阿立哌唑與喹硫平治療首發(fā)精神分裂癥的臨床對照研究

劉 娜

鄭州市第八人民醫(yī)院精神科，河南鄭州 450006

阿立哌唑（商品名：博思清）2002年被美國FDA批準上市，用于治療精神分裂癥，因其獨特的受體作用而被稱為“第三代抗精神病藥物”。阿立哌唑?qū)Χ喟桶稤2 受體具有激動作用，同時對5-HT1A受體具有部分激動作用，而對5-HT2A受體有拮抗作用[1-2]。因阿立哌唑與喹硫平均為治療精神分裂常用藥物，經(jīng)醫(yī)院、患者和家屬知情同意，本研究將阿立哌唑與已經(jīng)廣泛使用的喹硫平比較，觀察二者對首發(fā)精神分裂癥的臨床療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年3～12月在我院住院的首發(fā)精神分裂癥患者，符合CCMD-3 精神分裂癥診斷標準，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分[3]，既往未接受過抗精神病藥物治療，排除患有高血壓、糖尿病等軀體疾病，無藥物及酒精依賴，排除妊娠、哺乳婦女及藥物過敏者[4]，共63例，進行隨機分組，阿立哌唑組31例，其中男19例，女12例；年齡21～83歲，平均（56.21±2.32）歲；病程 3 個月～4 年，平均（0.94±1.21）年。喹硫平組32例，其中男18例，女14例；年齡 23～81歲，平均（57.19±2.52）歲，病程 4 個月～4.5年，平均（1.14±0.56）年。 兩組在性別、年齡和病程方面差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

阿立哌唑初始劑量為5mg/d，最大劑量為30 mg/d，平均（22.0±2.7）mg/d； 喹硫平初始劑量為200 mg/d， 最大劑量為800 mg/d，平均（500.1±0.8）mg/d，療程 8 周。 有嚴重焦慮及失眠者可酌情使用苯二氮類藥物。在治療前及治療8周后兩組分別采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評定療效；采用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）評定不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標

觀察治療前后臨床療效、PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分、一般病理分，同時進行生物學指標（如血糖、血脂、體質(zhì)量、催乳素等）的檢測，觀察產(chǎn)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 療效判定標準

根據(jù)PANSS減分率≥75%為痊愈，50%≤PANSS減分率＜75%為顯著進步，25%≤PANSS減分率＜50%為進步，PANSS減分率＜25%為無效?？傆行?（痊愈+顯著進步+進步）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0 軟件統(tǒng)計，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組患者總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.231，P=0.872＞0.05），說明兩種藥物治療首發(fā)精神分裂癥療效相當。見表1。

2.2 兩組治療前后精神病理癥狀PANSS量表評分比較

兩組患者治療前后精神病理癥狀PANSS量表評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后各項指標變化比較

阿立哌唑組治療前后相比：瘦素、三酰甘油水平升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）：體質(zhì)量指數(shù)、催乳素、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血糖水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。喹硫平組治療前后相比：瘦素、催乳素、血糖、三酰甘油水平升高，治療前后差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）；體質(zhì)量指數(shù)、HDL-C、LDL-C 變化差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較（例）

3 討論

阿立哌唑?qū)偻哿胀愌苌?，通過抑制中腦邊緣通路多巴胺功能的亢進，對呈現(xiàn)陽性癥狀的精神分裂癥患者有治療作用；對5-HT2A有拮抗作用[5-7]，此特征與減少錐體外系副反應(yīng)和陰性癥狀相關(guān)；對5-HT1A有激動作用，此特征可改善陰性癥狀，能維持正常的多巴胺能生理功能，不影響運動功能和催乳素水平[8-9]，本研究通過對阿立哌唑和喹硫平進行對照研究，比較了它們對精神分裂癥的臨床療效，阿立哌唑組治療首發(fā)精神分裂癥的總有效率為93.55%，喹硫平組的總有效率為90.63%，二者差異無統(tǒng)計學意義，證實了阿立哌唑與喹硫平治療精神分裂癥的療效相當。在改善精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀方面，兩種藥物的PANSS總分、陰陽性癥狀分、一般病理分在治療前后均明顯下降，表明兩種藥物均有明顯的抗精神分裂作用，但是兩組藥物之間對比，無顯著性差異。

表2 兩組治療前后精神病理癥狀PANSS量表評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后精神病理癥狀PANSS量表評分比較（±s，分）

組別例數(shù)PANSS總分治療前 治療后陽性癥狀分治療前 治療后陰性癥狀分治療前 治療后一般病理分治療前 治療后阿立哌唑組喹硫平組P值31 32 91.31±28.74 91.59±20.37 0.839 51.12±14.52 51.89±12.56 0.851 23.79±7.36 21.86±5.49 0.169 12.12±3.88 11.59±4.89 0.749 20.12±8.38 23.50±7.29 0.137 10.58±4.38 11.95±4.39 0.689 40.61±13.92 41.23±11.87 0.856 21.62±8.3522.58±5.76 0.923

表3 兩組患者治療前后各項指標變化比較（±s）

表3 兩組患者治療前后各項指標變化比較（±s）

組別例數(shù) 時間 體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2 ）瘦素（pg/mL）催乳素（ng/mL）血糖（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）阿立哌唑組31喹硫平組32治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值21.78±3.32 21.92±3.31 1.381 0.176 21.67±3.24 21.62±3.11 1.476 0.158 312.48±188.31 534.25±241.24 2.892 0.009 369.31±190.46 588.36±259.49 2.986 0.009 22.46±11.98 25.64±44.61 0.524 0.576 27.89±24.69 58.14±57.31 2.653 0.012 4.42±0.43 4.09±0.91 1.557 0.138 4.01±0.36 5.58±0.752.350 0.029 0.95±0.31 1.97±1.353.812 0.002 1.05±0.49 2.12±1.58 2.854 0.009 1.32±0.31 1.19±0.23 0.032 0.968 1.21±0.37 1.15±0.42 0.579 0.537 2.57±0.58 2.62±0.73 1.171 0.248 2.31±0.49 2.38±0.79 0.827 0.431

絕大多數(shù)精神分裂癥患者在長期服用抗精神病藥物后會出現(xiàn)體重增加，而患者在服用阿立哌唑與喹硫平后，體質(zhì)量指數(shù)未出現(xiàn)明顯變化；兩組患者的HDL-C水平在治療后略有下降，接近正常值，LDL-C水平在治療前后均為正常值范圍。兩組患者在治療后均出現(xiàn)瘦素水平的顯著升高，引起瘦素抵抗，三酰甘油也高于用藥前的正常水平。但喹硫平組的催乳素水平在治療后顯著升高，導(dǎo)致催乳素分泌異常，可出現(xiàn)閉經(jīng)、溢乳等不良反應(yīng)，阿立哌唑組的催乳素水平在治療前后均在正常值范圍內(nèi)，在血糖方面，阿立哌唑組治療后血糖水平略有下降，而喹硫平組血糖水平在治療后升高。

綜上所述，在臨床首發(fā)精神分裂癥的治療中，阿立哌唑與喹硫平都可以達到較好的治療效果，二者療效相當，但從用藥安全性方面考慮，阿立哌唑?qū)τ谑装l(fā)精神分裂癥患者更為適用，值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

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