普米克令舒霧化吸入治療兒童哮喘的療效及對(duì)血清中IL-1β和IL-12影響的研究

龔峰

山東省菏澤市牡丹區(qū)中心醫(yī)院兒科，山東菏澤 274000

兒童哮喘是較為常見的一種臨床疾病，主要由患兒氣道發(fā)生了慢性炎癥反應(yīng)而引起[1-3]?；純后w內(nèi)細(xì)胞因子發(fā)生紊亂是急性哮喘發(fā)作的關(guān)鍵因素之一，常伴有血清中IL-1β和IL-12水平發(fā)生變化[4-6]。普米克令舒是一種吸入型糖皮質(zhì)激素，可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)的腎上腺皮質(zhì)激素的生成，進(jìn)而起到抗炎的功效[7-8。為了探討普米克令舒霧化吸入佐治兒童哮喘的臨床療效及對(duì)血清中IL-1β和IL-12的影響，本院選取兒童哮喘患者364例分別采用不同的治療方法進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2010年11月～2011年12月收治的兒童哮喘患者364例，年齡 1～13 歲，平均（4.8±3.2）歲，其中，男 205例，女159例?；純壕现腥A醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制訂的兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。患兒近3個(gè)月未行手術(shù)，排除先天性疾病或其他臟器器質(zhì)性疾病患兒。將所有患兒隨機(jī)分為兩組，采用常規(guī)治療患兒182例為對(duì)照組，采用常規(guī)治療聯(lián)合普米克令舒治療的患兒182例為觀察組。兩組患兒間一般資料（性別、年齡、平均年齡等）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療，內(nèi)容主要為抗感染治療、抗病毒治療、甲基潑尼松沖擊、營(yíng)養(yǎng)支持等，根據(jù)患兒的具體病情，適當(dāng)給予吸氧、鎮(zhèn)靜、吸痰等治療。在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合使用普米克令舒霧化吸入治療（阿斯利康公司生產(chǎn)，批號(hào)為738808），混懸液比例為2 mL 0.9%氯化鈉溶液+1 mg普米克令舒，6～10 min/次，3次/d。 治療療程均為 7 d。治療前后分別抽取患兒清晨空腹靜脈血5mL，分離血清，于-20℃保存待測(cè)。血清IL-1β和IL-12 均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定，試劑盒為上海雅吉生物科技有限公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

參考張品忠[4]研究的評(píng)分方法：①咳嗽：根據(jù)患兒無、輕、中、重咳嗽情況分別評(píng)分為0、1、2、3分。②喘息：根據(jù)患兒無、輕、中、重喘息情況分別評(píng)分為0、1、2、3分。③呼吸困難：根據(jù)患兒無、輕、中、重呼吸困難情況分別評(píng)分為0、1、2、3分。④肺內(nèi)哮鳴音：根據(jù)患兒無、輕、中、重肺內(nèi)哮鳴音情況分別評(píng)分為 0、1、2、3 分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療程結(jié)束后臨床癥狀評(píng)分比較

兩組患兒療程結(jié)束后臨床癥狀評(píng)分比較結(jié)果顯示 （表1），觀察組咳嗽、喘息、呼吸困難、肺內(nèi)哮鳴音評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患兒療程結(jié)束后臨床癥狀評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組患兒療程結(jié)束后臨床癥狀評(píng)分比較（±s，分）

組別例數(shù) 咳嗽 喘息 呼吸困難 肺內(nèi)哮鳴音對(duì)照組觀察組182 182 t值 P值1.7±0.51.2±0.4 5.936 0.028 2.6±0.8 2.0±0.6 5.2850.039 1.9±0.3 1.4±0.2 5.471 0.034 2.5±0.6 2.1±0.4 4.362 0.047

2.2 兩組患兒治療前后的血清IL-1β水平變化情況比較

兩組患兒治療前后的血清IL-1β水平變化情況比較結(jié)果顯示（表2），治療后，觀察組血清IL-1β水平明顯低于對(duì)照組，觀察組血清IL-1β的下降值明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2.3 兩組患兒治療前后的血清IL-12 水平變化情況比較

表2 兩組患兒治療前后的血清IL-1β水平變化情況比較（±s，ng/L）

表2 兩組患兒治療前后的血清IL-1β水平變化情況比較（±s，ng/L）

組別例數(shù) 治療前 治療后 下降值對(duì)照組觀察組182 182 t值 P值86.9±7.587.1±8.0 0.834 0.476 34.8±6.4 16.5±3.2 7.371 0.009 52.1±8.9 70.6±9.6 6.053 0.026

兩組患兒治療前后的血清IL-12 水平變化情況比較結(jié)果顯示（表3），治療后，觀察組血清IL-12 水平明顯低于對(duì)照組，觀察組血清IL-12的下降值明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。

表3 兩組患兒治療前后的血清IL-12水平變化情況比較（±s，ng/L）

表3 兩組患兒治療前后的血清IL-12水平變化情況比較（±s，ng/L）

組別例數(shù) 治療前 治療后 下降值對(duì)照組觀察組t值P值182 182 103.8±12.6 104.7±11.9 0.6050.528 51.3±7.537.2±5.8 6.584 0.017 52.5±9.7 67.5±10.3 4.1850.049

3 討論

哮喘是兒童較為常見的呼吸道疾病，反復(fù)喘息是兒童哮喘的重要診斷指標(biāo)。哮喘兒童常伴有不同程度的心理影響，使得疾病更加惡化[10]。毛細(xì)支氣管炎是兒童哮喘中最為常見的，容易反復(fù)發(fā)作，主要發(fā)病機(jī)制為患兒的氣道出現(xiàn)了不同程度的慢性炎癥反應(yīng)，使得機(jī)體嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、CD4+等T淋巴細(xì)胞大量增生，伴隨著大量白細(xì)胞介素的生成，IL-1β和IL-12是兩種較為典型的白細(xì)胞介素。IL-1β是機(jī)體內(nèi)的單核因子，可由巨噬細(xì)胞、表皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等進(jìn)行細(xì)胞合成或分泌時(shí)生成，是機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)的主要成分之一，具有重要作用。IL-12是機(jī)體的抗原受到刺激后，由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞生成的，可有效刺激K細(xì)胞與NK細(xì)胞的活性，加速體內(nèi)NK細(xì)胞、CD4和CD8 等T淋巴細(xì)胞的大量增值。IL-12 還可加速體內(nèi)Th0細(xì)胞分化為Th1 細(xì)胞，進(jìn)而加速炎癥反應(yīng)。

普米克令舒作為一種糖皮質(zhì)激素，經(jīng)霧化吸入而進(jìn)入機(jī)體氣道后，對(duì)患兒氣道局部會(huì)產(chǎn)生良好的抗炎效果，有效抑制體內(nèi)炎性細(xì)胞和介質(zhì)的快速釋放，進(jìn)而降低了患者氣道的高敏反應(yīng)性。通過對(duì)患兒對(duì)氣道會(huì)產(chǎn)生收縮血管作用，減少氣道黏膜組織的水腫和黏液腺的分泌，達(dá)到平喘和改善氣道通氣的目的，可以明顯緩解患者的臨床癥狀，尤其是咳嗽、喘息、呼吸困難、肺內(nèi)哮鳴音等病癥的緩解。普米克令舒具有非特異性抗炎效果，其抑制炎癥反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)的強(qiáng)度約為地塞米松的20 倍，將近氫化可的松的600 倍，即便使用小劑量的普米克令舒也可取得顯著的臨床效果。

本次研究表明，經(jīng)治療后，觀察組咳嗽、喘息、呼吸困難、肺內(nèi)哮鳴音評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，普米克令舒有效緩解了患兒的臨床癥狀，減輕了患兒的痛苦。觀察組血清IL-1β水平明顯低于對(duì)照組，觀察組血清IL-1β的下降值明顯大于對(duì)照組，觀察組血清IL-12 水平明顯低于對(duì)照組，觀察組血清IL-12的下降值明顯大于對(duì)照組，說明普米克令舒起到了調(diào)節(jié)患兒體內(nèi)IL-1β和IL-12 水平的獨(dú)特功效，抑制了炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，良好改善了患兒的機(jī)體微循環(huán)。普米克令舒對(duì)患兒的刺激性較小，使用過程中所有患兒并未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

綜上所述，普米克令舒霧化吸入佐治兒童哮喘具有顯著的臨床療效，可以大幅減低患兒血清中IL-1β和IL-12 水平，有效調(diào)節(jié)患兒體內(nèi)的炎性環(huán)境，是一種安全有效的治療方法，值得臨床推廣使用。

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