)孕婦RV易感率要明顯低于山東省孕婦RV易感率，且本地區(qū)孕婦人群RV易感率低于20%，因此，本地區(qū)胎兒CRS發(fā)生率可能會低于山東省。

3.2 不同孕期RV近期感染 RV－IgM和RV－IgG雙陽性及RV－IgM陽性和RV－IgG陰性均表示近期感染，尤其是RVIgM陽性和RV－IgG陰性模式是近期原發(fā)感染指針，RV－IgM和RV－IgG雙陽性及RV－IgM陽性和RV－IgG陰性模式孕婦晚孕期顯著高于早、中孕期；不同孕期受RV感染，胎兒CRS發(fā)生率是不同的，妊娠前3個月發(fā)生RV感染，胎兒CRS發(fā)生率均較高，尤其是在妊娠第一階段和第二階段早期（1～16周），母體RV感染引起的胎兒感染和損傷占母體原發(fā)RV感染的80%～90%。由于早、中孕期RV原發(fā)感染相對較低，因此，有利于預(yù)防CRS兒的發(fā)生。但因孕1～16周母體原發(fā)感染引起胎兒感染和損傷概率很高，所以，仍然應(yīng)將預(yù)防CRS的重點放在早孕期和中孕早期原發(fā)感染的孕婦人群中。

3.3 不同孕期RV易感性 妊娠RV易感率，中孕顯著高于早孕；對近期未感染RV且對其具有免疫的孕婦，各孕期進行比較，早孕期顯著高于中、晚孕期。結(jié)合孕婦各孕期感染RV對胎兒的危害性，以及本市特點，提示我們應(yīng)加強早、中孕期RV易感孕婦的管理。建議在孕前3個月前進行RV相關(guān)抗體檢測，指導(dǎo)易感育齡婦女風(fēng)疹疫苗免疫接種，90%的人可以產(chǎn)生抗體，以進一步降低早、中孕期孕婦RV易感率。

3.4 不同年齡組孕婦RV易感性 分析20～25歲、＞25～30歲，＞30～35歲和大于35歲各年齡組孕婦RV易感率，發(fā)現(xiàn)孕婦RV易感率隨年齡增長有顯著增高趨勢，；20～25歲組孕婦RV易感率明顯低于大于25～30歲，＞30～35歲和大于35歲年齡組；20～25歲組孕婦RV易感率顯著低于，＞30～35歲和大于35歲年齡組。說明RV－IgG的血清水平隨感染時間的推移會逐漸下降，提示孕婦年齡大于30歲，胎兒CRS發(fā)生率可能會高于30歲以下孕婦，因此，臨床工作者既要做好各年齡段孕婦預(yù)防RV感染工作，更要重視高齡孕婦RV感染的預(yù)防工作。

通過本研究發(fā)現(xiàn)，本地區(qū)RV感染廣泛存在，孕婦RV自然感染率較高，今后，應(yīng)加大對育齡婦女和孕婦RV相關(guān)知識的宣教力度，并將預(yù)防CRS的重點放在妊娠早、中期和高齡孕婦中。預(yù)防CRS的措施是在妊娠期檢測孕婦血清RV－IgM和RV－IgG抗體，初步判斷母體RV感染狀況，發(fā)現(xiàn)母體原發(fā)感染，尤其是早孕和中孕早期原發(fā)感染［12］，可以通過檢測胎血中RV－IgM和RT－PCR測定，對胎兒進行產(chǎn)前診斷，判斷胎兒有無RV感染［13］；由于RV不是通過尿液常規(guī)排毒，故羊水檢測RV敏感性不高，而胎血檢測必須在母體RV感染4～6周后進行。對育齡期婦女孕前進行RV血清學(xué)篩查，未免疫者進行疫苗接種［14］，保持 RV－IgG抗體含量在20IU／mL以上，有利于減少CRS兒的發(fā)生［15］，提高出生人口素質(zhì)。

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Analysis of rubella virus infection among pregnant women in 36 254 cases

Suo Qingli，Hu Xijiang，Yao Ting
（Reproduction Medicine Laboratory，Medical Health Center for Women and Children City，Wuhan，Hubei 430016，China）

ObjectiveTo investigate the rubella virus（RV）infection and susceptibility condition among pregnant women in Wuhan maternal and child health hospital for 10years，and to provide references for the prevention of pregnancy RV infection and congenital rubella syndrome（CRS）.MethodsELISA was used to measure the RV－IgM and RV－IgG in the serum samples of 36 254 cases of RV infected pregnant women，which were divided into a variety of infection models，and we used two or more groupχ2test for statistical analysis.ResultsThe positive rate of RV－IgM among pregnant women was 1.52%，of which the primary RV infection during pregnancy was 1.02%；the RV susceptibility rate during middle pregnancy was significantly higher than early pregnancy，recent RV uninfected and immunized pregnant women in early pregnancy were significantly higher than middle and later pregnancy；RV susceptible rate in pregnant women increased significantly with increasing age trend.ConclusionThe recent RV infection rate of pregnant women in that hospital for 10years is at an intermediate level.RV natural infection rate was higher among childbearing aged and pregnant women.The health care institutions at all levels should strengthen the management of RV susceptible pregnant women during early and middle pregnancy and guide the susceptible women of childbearing age to accept vaccination and prevent aged pregnant women from RV infection.

pregnant woman；rubella virus；infection

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.32.010

A

1671－8348（2012）32－3380－03

2012－03－10

2012－06－18）

·臨床研究·