他汀類與心血管藥物配伍安全性分析

王紅

他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，對(duì)保護(hù)心血管系統(tǒng)起著重要作用，尤其是對(duì)高血脂癥的治療[1]，常常和心血管藥物配伍使用。筆者就他汀類藥物與心血管藥物配伍的安全性進(jìn)行臨床分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

所有各組患者服藥前腎功能均正常

1.1 一般資料 收集我院自2010年1月1日～2010年12月31日收治的120名合并高血脂的患者根據(jù)所使用藥物的不同，分為抗心力衰竭藥物組、鈣通道阻滯藥物組，抗高血壓藥物組和抗心律失常藥物組，并進(jìn)行回顧性調(diào)查?？剐牧λソ咚幬锝M選用地高辛，將該組受試者平均分為2組（A組，B組），前5天均先口服地高辛0.125mg/d，因效果不明顯，血脂仍較高，所以決定后10天追加口服辛伐他汀A組20mg/d，B組80mg/d.之后觀察記錄兩組血藥濃度、AUC、Cmax和t1/2。鈣通道阻滯藥物組選用硝苯地平緩釋片，將受試者平均分為2組(C組，D組)，C組口服硝苯地平緩釋片20mg/d，D組口服辛伐他汀20mg/d，硝苯地平緩釋片20mg/d。10天后記錄兩組血藥濃度、AUC、Cmax和t1/2?？垢哐獕核幬锝M選用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）貝那普利，將受試者平均分為2組（E組、F組），E組單獨(dú)服用10天貝那普利10mg/d，F(xiàn)組口服10天貝那普利10mg/d，普伐他汀20mg/d，記錄兩組血藥濃度、AUC、Cmax和t1/2?？剐穆墒СＫ幬锝M選用維拉帕米，將受試者平均分為2組（G組、H組），G組口服10天氟伐他汀20mg/d、H組口服10天氟伐他汀20mg/d，維拉帕米250mg/d,記錄兩組血藥濃度、AUC、Cmax和t1/2。

1.2 藥物作用原理 他汀類臨床常用藥物包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀等，通過抑制HMGCoA還原酶阻斷肝內(nèi)膽固醇合成并可促使血漿LDL向肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，經(jīng)受體途徑代謝清除[2-3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Microsoft Office Excel 2003版進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 他汀類與抗心力衰竭藥物配伍 記錄 A、B組受試者的血藥濃度，AUC、Cmax、t1/2記錄如表1。

表1 他汀類與抗心力衰竭藥物配伍結(jié)果比較

表2 他汀類與鈣通道阻滯藥物配伍結(jié)果比較

2.2 他汀類與鈣通道阻滯藥物配伍 記錄C、D組受試者的血藥濃度，AUC、Cmax、t1/2記錄如表2。

2.3 他汀類與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑配伍 記錄E、F組受試者的血藥濃度，AUC、Cmax、t1/2記錄如表3。

表3 他汀類與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑配伍結(jié)果比較

2.4 他汀類與抗心律失常藥物配伍 記錄G、H組受試者的血藥濃度，AUC、Cmax、t1/2記錄如表4。

表4 他汀類與抗心律失常藥物配伍結(jié)果比較

3 討論

他汀類主要治療原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥和膽固醇增高為主的混合型高脂血癥。他汀類與心血管藥物配伍使用時(shí)多表現(xiàn)為協(xié)同作用，對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)起著重要作用。當(dāng)他汀類與抗心力衰竭藥物配伍使用時(shí)，AUC和Cmax均有所增加，但t1/2無明顯變化，認(rèn)為這種配伍是相對(duì)安全的，并可提高藥效[4]。當(dāng)他汀類與鈣通道阻滯劑藥物配伍使用時(shí)，AUC和Cmax均有所增加，但t1/2無明顯變化，認(rèn)為兩種藥物可以聯(lián)合應(yīng)用并且是安全的。當(dāng)他汀類與抗高血壓藥物配伍使用時(shí)，AUC增高，t1/2無明顯變化，認(rèn)為二種藥物具有協(xié)同作用，應(yīng)聯(lián)合使用，增加藥效。當(dāng)他汀類與抗心律失常藥物配伍使用時(shí)，CmaxC增加，t1/2無明顯變化，因此應(yīng)避免兩種藥物的配伍使用，必須聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)減少藥量，以防不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，他汀類藥物與心血管藥物配伍使用時(shí)的安全性與具體與之配伍的藥物有關(guān)，發(fā)生藥動(dòng)力學(xué)影響的藥物，尤其是抗心律失常藥物和地高辛?xí)r，應(yīng)當(dāng)引起充分重視，調(diào)整藥物劑量并且考慮改變劑量后對(duì)藥效的影響，以提高臨床上藥物配伍應(yīng)用的安全性。

[1]李金鳴，崔志清.心血管系統(tǒng)藥理學(xué).醫(yī)用藥理學(xué)基礎(chǔ)[M].6版.世界圖書出版社，173-242.

[2]Nishio S,Watanabe H,Kosuge K,et al.Interaction between amlodipine and simvastatin in patients with hypercholesterolemia and hypertension[J].Hypertens Res,2005,28(3):223.

[3]Ziviani L,Da Ros L, Squassante L, et al. The effects of laci2 didip ine on the steady/ state plasma concentrations of simvas2tatin in healthy subjects[J]. Br J Clin Pharmacol, 2001, 51 ( 2)：147.

[4]胡安新,路清華.辛伐他汀的不良反應(yīng)及藥物相互作用[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2005,8(8):645-646.