艾塞那肽對(duì)2型糖尿病肥胖患者血糖和體重的控制效果

陳珊珊 程慧茹 閆寒冰

由于現(xiàn)階段人們的生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的變化，加上遺傳因素，不良生活方式的影響，2型糖尿病的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢(shì)，其中肥胖的2型糖尿病患者的人數(shù)也在不斷地增加。通過(guò)臨床工作發(fā)現(xiàn)，與體重指數(shù)正常的2型糖尿病患者相比，肥胖糖尿病患者飲食更不易得到控制，活動(dòng)量相對(duì)較少，胰島素抵抗更加明顯，血糖控制達(dá)標(biāo)難度增加。臨床試驗(yàn)證實(shí)作為一種新的人工合成的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類(lèi)似物，艾塞那肽可以有效的控制2型糖尿病肥胖患者的血糖水平，減輕體重，是2型糖尿病肥胖患者治療新的選擇[1]。本試驗(yàn)初步觀察了艾塞那肽注射液對(duì)2型糖尿病肥胖患者的血糖及體重控制治療情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在本科住院治療的2010年-2012年的2型糖尿病肥胖患者12例(T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)按照1999年WHO標(biāo)準(zhǔn))，均為經(jīng)過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)控制和聯(lián)合使用二甲雙胍、磺脲類(lèi)藥物及阿卡波糖片的治療療程大于3個(gè)月，血糖仍控制不佳者，其中男8例，女4例；年齡33～60歲，平均(46.5±5.3)歲；患者的病程為2～9年，平均為(4.6±2.3)年；體重65～83 kg，平均為(73.6±1.5)kg；體質(zhì)指數(shù)(BMI)24.6～35.7 kg/m2，平均為(26.8±1.5)kg/m2；糖化血紅蛋白>7%，平均為(9.2±2.4)%。所有患者均沒(méi)有嚴(yán)重的糖尿病急慢性并發(fā)癥和重要臟器的損傷。

1.2 方法 對(duì)于既往使用過(guò)阿卡波糖片控制餐后血糖的患者，停用阿卡波糖片，但是二甲雙胍及磺脲類(lèi)藥物繼續(xù)使用，應(yīng)用艾塞那肽注射液(美國(guó)禮來(lái)制藥公司)5 μg，早、晚餐前1 h內(nèi)皮下注射，治療1個(gè)月以后改為10 μg繼續(xù)治療，患者住院期間測(cè)空腹血糖、三餐后2 h血糖，必要時(shí)監(jiān)測(cè)睡前及凌晨血糖，調(diào)整磺脲類(lèi)的藥物用量，監(jiān)測(cè)體重的變化。出院后通過(guò)每周的電話隨訪，患者的血糖及體重變化逐一詳細(xì)記錄。采用本院ADAMS A1C HA-8160日本愛(ài)科來(lái)糖化血紅蛋白分析儀高壓液相色譜法檢測(cè)血糖化血紅蛋白水平(HbA1C)。采用強(qiáng)生血糖儀測(cè)定末梢血血糖。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件，對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以(±s)表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過(guò)觀察記錄患者應(yīng)用艾塞那肽注射液治療前后血糖水平、糖化血紅蛋白、體重變化情況發(fā)現(xiàn)，由于觀察時(shí)間較短，患者體重有所降低，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c均比治療前有所下降，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后空腹血糖、餐后血糖、體重、糖化血紅蛋白的比較(±s)

表1 治療前后空腹血糖、餐后血糖、體重、糖化血紅蛋白的比較(±s)

糖化血紅蛋白(%)治療前 8.9±2.6 13.7±1.9 73.6±1.5 9.3±2.4治療后 7.5±3.4 9.2±3.3 72.9±1.8 8.1±2.7時(shí)間 空腹血糖(mmol/L)餐后2 h血糖(mmol/L)體重(kg)

3 討論

近年來(lái)隨著人們對(duì)糖尿病治療的越來(lái)越關(guān)注和重視，2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制研究也在不斷深入，目前認(rèn)可的發(fā)病機(jī)制是胰島β細(xì)胞的功能缺陷，胰島素分泌量會(huì)相應(yīng)減少，機(jī)體利用葡萄糖缺陷，外周的肌肉、肝臟等組織攝取的葡萄糖減少，肝糖原輸出增加，脂肪和蛋白質(zhì)分解增強(qiáng)，出現(xiàn)“脂毒性”、負(fù)氮平衡，另外拮抗胰島素的激素增加，胃腸道分泌的腸促胰島素(如胰高糖素樣肽-1)缺乏或者抵抗等[2-3]。對(duì)于2型糖尿病的肥胖患者來(lái)說(shuō)，存在著更為嚴(yán)重的胰島素抵抗和“脂毒性”，他們?nèi)粘Ｉ钪械娘嬍沉?、運(yùn)動(dòng)量較體重正常的2型糖尿病患者更難長(zhǎng)期堅(jiān)持控制，要長(zhǎng)期保持血糖控制良好非常困難。

腸促胰島素是進(jìn)餐后腸道分泌的激素，主要有葡萄糖依賴性促胰島素激素(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)[4]。近些年來(lái)，人們對(duì)GLP-1有了不斷深入的認(rèn)識(shí)。(1)可以增加體內(nèi)胰島素的合成，能夠葡萄糖依賴性的促進(jìn)胰島素分泌，而且抑制肝糖原的生成，不會(huì)引起嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)；(2)刺激胰島β細(xì)胞的增生，減少β細(xì)胞凋亡；(3)抑制胰高血糖素分泌，減慢胃腸蠕動(dòng)，增加飽腹感，刺激下丘腦的飽食中樞，降低食欲，減少食物的攝取、從而達(dá)到調(diào)節(jié)血糖和降低體重的雙重效果等[5]。艾塞那肽是人工合成的GLP-1類(lèi)似物，最初從美洲巨蜥的唾液中發(fā)現(xiàn)，它和天然的GLP-1發(fā)揮相同的作用機(jī)制，即通過(guò)結(jié)合胰島β細(xì)胞上的GLP-1受體[6]發(fā)揮降低血糖，控制體重的作用，但相比之下，艾塞那肽不會(huì)像天然的GLP-1一樣被體內(nèi)的二肽基肽酶抑制劑IV(DPP-4)降解，這樣一來(lái)它的血漿半衰期就會(huì)大大的延長(zhǎng)，1次皮下注射以后就可以保持藥效達(dá)12 h左右[7]，這樣2型糖尿病患者治療時(shí)每天注射2次就能明顯的控制血糖，特別是肥胖患者，在降低血糖的同時(shí)，還有一定的減輕體重的作用[8]。

本臨床試驗(yàn)通過(guò)短期內(nèi)初步觀察艾塞那肽注射液對(duì)2型糖尿病肥胖患者的血糖和體重的控制效果，比較治療前后患者的空腹血糖及餐后2 h血糖水平、糖化血紅蛋白、體重變化情況，發(fā)現(xiàn)患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c均比治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，由于觀察時(shí)間較短，患者體重有所降低，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果提示，對(duì)于2型糖尿病肥胖患者，在應(yīng)用艾塞那肽注射液后，血糖能夠得到較好控制的同時(shí)，體重有不同程度的減輕，提高了肥胖糖尿病患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，由于艾塞那肽具有這些獨(dú)特的降糖機(jī)制，使它在臨床應(yīng)用中越來(lái)越廣泛，對(duì)于2型糖尿病肥胖患者尤為適用。

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