纈沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療高血壓合并高尿酸血癥45例療效觀察

蔡成偉 郭海英

（浦東新區(qū)北蔡社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 201204）

高尿酸血癥是原發(fā)性高血壓患者常見的代謝紊亂現(xiàn)象，近年高尿酸血癥作為高血壓的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素已引起人們的重視[1]，有學(xué)者指出，高血壓伴高尿酸血癥的患者急性心腦血管事件發(fā)生率明顯高于單純高血壓患者，所以對(duì)于高血壓合并高尿酸血癥患者在臨床上既要重視降壓治療，也應(yīng)重視降血尿酸的治療。Wurzner等[2]報(bào)道，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）可以在降低血壓的同時(shí)促進(jìn)尿酸排泄。也有報(bào)道認(rèn)為，小劑量的吲達(dá)帕胺在聯(lián)合ARB的情況下，并不會(huì)降低ARB的降尿酸作用。筆者也在近年應(yīng)用纈沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療高血壓合并高尿酸血癥患者45例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2006年5月至2011年6月內(nèi)科住院或門診患者90例。所有患者均符合按2005 年《中國(guó)高血壓防治指南》修訂版標(biāo)準(zhǔn)確診為原發(fā)性高血壓病[3]，同時(shí)符合高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，即血尿酸（BUA）＞420μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②肝腎功能不全；③糖尿病患者；④必須服用利尿劑者；⑤服用降血尿酸藥物者。將90例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組45例，其中男36例，女9例，年齡44～79歲，平均（55.3±10.2）歲；治療組45例，其中，男35例，女10例，年齡43～78歲，平均（54.8±11.6）歲。兩組間的年齡及性別構(gòu)成以及治療前血壓、血尿酸比較，差異均無(wú)顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組給予纈沙坦80mg（商品名：代文，諾華制藥廠生產(chǎn)），1次/d；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予吲達(dá)帕胺2.5mg（商品名壽比山，天津力生制藥股份有限公司產(chǎn)品），1次/d。每2周門診隨訪1次，12周為1個(gè)療程。治療組和對(duì)照組都給予以下非藥物治療：①2周一次社區(qū)健康教育，通過語(yǔ)言、文字將高血壓及高尿酸的科普知識(shí)介紹給患者，將高血壓的定義、臨床表現(xiàn)、常見并發(fā)癥及防治方法等內(nèi)容整理成冊(cè)，發(fā)放給病人及家屬，并定期指導(dǎo)其學(xué)習(xí)，督促患者定期監(jiān)測(cè)血壓。②合理膳食，控制體質(zhì)量，限制鈉鹽攝入、減少膳食脂肪、戒煙、嚴(yán)格限制飲酒、控制每日攝入嘌呤總量，避免富含嘌呤食物，如動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮水產(chǎn)品等。多吃蔬菜水果等富含維生素與纖維素類食物、攝入足量蛋白質(zhì)和鉀、鈣、鎂等。增加體育鍛煉如跑步、太極拳、健美操等。③保持健康的心態(tài)，不良情緒可對(duì)血壓產(chǎn)生較明顯的影響，高血壓患者應(yīng)努力保持寬松、平和、樂觀的健康心態(tài)。

1.3 療效評(píng)定

1.3.1 降壓療效評(píng)定

治療前2周停用一切降壓藥物，作為觀察期，在此期間非同日測(cè)血壓3次，取其平均值作為治療前血壓；治療第12周內(nèi)非同日測(cè)3次血壓，取其平均值作為治療后的血壓。

1.3.2 尿酸濃度影響的評(píng)定

治療前2周停用一切可能影響尿酸濃度的藥物和食物，在此觀察期間非同日測(cè)定尿酸3次，取其平均值作為治療前尿酸值；治療的第12周非同日測(cè)定血尿酸3次，取其平均值作為治療后的尿酸值。2組治療前后都監(jiān)測(cè)血糖，血鉀，肝腎功能變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件包SSPS 14.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者降壓效果比較

兩組患者組內(nèi)比較治療后SBP及DBP均較治療前明顯下降（P＜0.05），而且纈沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療組SBP及DBP較纈沙坦對(duì)照組降低更明顯（P＜0.05），詳見表1。

表1 高血壓合并高尿酸血癥患者治療前后血壓變化 (mmHg，±s)

表1 高血壓合并高尿酸血癥患者治療前后血壓變化 (mmHg，±s)

組別 治療前 治療后SBP(mmHg)DBP(mmHg)SBP(mmHg)DBP(mmHg)治療組(n=45) 163.3±5.3 93.3±3.4 126.3±5.4 75.2±5.2對(duì)照組(n=45) 164.2±3.2 94.5±2.6 138.7±4.2 84.2±4.3 t值 0.3945 0.3020 1.1032 1.2420 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血尿酸的變化

治療后兩組患者血尿酸均較治療前有明顯下降（P＜0.05），但兩組間血尿酸下降并無(wú)明顯差異（P＞0.05），詳見表2。

表2 高血壓合并高尿酸血癥患者治療前后血尿酸變化 (μmol/L，±s)

表2 高血壓合并高尿酸血癥患者治療前后血尿酸變化 (μmol/L，±s)

組別 治療前BUA(μmol/L)治療后BUA(μmol/L) t值 P值治療組(n=45) 462.3±35.5 380.3±39.5 1.5231 ＞0.05對(duì)照組(n=45) 459.3±38.3 376.2±40.2 1.8231 ＞0.05 t值 0.3254 0.4523 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 安全性

治療前后兩組患者血肌酐、血糖、血鉀均無(wú)明顯變化。治療期間所有病人均未發(fā)生心血管事件，兩組各有1例出現(xiàn)頭暈、疲乏等輕度低血壓不良反應(yīng)，予減量治療，均未影響降壓治療效果。

3 討 論

臨床和流行病學(xué)研究證明血尿酸與高血壓的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)，高血壓患者的血尿酸水平及高尿酸血癥的發(fā)生率常高于血壓正常者，且血尿酸水平與收縮壓、舒張壓均呈正相關(guān)[4,5]。在尿酸與心血管病危險(xiǎn)研究（PIUMA）中，對(duì)1720例未治療的原發(fā)性高血壓平均隨訪4年，評(píng)估總的心血管事件、致死性心血管事件和所有原因的病死率與血尿酸的關(guān)系，顯示在未治療的原發(fā)性高血壓中，血尿酸升高是未來(lái)發(fā)生心血管疾病和所有原因死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)[6]。因此加強(qiáng)對(duì)原發(fā)性高血壓患者血尿酸的監(jiān)測(cè)和高尿酸血癥的干預(yù)，對(duì)于降低心血管事件、改善預(yù)后、提高患者的遠(yuǎn)期生存質(zhì)量，無(wú)疑具有重要的臨床意義。

本研究顯示，治療組纈沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺后，降壓作用明顯增強(qiáng)[7]，與對(duì)照組相比，治療后的血壓差異存在顯著意義。筆者認(rèn)為可能纈沙坦與吲噠帕胺聯(lián)用對(duì)高血壓RAAS機(jī)制與容量機(jī)制雙重阻斷，同時(shí)，二者在降壓方面具有協(xié)同作用；吲噠帕胺減少血容量，降低血壓的同時(shí)會(huì)激活RAAS系統(tǒng)，促進(jìn)排K+，產(chǎn)生高尿酸，而纈沙坦能阻斷RAAS系統(tǒng)，抵消吲噠帕胺引起的低鉀及RAAS系統(tǒng)激活帶來(lái)的血壓升高。

纈沙坦是一種既能降壓又能改善和糾正高尿酸血癥的藥物，屬于非肽類血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑（ARB）[8]，其降低血尿酸的機(jī)制為阻斷尿酸重吸收的陰離子交換途徑，從而阻斷尿酸在近曲小管的重吸收，使尿酸排泄增加，達(dá)到降低尿酸的目的。吲達(dá)帕胺為磺胺類利尿藥[9]，具有利尿作用和鈣拮抗作用，小劑量以降壓為主，較大劑量時(shí)其附加的利尿作用才明顯，因其抑制尿酸排泄而不宜應(yīng)用于高尿酸血癥患者。在本研究中，治療組纈沙坦聯(lián)合小劑量吲達(dá)帕胺后，降壓作用加強(qiáng)，血尿酸值并沒有因此而升高（與對(duì)照組相比），因?yàn)槔i沙坦促進(jìn)尿酸的排泄的機(jī)制，可以糾正吲噠帕胺產(chǎn)生的高尿酸血癥。纈沙坦和吲噠帕胺聯(lián)合用藥在增強(qiáng)降壓療效的同時(shí)通過降低用藥劑量降低了不良反應(yīng)的發(fā)生，更由于兩藥互補(bǔ)的作用機(jī)制，使各自的不良反應(yīng)得到抵消。故治療組在療程結(jié)束時(shí)，尿酸不但比治療前有大幅下降，而且與單一應(yīng)用纈沙坦的對(duì)照組患者相比，其尿酸的差異并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，對(duì)于高血壓合并高尿酸血癥患者，纈沙坦聯(lián)合吲達(dá)帕胺不失為一種較理想的配伍。需要特別指出的是給予患者定期針對(duì)性的健康教育指導(dǎo)，生活方式干預(yù)在治療中的作用不容忽視，在藥物治療的同時(shí)，也應(yīng)重視非藥物治療。

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