慢性阻塞性肺疾病急性加重期瘦素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白水平的變化及意義

張 鴻 蘭映霞 楊志偉 張文武

深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院急診科，廣東深圳 518101

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）占全球死亡率的第四位，是重要的致死致殘性疾病[1-2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者體內(nèi)炎癥因子的改變，對其發(fā)病機制的探討及病情嚴重程度有重要意義。本研究檢測2011年7月～2012年7月在本呼吸內(nèi)科住院治療的200例慢性阻塞性肺疾病患者血清瘦素、脂聯(lián)素及C反應(yīng)蛋白的變化，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2011年7月～2012年7月在本呼吸內(nèi)科住院治療的200例慢性阻塞性肺疾病患者為研究對象。其中，穩(wěn)定期和急性加重期各100例。納入標準：（1）患者具有慢性阻塞性肺疾病的典型癥狀；（2）患者為慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期或者急性加重期；（3）患者均自愿接受本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：（1）患者處于妊娠或者哺乳期；（2）患者合并嚴重肝腎等重要臟器功能障礙；（3）患者合并其他部位感染或結(jié)核等特殊感染；（4）患者合并有其他肺部疾??；（5）患者合并全身性自身免疫性疾病或結(jié)締組織疾?。唬?）患者合并代謝綜合征。根據(jù)患者處于慢性阻塞性肺疾病的不同時期分為對照組和觀察組，對照組患者處于慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期，而觀察組患者則處于慢性阻塞性肺疾病急性加重期，對照組和觀察組患者在性別構(gòu)成、年齡和病程方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），詳見表 1。

1.2 瘦素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白檢測

所有的觀察對象中住院患者均在清晨6：00空腹采血，正常對照者為上午空腹采血，抽取靜脈血2mL，向試管注入30μL的10%乙二胺四乙酸二鈉及120 μL抑肽酶并混勻，在4℃條件中，3 000 r/min離心15 min，吸取血漿于EP管中，保存于-70℃超低溫冰箱待測。瘦素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白的檢測均采用高敏感性的ELISA試劑盒進行。標準ELISA檢測步驟：加待測樣品→溫育→洗滌+加酶標物→溫育→洗滌→加底物→溫育一加終止液→比色→判定結(jié)果。

表1 對照組和實驗組患者一般資料比較（n）

1.3 統(tǒng)計學處理方法

將所有數(shù)據(jù)錄入EXCEL表，再將數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS16.0軟件，對各變量進行正態(tài)性檢驗和描述性分析，年齡、病程、瘦素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白水平等計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗。性別構(gòu)成等計數(shù)資料以絕對值及構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組患者瘦素和C反應(yīng)蛋白水平明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），脂聯(lián)素水平明顯低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表2。

表2 對照組和觀察組患者瘦素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白水平比較（±s）

表2 對照組和觀察組患者瘦素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白水平比較（±s）

組別 例數(shù)（n） 瘦素（ng/L） 脂聯(lián)素（ng/L） C反應(yīng)蛋白（mg/L）對照組觀察組100 100 t值 P值15.56±8.36 33.56±11.28 12.820<0.05 8.35±0.83 6.12±0.85 18.771<0.05 23.56±9.67 60.37±11.98 23.909<0.05

3 討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆的氣流受限為特征的一種全身性低水平炎癥性疾病，以血清中各種炎癥標志物，包括CRP、IL-6和TNF-α等升高為特點[3-4]。COPD在我國患病率高，占全球死亡率的第四位，是重要的致死、致殘性疾病，40歲以上人群患病率為8.2%，男女比例約2.5∶1[1-2]。AECOPD是指疾病過程中，患者短期內(nèi)咳嗽、咳痰，氣促和（或）喘息加重，痰量增多，呈膿性或黏液膿性，可伴發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)，而反復(fù)的加重是引起肺動脈高壓、肺心病、呼吸衰竭的重要原因，最終導(dǎo)致患者工作能力喪失、生活質(zhì)量下降，甚至死亡[5-6]。AECOPD是復(fù)雜的炎癥反應(yīng)，患者體內(nèi)炎癥因子的改變對其發(fā)病機制的探討及病情嚴重程度有重要意義。其中，CRP是急性時相反應(yīng)蛋白中重要的蛋白之一。正常血漿中其含量極低。有研究表明，在咳膿痰的AECOPD患者中，高水平的CRP是細菌感染的顯著標志[7]。最近研究表明，糖代謝異常參與或加重了COPD患者病情發(fā)展。脂肪細胞因子包括瘦素、脂聯(lián)素和抵抗素等在脂代謝和能量平衡中發(fā)揮著重要的作用[8]。瘦素是包含167個氨基酸的16 KDa的蛋白質(zhì)。它通過與其受體的結(jié)合廣泛參與控制食物攝入量、增加能量消耗及降低代謝效能等生物效應(yīng)。體內(nèi)瘦素及受體水平在炎性刺激和感染刺激下（如TNF-α和脂多糖）可迅速增加[9]。而瘦素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白水平與慢性阻塞性肺疾病關(guān)系究竟如何，尚有待進一步探究，對臨床醫(yī)生根據(jù)病因進行治療提供指導(dǎo)依據(jù)，也將對COPD危重患者提供更完善、更有效的治療，降低COPD死亡率。

本研究結(jié)果顯示：觀察組患者瘦素和C反應(yīng)蛋白水平明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），脂聯(lián)素水平明顯低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這與以往研究結(jié)果一致[10-11]。究其原因可能與以下因素有關(guān)：（1）高濃度瘦素和C反應(yīng)蛋白將伴隨著機體的高分解代謝及能量消耗增加，加之慢性阻塞性肺疾病急性加重期氣道阻力升高進一步增加能量消耗，這種生物化學和器官功能的改變，帶來患者全身各系統(tǒng)代謝紊亂和失衡，加重了慢性阻塞性肺疾病患者的蛋白質(zhì)-熱量營養(yǎng)不良，使慢性阻塞性肺疾病患者反復(fù)感染，使得慢性阻塞性肺疾病患者并發(fā)多臟器功能衰竭和增加患者死亡率；（2）脂聯(lián)素不僅抑制TNF-α產(chǎn)生，還能使巨噬細胞的活性降低近2/3，明顯抑制巨噬細胞的作用，減弱巨噬細胞通過分泌炎癥細胞因子、抗原表達及其吞噬能力，還可抑制成熟巨噬細胞的吞噬活性，從而控制早期炎癥反應(yīng)。可見，通過檢測瘦素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白水平來評價慢性阻塞性肺疾病患者的臨床病情嚴重程度有重要意義。

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