溫經(jīng)通絡(luò)方穴位貼敷防治冬季奧沙利鉑化療致神經(jīng)毒性的臨床研究

吳燕 許蓓 陳俊英

（江蘇省鎮(zhèn)江市中醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江212003）

L－OHP是第三代鉑類抗腫瘤藥物，與順鉑和卡鉑相比，具有毒副作用小，抗瘤譜廣的特點(diǎn)。目前，臨床上廣泛使用L－OHP聯(lián)合氟尿嘧啶（5－FU）治療大腸癌、胃癌、卵巢癌等［1］。L－OHP的毒副作用主要是周圍神經(jīng)毒性，胃腸道及血液學(xué)毒性較輕。其神經(jīng)毒性的臨床表現(xiàn)分為急性和慢性，急性神經(jīng)毒性的發(fā)生率為85%～95%［2］，一般在用藥后數(shù)小時(shí)到幾天內(nèi)發(fā)生，表現(xiàn)為四肢末端麻木、冷痛不適、遇冷會(huì)激發(fā)或加?。?］；慢性神經(jīng)毒性是劑量限制性毒性，表現(xiàn)為四肢末端感覺麻木、遲鈍、異常，甚至功能障礙。而冬季天氣寒冷，更勝一年中其他三個(gè)季節(jié)，給患者造成的不適感更大，甚至?xí)舆t或中斷化療。因此，筆者于2009～2011年的冬季使用溫經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀之中藥對(duì)患者特定穴位進(jìn)行點(diǎn)揉和貼敷，治療4個(gè)周期后發(fā)生率明顯降低，生活質(zhì)量也有較大的改善，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院腫瘤科2009年12月～2010年2月，和2010年12月～2011年2月期間，經(jīng)病理學(xué)確診為消化道惡性腫瘤的住院患者70例，其中，男39例，女31例，年齡37～72歲，平均61歲；胃癌12例，結(jié)腸癌37例，直腸癌21例。70例患者隨機(jī)分為治療組35例，對(duì)照組35例。兩組患者在性別、年齡等方面差異無顯著意義（P＞0.05），具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：化療前所有患者的機(jī)能狀況（KPS）評(píng)分［4］均≥70分，年齡＞18歲，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等基本正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：有藥物過敏史、糖尿病史，曾患腦血管意外等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，曾用過可能引起周圍神經(jīng)毒性的其他藥物，貼敷部位有破潰或感染者。

1.2 方法 兩組患者均予FOLFOX方案化療：L－OHP加 亞 葉 酸 鈣 （CF）加 氟 尿 嘧 啶 （5－FU）。L－OHP的用量為130mg／m2，加入5%葡萄糖500ml中在化療第1天滴注，時(shí)間＞2h；5－FU 為400mg／m2，加入500ml的鹽水中靜滴，時(shí)間＞6h，共5d；每3周重復(fù)。均在前臂使用BD公司生產(chǎn)的密閉式靜脈留置針，和北京伏爾特公司生產(chǎn)的3μm精密過濾輸液器。

1.2.1 對(duì)照組 每次化療時(shí)用熱水袋暖手，增加被子內(nèi)溫度。

1.2.2 治療組 在每次化療前1d開始穴位貼敷，10d為1個(gè)療程，共貼4個(gè)療程。溫經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀方選用中藥：桂枝20g、干姜15g、麻黃15g、吳茱萸15g、乳香15g、紅花20g、冰片8g。晾干研末混勻，裝盒備用，每次操作前取2g中藥粉用姜汁調(diào)成干稠膏狀。穴位選擇（均為雙側(cè)）分上下肢兩組：第1組（上肢穴位）：八邪、陽池、陽溪、陽谷、中渚；第2組（下肢穴位）：商丘、丘墟、太沖、足三里、陽陵泉、足臨泣。操作時(shí)先取上述藥粉點(diǎn)揉穴位，用指按法和指揉法按揉，每穴1～2min，以患者產(chǎn)生酸、麻、脹感為宜；點(diǎn)揉后取上述藥膏敷貼兩組穴位，每穴膏藥直徑約1cm，高約0.5cm，外用麝香壯骨膏固定，每日1次，每次4～6h。

1.3 療效評(píng)價(jià) 對(duì)L－OHP神經(jīng)毒性反應(yīng)按Levi［5］專用感覺神經(jīng)毒性分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷：0級(jí)：無不良反應(yīng)；Ⅰ級(jí)：感覺異?；蚋杏X遲鈍持續(xù)不超過7d；Ⅱ級(jí)：感覺異常或感覺遲鈍21d內(nèi)可完全消失；Ⅲ級(jí)：感覺異常或感覺遲鈍21d內(nèi)不能完全消退；Ⅳ級(jí)：感覺異常或感覺遲鈍，伴有功能障礙。從化療當(dāng)日開始進(jìn)行異常感覺的記錄，到4個(gè)療程結(jié)束，進(jìn)行神經(jīng)毒性分級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行處理。等級(jí)資料用Radit分析或秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料兩組間及組內(nèi)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料兩組間比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有顯著意義。

2 結(jié)果（表1，2）

表1 兩組患者L－OHP神經(jīng)毒性反應(yīng)比較 （n）

表2 兩組患者KPS評(píng)分情況比較（±s，分）

表2 兩組患者KPS評(píng)分情況比較（±s，分）

治療前兩組比較，▲P＞0.05；治療組治療后與治療前比較；★P＞0.05；對(duì)照組治療后與治療前比較；☆P＜0.01，治療后兩組間比較，△P＝0.01

組別 n 治療前▲ 治療后△治療組 35 69.43±6.835 68.57±6.482★對(duì)照組 35 69.14±6.585 64.57±6.108☆

3 討論

L－OHP化療后發(fā)生神經(jīng)毒性的機(jī)理尚不十分明確［6］，Adelsberger等［7］研究表明，可能與一過性的鈣依賴的鈉離子通道功能失調(diào)有關(guān)。2002年國外的一項(xiàng)研究報(bào)道L－OHP神經(jīng)毒性的發(fā)生率為68%［8］。由于急性神經(jīng)毒性的發(fā)生與受冷有關(guān)［9］，冷刺激可使局部血管收縮、血流減慢、局部血流減少，能降低細(xì)胞的新陳代謝，抑制細(xì)胞的活動(dòng)，減慢神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，降低神經(jīng)末梢的敏感性，從而加重或誘發(fā)肢端麻木。這些軀體的不適會(huì)影響患者的生活和工作，甚至引起生理和心理的改變，最終導(dǎo)致生存質(zhì)量下降［10］。因此，針對(duì)L－OHP化療的患者，護(hù)士首先要做好藥物知識(shí)的宣教：忌冷食冷水，避免吹冷風(fēng)及碰冷物，如床架、輸液架等，注意保暖，外出戴好口罩、帽子、手套，并加強(qiáng)巡視［11］。王小俠等［12］報(bào)道，預(yù)防性注射葡萄糖酸鈣和還原型谷胱苷肽具有明顯效果，實(shí)驗(yàn)組的總發(fā)生率為62.1%；另有文獻(xiàn)報(bào)道鈣鎂合劑聯(lián)合維生素B6也能有效降低L－OHP神經(jīng)毒性的發(fā)生率［13］。但是由于某些藥物的副作用較大，價(jià)格較貴，或效果不顯，并未得到廣泛應(yīng)用。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為手足麻木、疼痛屬于“血痹”的范疇，《諸病源候論》有曰：“血痹者，由體虛邪入于陰經(jīng)故也。血為陰，邪入于血而痹，故為血痹也”?！夺t(yī)學(xué)原理》又有：“有血虛不能導(dǎo)血榮養(yǎng)筋脈而作麻木者，有因血虛無以榮養(yǎng)筋肉，以致經(jīng)隧澀而作麻木者”。故而其病機(jī)為氣血兩虛、氣滯血瘀、營衛(wèi)失調(diào)而致筋脈失養(yǎng)，絡(luò)脈瘀阻，治療應(yīng)益氣活血，舒筋通絡(luò)。有研究發(fā)現(xiàn)參附注射液靜脈滴注［14］，黃芪桂枝五物湯熏洗［15］可明顯降低L－OHP化療后的外周神經(jīng)毒性。

本研究采用自擬溫經(jīng)通絡(luò)方，方中桂枝有溫通經(jīng)脈，助陽化氣之功效；干姜可溫中散寒，回陽通脈；乳香可活血行氣止痛；紅花活血通經(jīng)，祛瘀止痛；配合麻黃，吳茱萸，冰片散寒止痛；通過生姜汁溫中散寒，共起溫經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀的功效。人體穴位主要有三大作用，它既是經(jīng)絡(luò)之氣輸注于體表的部位，又是疾病反映于體表的部位，還是針灸、推拿、氣功等療法的施術(shù)部位［16］。穴位貼敷是中醫(yī)傳統(tǒng)的外治方法，通過使用特定的中藥貼敷于體表腧穴，并通過經(jīng)絡(luò)對(duì)機(jī)體的調(diào)整作用，達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的［17］。所選的穴位分為上肢穴位和下肢穴位，皆為雙側(cè)，其中，上肢有八邪、陽溪，主治手部、腕部麻木、疼痛；陽池、陽谷、中渚主治手腕、肩臂的疼痛；下肢有商丘、丘墟、太沖、足臨泣主治足跗和踝部的疼痛；陽陵泉，足三里主治下肢麻木、痿痹。兩組穴位共同作用，通過穴位點(diǎn)揉促進(jìn)局部血液循環(huán)，藥循穴走，增強(qiáng)穴位貼敷的療效。

本研究顯示，針對(duì)L－OHP急性神經(jīng)毒性反應(yīng)對(duì)冷敏感的特點(diǎn)，冬季，使用溫經(jīng)通絡(luò)方進(jìn)行穴位貼敷，能夠有效減少神經(jīng)毒性的發(fā)生，減輕痛苦，提高患者的生活質(zhì)量。

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