拉莫三嗪對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能影響的研究

聶光軍， 初鳳娜， 崔 俐， 徐 丹

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見病之一，口服抗癲癇藥是癲癇治療的首選方法，藥物在控制癇性發(fā)作的同時(shí)其對(duì)認(rèn)知功能的影響愈來愈受到人們的關(guān)注，選擇既能夠控制癲癇發(fā)作又不影響患者認(rèn)知功能的抗癲癇藥物成為提高癲癇患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵所在。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 2008年8月～2009年4月吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科癲癇專病門診的患者40例，詳細(xì)詢問病史并記錄癲癇患者的一般資料(包括姓名、年齡、性別、文化程度、居住地、癲癇發(fā)作類型、發(fā)病年齡、平均發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、有無癲癇持續(xù)狀態(tài)、癲癇家族史及癲癇的詳細(xì)治療情況)，所有患者均符合1981年和1989年國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡在16～50歲;(2)病程2年以內(nèi)，未規(guī)律服用抗癲癇藥治療;(3)發(fā)作頻率1年≥2次。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有進(jìn)行性腦部器質(zhì)性疾病如腫瘤、變性疾病者;(2)有嚴(yán)重心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病者;(3)有長期酗酒和藥物依賴者;(4)研究期間可能妊娠者。拉莫三嗪(LTG)組及傳統(tǒng)抗癲癇藥物(丙戊酸)對(duì)照組各20例。拉莫三嗪組男女比例為9∶11，平均年齡(24.9±7.7)歲，平均受教育年限(5.1 ±0.7)，發(fā)作類型為部分性發(fā)作4例，部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作4例，全面性發(fā)作12例;丙戊酸(VAP)對(duì)照組男女比例為10∶10，平均年齡(25.7±11.7)歲，平均受教育年限(4.6 ±0.9)，部分性發(fā)作 3 例，部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作6例，全面性發(fā)作11例。上述兩組患者在年齡、性別、病程、發(fā)作頻率、臨床分型等方面無顯著性差異(P ＞0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 給藥方案 LTG組起始劑量為25mg/d，每周增加25mg，維持在150mg/d;VAP起始劑量500mg/d，均根據(jù)發(fā)作控制情況調(diào)整劑量。

1.2.2 認(rèn)知功能測定方法 分別于治療前及用藥6個(gè)月后對(duì)各組患者進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估評(píng)分和神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)同組治療前后的計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，分類資料采用卡方檢驗(yàn)。結(jié)果以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥前LTG組及傳統(tǒng)抗癲癇藥物對(duì)照組認(rèn)知功能評(píng)估(見表1)。

2.2 治療前、后LTG組及傳統(tǒng)抗癲癇藥物對(duì)照組神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)比較(見表2)。

2.3 蒙特利爾評(píng)估總分(見表3)。

表1 用藥前LTG組及傳統(tǒng)抗癲癇藥物組蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估得分(±s)

表1 用藥前LTG組及傳統(tǒng)抗癲癇藥物組蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估得分(±s)

由表1可以看出，藥物治療前，LTG組及對(duì)照組患者蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估得分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)

項(xiàng)目 LTG組(n=20) 丙戊酸組(n=20)視空間/執(zhí)行功能命名注意力語言功能抽象能力記憶力定向力測評(píng)總分4.35 ±0.48 2.95 ±0.22 5.20 ±0.61 2.40 ±0.75 1.55 ±0.51 4.35 ±0.48 6.00 ±0.00 27.10 ±0.78 4.40 ±0.68 3.00 ±0.00 5.50 ±0.51 2.15 ±0.74 1.60 ±0.59 4.60 ±0.50 5.95 ±0.22 27.25 ±0.85

表2 治療前、后LTG組及傳統(tǒng)抗癲癇藥物對(duì)照組神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)

表3 LTG組及對(duì)照組治療前、后認(rèn)知評(píng)估總分關(guān)系

3 討論

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見病之一，據(jù)調(diào)查我國活動(dòng)性癲癇患者約600萬，其中30% ～40%的癲癇患者存在認(rèn)知功能障礙。認(rèn)知功能是指人們熟練運(yùn)用知識(shí)的功能，包括警覺性、注意力、記憶力等多方面［1］，認(rèn)知功能損害與癲癇發(fā)作類型、發(fā)作持續(xù)時(shí)間及頻率、遺傳因素、發(fā)病年齡、癲癇灶的部位、抗癲癇藥的使用以及心理社會(huì)因素等多方面有關(guān)［2～7］。目前口服抗癲癇藥物(AEDs)仍是癲癇治療的首選方法，口服抗癲癇藥治療是一個(gè)長期過程。AEDs在控制癇性發(fā)作、減少繼發(fā)性認(rèn)知功能障礙的同時(shí)也會(huì)引起新的或其他類型的認(rèn)知功能障礙，包括易疲勞和思維緩慢、記憶力和注意力障礙、情緒和行為的異常等。傳統(tǒng)的抗癲癇藥對(duì)認(rèn)知功能的損害已有大量的研究報(bào)道［8～10］，但對(duì)目前臨床廣泛應(yīng)用的新型抗癲癇藥物相關(guān)的認(rèn)知功能的研究報(bào)道較少，本研究探討新型抗癲癇藥物-拉莫三嗪對(duì)認(rèn)知功能的影響，以指導(dǎo)臨床工作。

LTG是一種新型AEDs，其主要成分為3，5-二氨基-6-(2，3二氯苯基)-1，2，4-三嗪。作用機(jī)制主要是通過阻滯電壓敏感性鈉通道而穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜，并抑制谷氨酸的釋放，由于其作用廣譜且有較好的抗癲癇療效，它對(duì)認(rèn)知功能的影響也備受關(guān)注。本研究顯示，LTG不影響癲癇患者的學(xué)習(xí)與記憶功能，且能一定程度提高學(xué)習(xí)、記憶功能，成績優(yōu)于傳統(tǒng)抗癲癇藥物組，差異有顯著性，與國外學(xué)者研究結(jié)果一致［11］。國外一項(xiàng)雙盲對(duì)照研究中將小劑量拉莫三嗪組、丙戊酸鹽組、安慰劑組在健康志愿者進(jìn)行認(rèn)知功能及情緒的對(duì)比，發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪在測試簡單運(yùn)動(dòng)反應(yīng)時(shí)具有情緒激活及改善認(rèn)知行為的特性［12］。王曉鵬等［13］用隨機(jī)、平行、對(duì)照設(shè)計(jì)對(duì)70只健康雄性SD大鼠進(jìn)行認(rèn)知功能試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪在morris水迷宮試驗(yàn)中較正常對(duì)照組和癲癇對(duì)照組都有明顯改善，進(jìn)一步從動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)了拉莫三嗪對(duì)認(rèn)知功能的改善作用。Eriksson［14］等人通過腦電圖檢查發(fā)現(xiàn)LTG可以減少自發(fā)的癲癇放電，縮短癇性放電的時(shí)間。LTG可改善患者的認(rèn)知功能，可能與其減少了臨床下癇樣放電有關(guān)，臨床下癇樣放電指臨床上無癲癇發(fā)作，但腦電圖檢查可見癇樣放電。臨床下癇樣放電可引起認(rèn)知功能的短暫惡化，而這種現(xiàn)象較為普遍。在發(fā)作間歇期進(jìn)行神經(jīng)心理測試，有異常放電但無任何臨床發(fā)作時(shí)，患者對(duì)刺激無反應(yīng)或反應(yīng)遲鈍，并出現(xiàn)短暫性認(rèn)知功能損害。

拉莫三嗪在控制癲癇發(fā)作、改善認(rèn)知功能的同時(shí)，對(duì)伴有精神癥狀的癲癇患者的療效相對(duì)其他抗癲癇藥物較好，Ettinger［15］等用LTG治療7例有精神退縮的癲癇患者，發(fā)現(xiàn)對(duì)癲癇患者的精神癥狀有陽性和陰性的雙重作用;陽性反應(yīng)包括降低應(yīng)激性、增加服藥順從性;陰性反應(yīng)包括脾氣暴躁、靜息不能和活動(dòng)過度。Mckeet［16］對(duì)67例伴精神退縮癲癇患者用LTG聯(lián)合治療后，其中90%患者社會(huì)功能穩(wěn)定或改善。

本研究結(jié)果顯示，拉莫三嗪在有效地控制癲癇發(fā)作同時(shí)不影響患者的認(rèn)知功能，并在一定程度上對(duì)認(rèn)知能力有激活作用，從而改善患者的生活質(zhì)量。

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