良性前列腺增生的藥物治療對(duì)療效的影響對(duì)比研究

馬錦成

良性前列腺增生癥(benign prostatic hyperplasia,BPH)是中老年男性常見病,多于40歲開始發(fā)病,50歲發(fā)病率為40%,隨年齡增長(zhǎng)而逐年增高,80歲可高達(dá)70%～80%[1]。其發(fā)展依賴于睪酮及年齡因素的共同作用，睪酮在前列腺內(nèi)5α-還原酶的作用下轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮(DHT),DHT與BPH的發(fā)生密切相關(guān),能導(dǎo)致尿路梗阻和尿路刺激等一系列癥狀。良性前列腺增生主要臨床表現(xiàn)為膀胱刺激癥狀和排尿梗阻癥狀。尿頻、尿急是前列腺增生的早期信號(hào),隨著增生程度的加重,繼而出現(xiàn)進(jìn)行性排尿困難、尿失禁、血尿、腎功能不全等癥狀。其作為一種進(jìn)行性疾病,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,該病的診治受到越來越多的關(guān)注。我院對(duì)38例BPH患者聯(lián)合服用5α-還原酶抑制劑和α1A-腎上腺能受體阻滯劑,取得滿意效果,現(xiàn)將試驗(yàn)過程及結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組76例。年齡57～84歲，平均年齡67.8歲，病程1～11a，平均5.1a，其中合并高血壓15例，糖尿病9例，冠心病7例，膀胱結(jié)石13例，病情均穩(wěn)定。隨機(jī)分試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組38例，經(jīng)直腸超聲檢查(TURS)、直腸指檢(DRE)、前列腺特異抗原(PSA)、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)、生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)及尿動(dòng)力學(xué)檢查明確診斷為BPH。試驗(yàn)組平均年齡為(67.2±7.5)歲，前列腺組織大小平均為(47.2±5.9)cm，其中合并高血壓8例，糖尿病5例，冠心病3例，膀胱結(jié)石7例。對(duì)照組平均年齡為(68.1±7.6)歲，前列腺組織大小平均為(48.4±6.9)cm，其中合并高血壓7例，糖尿病4例，冠心病4例，膀胱結(jié)石6例其中合并膀胱結(jié)石。經(jīng)統(tǒng)計(jì),兩組患者在性別比、年齡、伴隨疾病、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(international prostate symptom score,IPSS)、生活質(zhì)量評(píng)定(quality of life,QOL)、最大尿流率(Qmax)、前列腺體積(prostate volume,PV)等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。治療組在接受一般生活指導(dǎo)的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用5α-還原酶抑制劑依立雄胺片和α1A-腎上腺能受體阻滯劑多沙唑嗪控釋片，而對(duì)照組僅接受一般生活衛(wèi)生健康指導(dǎo)。

1.2 方法

1.2.1 一般生活衛(wèi)生健康指導(dǎo) 要讓患者認(rèn)識(shí)到BPH是中老年男性的一種常見的疾病,從而幫助消除自卑、焦慮等不良情緒，并能正確認(rèn)識(shí)自己所患的疾病。在生活上，要戒煙戒酒，多喝水，多吃新鮮蔬菜和水果，作息規(guī)律，不久坐久立，避免受涼等。并根據(jù)患者身體健康狀況，堅(jiān)持爭(zhēng)取每天進(jìn)行步行或慢跑等體育運(yùn)動(dòng)。

1.2.2 藥物治療 試驗(yàn)組聯(lián)合服用α1A-腎上腺能受體阻滯劑多沙唑嗪控釋片(可多華,4mg,輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))和5α-還原酶抑制劑依立雄胺片(愛普列特片,5mg,江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司),每日各服1片,連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組數(shù)據(jù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s）表示,組內(nèi)及組間的比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比 兩組患者治療后均有療效。與對(duì)照組相比,治療組患者在接受綜合措施3月后,在改善前列腺癥狀評(píng)分(international prostate symptom score, IPSS)、提高生活質(zhì)量評(píng)定(quality of life,QOL)、降低最大尿流率(Qmax)方面,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,但在縮小前列腺體積(prostate volume,PV)方面,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 藥物治療對(duì)38例BPH患者的療效(±s）

表1 藥物治療對(duì)38例BPH患者的療效(±s）

分組 例數(shù) 前列腺癥狀評(píng)分(分) 最大尿流率（ml/s） 生活質(zhì)量評(píng)定（分） 前列腺體積(cm3)實(shí)驗(yàn)組（3月前） 38 19.21±5.12 8.69±2.68 4.32±1.53 40.78±14.43實(shí)驗(yàn)組（3月后） 38 15.32±4.57 10.76±2.76 3.03±1.37 37.74±14.61對(duì)照組（3月前） 38 19.12±5.21 8.71±2.72 4.29±1.51 40.87±14.43對(duì)照組（3月后） 38 19.01±4.57 8.80±2.74 4.16±1.42 40.85±14.51

3 討論

BPH患者臨床癥狀的輕重,受到患者主觀因素及生活習(xí)慣的影響,因此對(duì)BPH患者進(jìn)行生活衛(wèi)生健康指導(dǎo)的宣教和心理疏導(dǎo),可以增加其對(duì)治療的依從性，有助于消除負(fù)面情緒,使患者積極配合治療。飲酒、吸煙、久立、久坐、過度勞累和進(jìn)食辛辣刺激食物等,都可使前列腺毛細(xì)血管通透性增加,使前列腺突然充血、水腫,發(fā)生急性尿潴留[2]，故應(yīng)盡量合理飲食,規(guī)律生活,避免飲酒、吸煙及辛辣刺激性食物等，多飲水、多排尿,通過尿液經(jīng)常沖洗尿道,幫助前列腺分泌物排出,預(yù)防感染,禁憋尿,以免前列腺包膜張力增高加重前列腺增生。合適的體質(zhì)煅練如步行、慢跑等運(yùn)動(dòng)措施,有助于促進(jìn)前列腺血液回流,增強(qiáng)膀胱逼尿肌和尿道括約肌的收縮能力,有助于改善BPH的癥狀。合理適時(shí)的健康指導(dǎo)使患者了解BPH 有關(guān)知識(shí),緩解患者心理壓力,消除不良情緒,增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心。

雖然BPH的治療目前大多采用手術(shù)治療,但對(duì)老年病人并非毫無危險(xiǎn)。有研究表明,前列腺參與人體內(nèi)分泌系統(tǒng)等一些生理活動(dòng)的調(diào)節(jié),切除前列腺的患者常會(huì)發(fā)生性功能障礙、尿失禁等；另外,目前國(guó)內(nèi)外對(duì)前列腺免疫功能的最新研究表明,前列腺能夠產(chǎn)生多種免疫球蛋白,可以合成具有抗菌作用的含鋅多肽,且同時(shí)具有保護(hù)生殖系統(tǒng)免遭細(xì)菌及其它病原微生物侵襲的局部免疫功能。因此,非手術(shù)療法正日益引起人們的重視。近十年來,藥物治療已成為輕、中度癥狀患者的主要治療方法,并取得較好效果[3]。

從BPH的發(fā)病機(jī)理來看,目前公認(rèn)的是由于前列腺中雙氫睪酮的含量增高而引起[4]。前列腺的增大主要是由間質(zhì)的增生引起,并通過2種不同的方式引起流出道的梗阻，一種是由增生形成的腫塊壓迫引起的機(jī)械性梗阻，另一種是由包括膀胱頸、前列腺平滑肌組織在內(nèi)的間質(zhì)和前列腺包膜收縮引起的功能性梗阻。BPH藥物的治療機(jī)制就是緩解和消除這2種梗阻。

前列腺是雄激素依賴的器官,雄激素對(duì)前列腺增生的發(fā)生和發(fā)展有重要作用。老年人的血清睪酮明顯下降,但前列腺內(nèi)雄激素仍然很高。其中90%為雙氫睪酮(DHT),是睪酮在前列腺內(nèi)經(jīng)5α-還原酶作用的代謝產(chǎn)物。人類前列腺的生長(zhǎng)和發(fā)育有賴于雙氫睪酮,如先天缺乏5α-還原酶的遺傳疾病,不能將前列腺內(nèi)睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮,造成成年后前列腺不發(fā)育。5α-還原酶抑制劑可抑制睪酮轉(zhuǎn)化成DHT所需的5α-還原酶,從而抑制了DHT的生成,阻斷其對(duì)前列腺的刺激作用。依立雄胺為甾-5α-還原酶亞型的選擇性抑制劑[5]。通過抑制睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮而降低前列腺腺體內(nèi)雙氫睪酮的含量,從而使增生的前列腺體萎縮。α1A-腎上腺能受體阻滯劑可直接作用于平滑肌,減小尿道阻力。前列腺增生時(shí),其基質(zhì)內(nèi)的平滑肌明顯增多,受體分布在前列腺內(nèi)、包膜、尿道、膀胱頸,尤其是前列腺基質(zhì)內(nèi)最多。多沙唑嗪是一種長(zhǎng)效新型選擇性α1A-腎上腺能受體阻滯劑,對(duì)排尿困難,尿線變細(xì),射程短癥狀,有不同程度的改善。平均尿流率和最大尿流率明顯提高,適用于輕度BPH及腺體較大不宜手術(shù)者的對(duì)癥治療,對(duì)高血脂、高血壓伴發(fā)癥有正性的影響。盡管此類的藥物其療效基本相同,但是副作用的類型及發(fā)生率有所差異。所有α1A-腎上腺能受體阻滯劑均可引起頭痛、頭昏、乏力、體位性低血壓,并有降血壓的作用[6]。目前,多主張聯(lián)合服用5α-還原酶抑制劑和α1A-腎上腺能受體阻滯劑,治療一段時(shí)間后(如6個(gè)月)后,可根據(jù)患者情況考慮是否停服α1A-腎上腺能受體阻滯劑[7-9]。

本研究結(jié)果顯示,在前列腺癥狀、最大尿流率和生活質(zhì)量等方面,試驗(yàn)組患者都有明顯的改善,說明聯(lián)合使用5α-還原酶抑制劑和α1A-腎上腺能受體阻滯劑,可使膀胱頸平滑肌松弛,增強(qiáng)膀胱逼尿肌和尿道括約肌的收縮力,明顯改善BPH的臨床癥狀，尤其是尿頻、排尿困難和夜尿增多等尿路梗阻癥狀緩解明顯,從而提高患者的生活質(zhì)量。在試驗(yàn)中試驗(yàn)組患者前列腺體積縮小不明顯,可能的原因是服用依立雄胺片的時(shí)間不足,有關(guān)研究表明,一般依立雄胺片的最大療效在用藥半年后出現(xiàn),連續(xù)藥物治療6a,療效持續(xù)穩(wěn)定。

綜上，同時(shí)服用5α-還原酶抑制劑和腎上腺能α1A-受體阻滯劑的藥物治療是臨床治療BPH的重要方法之一，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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