男性慢性心衰患者睪酮水平與左室射血分?jǐn)?shù)的關(guān)系

孫立偉 劉玉華 李國峰

研究證實(shí)，性激素與男性慢性心衰存在一定的關(guān)系，但與左室射血分?jǐn)?shù)之間的關(guān)系尚無研究。為了解男性慢性心衰患者睪酮水平與左室射血分?jǐn)?shù)之間的關(guān)系，本研究對(duì)112例健康男性及100例慢性心衰的男性患者進(jìn)行睪酮水平檢測(cè)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇男性慢性心衰患者100例，平均年齡(50.52±10.62)歲，符合Framingham心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程6個(gè)月以上，超聲心動(dòng)圖檢查左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50%，排除腫瘤及感染，無急、慢性炎癥性疾病。選擇健康男性112例，平均年齡(50.52±10.62)歲。均經(jīng)75 g葡萄糖OGTT排除糖尿病、糖耐量異常及空腹血糖受損，無糖尿病家族史，血脂、血壓正常，無急、慢性炎癥性疾病。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法 心衰患者及健康男性入選后，于次日清晨空腹時(shí)臥位抽取外周靜脈血4 ml，靜置1 h后，4000 r/min低溫離心15 min，收集血清，-80 ℃凍存待測(cè)。用放射免疫法一次性測(cè)定血清睪酮(testosterone，T)，試劑盒由北京華英生物技術(shù)研究所提供。心臟收縮功能用左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)評(píng)價(jià)。同時(shí)檢測(cè)患者身高、體重、腰臀比(WHR)、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血漿葡萄糖 (FPG)、血漿總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用PEMS 3.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)采用(±s)或中位數(shù)及范圍表示。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的指標(biāo)取自然對(duì)數(shù)后再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；采用多元線性回歸模型分析各危險(xiǎn)因素、血清睪酮水平對(duì)左室射血分?jǐn)?shù)的影響。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 男性慢性心衰患者與健康對(duì)照組臨床資料比較 與健康男性相比，男性慢性心衰患者血清T水平明顯降低(P<0.01)；男性慢性心衰患者的血清T水平與LVEF呈顯著正相關(guān)(r=0.372，P=0.001)。心衰組患者FPG、HbA1c水平顯著高于正常組患者(P<0.05)；兩組BMI、LDL-C、TC、HDL-C/TC比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 心衰組與對(duì)照組一般情況及臨床資料比較

2.2 影響慢性心衰患者的危險(xiǎn)因素分析 以左室射血分?jǐn)?shù)為應(yīng)變量，以年齡、BMI、WHR、FPG、SBP、DBP、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C共11項(xiàng)為自變量作多元逐步回歸分析，顯示與左室射血分?jǐn)?shù)關(guān)系密切的代謝指標(biāo)為年齡、血清T水平、HbA1c?；貧w方程為為Y=0.072+0.6 年齡+0.851 HbA1c+0.7血清T水平；R2=0.254。

3 討論

睪酮的生理作用主要有：(1)維持生精作用；(2)刺激生殖器官的生長(zhǎng)發(fā)育；(3)維持正常的性欲；(4)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，同時(shí)還能促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)和紅細(xì)胞生成。近年來研究表明，睪酮還可影響到血脂、血糖等代謝，并且對(duì)凝血纖溶系統(tǒng)產(chǎn)生影響。研究還發(fā)現(xiàn)，在人體心臟、動(dòng)脈、腎臟等多種組織器官中存在雄激素受體，睪酮可以通過其受體直接作用于上述組織和器官而發(fā)揮作用。另外，睪酮亦可以通過非受體途徑影響內(nèi)皮細(xì)胞而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。Rauchhan等[1]研究認(rèn)為，睪酮可減輕慢性心衰竭患者左室壁張力，具有增強(qiáng)心肌收縮力，抑制心肌重塑，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌活性和抑制炎癥細(xì)胞因子等作用，有助于改善長(zhǎng)期預(yù)后，然而男性心衰患者性腺功能減低，有相對(duì)低的雄激素水平，而且最近有試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，男性慢性心衰竭患者預(yù)后與雄激素水平密切相關(guān)，其水平的高低為決定預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，雄激素低的患者死亡率高，說明雄激素對(duì)心血管系統(tǒng)的有益作用[2-3]。本研究與健康對(duì)照組相比，男性慢性心衰患者血清睪酮水平明顯降低，且血清睪酮水平與左室射血分?jǐn)?shù)顯著正相關(guān)，即心功能越差的患者睪酮水平越低。從而證實(shí)，雄激素水平與男性慢性心衰患者心衰程度呈顯著正相關(guān)。這與所查到的文獻(xiàn)[4-5]報(bào)道一致。本研究經(jīng)多因素非條件LogisTic回歸分析提示，低T水平、高血糖水平、老齡是男性慢性心衰竭發(fā)病的危險(xiǎn)因素，排除其他危險(xiǎn)因素后，低T水平仍與慢性心衰竭存在相關(guān)關(guān)系。高血糖水平、老齡已是明確的慢性心衰發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本結(jié)果表明，低T水平亦可能是男性慢性心衰竭發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血循環(huán)中的睪酮可通過雄激素受體直接作用于組織器官，雄激素受體除位于睪丸間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，也存在于心房肌、心室肌、主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈中，因此雄激素對(duì)心血管系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，隨著男性年齡增長(zhǎng)，血糖水平的升高，體內(nèi)睪酮水平下降。睪酮水平降低可能是參與老年男性慢性心衰竭患者發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要原因。但睪酮水平影響男性慢性心衰病理生理過程的機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

[1 ]Rauchhans M，Doehner W，Anker S D.Heart failure therapy：testosterone replacement and its implications[J].Eur Heart J，2006，27(1)：10-12.

[2] Jankowska E A，Biel B，Majda J，et a1.Anabolic deficiency in men with chronic heart failure prevalence and detrimental impact on survival [J].Circulation，2006，114(17)：1829-1837.

[3] 王文耕，張青，李書劍，等.男性性激素變化與冠心病相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2007，7(3)：36-37.

[4] 陳倩，李小鷹，李江源.老年男性心力衰竭患者性激素水平調(diào)查及與同齡健康男性的比較[J].中華心血管病雜志，2005，33(10)：505-508.

[5] 羅才福，吳賽珠，阮云軍，等.慢性心力衰竭患者血清睪酮與腦利鈉肽相關(guān)性分析[J].中國老年學(xué)雜志，2009，29：1246-1247.