高原暴露人群返回平原后脫習服期神經(jīng)損傷康復程度評價及FABP、SDH檢測結(jié)果分析*

袁振才,周其全,周 瓊,張雅鴻

(1.中鐵一局集團咸陽中心醫(yī)院,陜西咸陽 712000;2.第三軍醫(yī)大學高原軍事醫(yī)學系,重慶 400038)

眾所周知,高原環(huán)境暴露對人體健康有嚴重影響。當由高原返回到平原后,隨著時間的推移機體在高原所發(fā)生的一系列適應性變化(高原習服)將逐漸消退,而逐步達成與平原常壓富氧環(huán)境的新平衡。這一過程被稱為高原脫習服或高原脫適應。為探索這一過程中各生理指標的變化規(guī)律,我們于2010年9～10月對某單位參加青藏鐵路建設(shè)人群返回平原后的神經(jīng)損傷相關(guān)指標及脂肪酸結(jié)合蛋白(fatty acid-binding protein,FABP)、琥珀酸脫氫酶(succinate dehydrogenase,SDH)進行了測試分析,報告如下。

1 材料與方法

1.1 觀察對象分組

觀察組61人,均為男性;年齡 27～55歲,平均39.48歲,施工海拔高度3080～5071m,平均4014.8m;高原居留時間最長的50個月,最短的為6個月,平均為33.61個月;返回平原時間31～61個月,平均為56.51個月;均為一線工作人員。進駐高原前均通過了高原準入健康體檢。選擇未上過高原的平原人群84名男性作為對照組;并對該組的年齡、性別、工作性質(zhì)等因素進行了控制,該組人群近三年內(nèi)均通過了國內(nèi)二級以上醫(yī)院的健康體檢。

1.2 檢測指標與方法

檢測指標包括人髓磷脂堿性蛋白(human myelin basic protein,MBP)、人 S蛋白 100(human protein s-100,S100)及人神經(jīng)特異性烯醇化酶(human neuron-specific enolase,NSE)、SDH共5項,均采用美國RND公司產(chǎn)品,上海朗頓生物技術(shù)有限公司分裝的人髓磷脂堿性蛋白(MBP)、人S蛋白100(S100)、人神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)及琥珀酸脫氫酶(SDH)檢測試劑盒,根據(jù)雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)原理測試樣本中相應成分的含量。使用深圳雷杜生命科學股份有限公司提供的RT-6100酶標儀完成測試。

1.3 數(shù)據(jù)處理

在EpiData v3.1環(huán)境下根據(jù)檢測內(nèi)容創(chuàng)建專用的QES文件并生成REC數(shù)據(jù)錄入文件。由指定人員完成數(shù)據(jù)的錄入后將數(shù)據(jù)導出為Excel97-2003工作表。所有數(shù)據(jù)均采用平均值±標準差(±s)表示,用SPSS v16.0進行統(tǒng)計學分析,兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗,變量之間有否有相關(guān)性用偏相關(guān)分析。

2 結(jié)果

MBP、NSE、S100、SDH四項指標均值組間無統(tǒng)計學差異,FABP均值觀察組大于對照組(P＜0.05,表1)。

Tab.1 Influence factors on MBP,NSE,S100,FABP,SDH detection results at high altitude(±s)

Tab.1 Influence factors on MBP,NSE,S100,FABP,SDH detection results at high altitude(±s)

MBP:Human myelin basic protein;NSE:Human neuron-specific enolase;S100:Human protein s-100;FABP:Fatty acid-binding protein;SDH:Succinate dehydrogenase*P＜0.05 vs control group

Group n MBP(μ g/L) NSE(ng/ml) S100(ng/L) FABP(μ g/L) SDH(U/L)Control 81 7.55±4.79 7.86±5.25 376±258 699±316 10.18±4.58 Observer 57 7.86±4.82 9.23±5.84 432±300 810±307* 10.24±4.56

相關(guān)分析顯示,在把年齡作為控制條件的情況下MBP、NSE、S100、SDH與高原暴露時間、返回平原時間及海拔高度等高原因素均無相關(guān)性,FABP與高原暴露時間呈正相關(guān),與返回平原的時間呈負相關(guān)(P＜0.05,表2)。

Tab.2 Partial correlation analysis of altitude-related factors and MBP,NSE,S100,FABP,SDH(r)(control factor:age)

3 討論

神經(jīng)系統(tǒng)是對缺氧最敏感的部位,對缺氧的耐受性也最差,嚴重的缺氧?？蓪е律窠?jīng)系統(tǒng)損傷。20世紀90年代以來的一些研究認為S100、NSE和MBP對中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害具有特異性,從而受到廣泛重視。S100蛋白是腦組織產(chǎn)生的一種酸性鈣結(jié)合的蛋白質(zhì),主要定位于神經(jīng)膠質(zhì)細胞,在血清中含量很低,其功能主要涉及細胞內(nèi)外鈣離子調(diào)節(jié)。腦組織受損后,尤其是神經(jīng)膠質(zhì)細胞損傷后,S100蛋白從神經(jīng)膠質(zhì)細胞滲入細胞外進入腦脊液內(nèi),然后通過受損的血腦屏障進入血液,使血液中S100蛋白升高;NSE主要存在于神經(jīng)元、神經(jīng)纖維和神經(jīng)內(nèi)分泌(APUD)細胞中,在糖酵解過程中催化2-磷酸甘油酸與磷酸烯醇式丙酮酸互相轉(zhuǎn)化。缺血缺氧性腦損傷時神經(jīng)元細胞膜完整性破壞,胞漿內(nèi)豐富的NSE釋放至腦脊液和血液中,導致腦脊液和血液中NSE濃度增高,被認為是迄今為止檢測腦損傷和預后評估的指標;MBP是位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)髓鞘的一種特異性堿性蛋白,約占髓鞘蛋白總量的30%。當中樞神經(jīng)組織因損傷、壓迫、感染或發(fā)生脫髓鞘病變時,會有MBP向腦脊液(CSF)中脫落、釋放,如同時伴有血腦屏障的破壞,MBP也會出現(xiàn)在血液中。其血清MBP含量測定有助于腦實質(zhì)破壞性病變和功能性疾病的鑒別,對判斷急性閉合性顱腦損傷的病情有重要價值[1-3]。閔琦王呈等的研究證實,老年胼胝體MBP的表達降低,且胼胝體MBP的表達降低與胼胝體有髓神經(jīng)纖維的老年退行性改變之間存在正相關(guān)[4]。

本組觀察數(shù)據(jù)顯示,與對照組比較,觀察組三項觀測指標均無統(tǒng)計學差異,可以初步認定被觀測人群的高原暴露沒有對其神經(jīng)系統(tǒng)造成遠期損害。

FABP是一族多源性的小分子胞內(nèi)蛋白質(zhì),廣泛存在于哺乳動物的小腸、肝、脂肪、心、腦、骨骼肌等多種細胞內(nèi),但以小腸和肝組織的FABP研究居多。FABP參與細胞內(nèi)脂肪酸的運輸,可將脂肪酸從細胞膜運送到脂肪酸氧化、甘油三酯及磷脂的合成位置。在長鏈脂肪酸的轉(zhuǎn)運代謝、調(diào)節(jié)中扮演著重要角色。有研究認為FABP家族成員還與細胞生長和增殖的調(diào)節(jié)有關(guān)。還有研究認為,FABP的異常還可能與心肌肥大、心肌缺血、冠心病、急性和慢性酒精中毒、糖尿病和癌癥有關(guān)。SDH是脫氫酶中最重要的酶,是用于反映三羧酸循環(huán)的標志酶。其活性對維持細胞內(nèi)線粒體能量代謝,維持細胞功能活動對能量的需求具有重要作用。劉俊英等人的研究發(fā)現(xiàn),隨著上升高度和缺氧時間的遞增,尤其是達到8 000m,10 000m高度時,大鼠腦組織ATP酶和SDH兩種酶的活性下降愈明顯,腦組織水腫、變性以致神經(jīng)細胞壞死等病理變化亦愈重,并伴有神經(jīng)精神癥狀加重,且呈平行關(guān)系[5]。

本研究顯示由高原返回平原近5年的觀察組FABP均值高于對照組,且與高原暴露時間、返回平原時間具有相關(guān)性,其臨床意義尚不十分明確,作者認為FABP增高提示觀察組人群脂肪酸代謝可能比較活躍,其肝、腸等組織細胞仍處于一種損傷修復狀態(tài)。同時作者在高原脫適應的其他研究中還發(fā)現(xiàn)由高原返回平原近3年的觀察組仍表現(xiàn)為總膽固醇(TCH)水平均值增高及高密度膽固醇(HDL-C)水平降低,且與高原因素有相關(guān)性。因此我們認為觀察組FABP值增高,為高原返回平原人群的脂代謝相對增強的表現(xiàn),提示在脫習服過程中脂代謝恢復較慢,較長時間均處于代謝活躍狀態(tài)。

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