中藥結(jié)合氟伐他汀治療糖尿病腎病伴高脂血癥的臨床觀察

武運(yùn)鎖 王菲

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，在我國糖尿病人群中的發(fā)病率為15%。2型糖尿病患者常伴有血脂代謝異常，從而加重糖代謝紊亂，直接損害腎臟功能，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。2009年1月-2011年l2月，筆者使用中藥配合氟伐他汀用于136例DN合并高脂血癥患者，觀察了治療前后患者血脂、肝功能、腎功能、載脂蛋白變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 136例DN合并高脂血癥患者，男72例，女64例；平均年齡(56.47±9.51)歲。DN的診斷參照MogensonDN標(biāo)準(zhǔn)，高脂血癥診斷符合(2007中國成人血脂異常防治指南》標(biāo)準(zhǔn)。均排除合并以下情況者：血肌酸激酶(CK)≥正常上限3倍；ALT或AST>I正常上限的1.5倍；應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)藥物及近1個(gè)月內(nèi)使用過降脂藥物。

1.2 方法 均予糖尿病飲食、控制血糖、血壓等常規(guī)治療。

1.2.1 中藥方法 治以健脾胃補(bǔ)腎氣、活血化淤。健脾補(bǔ)腎益氣化淤湯為基本方：黃芪30 g，太子參15 g，山藥30 g，山茱萸30 g，生地20 g，益母草20 g，丹參20 g，牛膝15 g，蒼術(shù)15 g，黃芩10 g，車前子15 g，炙甘草9 g。水煎服50 ml，2次/d。

1.2.2 西藥方法 口服氟伐他汀20 mg／次，每晚1次。治療開始時(shí)，治療4周及治療8周空腹采集靜脈血分離血清，檢測血脂指標(biāo)(TC、TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白Lp(a)；肝功能指標(biāo)(ALT、AST)，腎功能指標(biāo)(SCr)、載脂蛋白(ApoB100)；觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與治療前比較，治療后血清TC、TG、LDL-C、Lp(a)、ApoB100水平均明顯降低(P<0.05)；HDL-C輕微上升(P>0.05)；ALT、AST、SCr無明顯變化，見表1。

表1 136例患者治療前后血脂及肝腎功能指標(biāo)變化(±s)

表1 136例患者治療前后血脂及肝腎功能指標(biāo)變化(±s)

指標(biāo) 治療前 治療后4周 治療后8周TC(mmol/L) 6.69±0.38 5.12±0.34 4.55±0.26 TG(mmol/L) 2.65±1.12 2.23±1.13 2.02±1.08 LDL-C(mmol/L) 4.58±0.91 3.94±0.34 3.54±0.24 HDL-C(mmol/L) 0.97±0.29 0.98±0.26 0.99±0.28 Lp(a)(mg/L) 0.45±0.23 0.38±0.20 0.29±0.17 ApoB100(g/L) 1.12±0.13 1.03±0.16 0.72±0.15 ALT(U/L) 47.43±11.18 47.76±10.39 47.29±11.71 AST(U/L) 46.45±12.23 47.06±11.25 47.19±11.17 SCr(mol/L) 97.92±11.18 98.12±10.88 98.08±11.02

3 討論

糖尿病腎病又稱糖尿腎小球硬化癥，是糖尿病全身微血管合并癥之一，是糖尿病患者死亡的主要原因，本癥屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”“水腫”等范疇。蓋因病家臟腑衰退，脾腎虧虛，脾氣虛則血運(yùn)無力，腎陰虛則精枯血燥，進(jìn)而致陰陽失調(diào)，淤血內(nèi)停，水濕泛濫則出現(xiàn)眼瞼及下肢水腫，食欲不振、乏力、腰膝酸困或疼痛等癥，故此病以脾腎兩虛為本，淤血內(nèi)停為標(biāo)。健脾補(bǔ)腎益氣化淤湯方中用黃芪、太子參、山藥健脾益氣，山茱萸、生地補(bǔ)腎填精，五者先后天同補(bǔ)共為君藥?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)黃芪可以部分糾正糖尿病早期的腎臟高灌注、高濾過，其可能與抑制腎臟一氧化氮合成有關(guān)。丹參、益母草、牛膝活血化淤，通經(jīng)活絡(luò)為臣藥。藥理研究認(rèn)為三者具有改善微循環(huán)，抑制凝血，降低血液黏稠作用。蒼術(shù)、黃芩、車前子為佐使藥，其功能為調(diào)理脾胃，滲濕降濁，利水消腫。藥理研究認(rèn)為具有調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝紊亂，降低血肌酐及尿素氮，消除蛋白尿作用。諸藥合用可有效減輕或消除早期糖尿病腎病延緩糖尿病腎病的病程進(jìn)展，故取得較好療效。

近年研究表明，糖尿病及其血管病變均存在炎性細(xì)胞浸潤，通過分泌細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)水平上升。無論l型或2型DN，早期腎組織中均有巨噬細(xì)胞浸潤，通過細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)及產(chǎn)生氧自由基等造成腎組織結(jié)構(gòu)破壞，參與腎小球硬化、腎小管損傷和間質(zhì)纖維化進(jìn)程。故炎癥在DN損害的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用[1-2]。氟伐他汀適用于飲食治療未能完全控制的原發(fā)性高膽固醇血癥和原發(fā)性混合型血脂異常。本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)中藥結(jié)合氟伐他汀治療后，患者的CPR明顯降低，提示中藥對(duì)腎臟保護(hù)作用與氟伐他汀對(duì)早期的其抗感染效應(yīng)有關(guān)。

氟伐他汀是他汀類降血脂藥物，屬HMG-CoA還原酶抑制藥。近年研究發(fā)現(xiàn)他汀類降血脂藥不僅有依賴降血脂的腎臟保護(hù)作用，而且還有抗細(xì)胞增殖、抗炎癥、免疫調(diào)節(jié)等多效性非依賴降血脂的腎臟保護(hù)作用[3]。因此，盡早使用他汀類藥物進(jìn)行干預(yù)治療，可以有效減少蛋白尿，改善腎功能。本次研究表明，中西醫(yī)治療方法恰當(dāng)?shù)亟Y(jié)合應(yīng)用對(duì)復(fù)雜的慢性疾病治療有很好的臨床療效，其機(jī)理可以相互輔助而非排斥，患者易于接受，依從性好，有效地預(yù)防和降低藥物的副作用，縮短療程，值得臨床應(yīng)用和推廣。

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