• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    因?qū)幤募毙院吐远拘詫?shí)驗(yàn)研究Δ

    2012-08-29 13:18:20周濤李國熊茹麗侯連兵南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院藥學(xué)部廣州510515重慶市中山醫(yī)院重慶40001廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園廣州510445
    中國藥房 2012年19期
    關(guān)鍵詞:攝食臟器甲亢

    周濤,李國熊,茹麗,侯連兵(1.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院藥學(xué)部,廣州510515;.重慶市中山醫(yī)院,重慶 40001;.廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園,廣州 510445)

    因?qū)幤瑸槟戏结t(yī)院院內(nèi)制劑,是由昆明山海棠、黃芪、當(dāng)歸等9味中藥組成的復(fù)方制劑,適應(yīng)證為甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)。臨床前研究與臨床應(yīng)用均表明因?qū)幤瑢卓壕哂辛己玫母纳谱饔肹1,2]。其中昆明山海棠具有抗炎、免疫抑制的作用[3],黃芪具有增強(qiáng)免疫功能、增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧與抗應(yīng)激能力等作用[4]。為了進(jìn)一步評價(jià)因?qū)幤陌踩?,筆者進(jìn)行了急性和慢性毒性實(shí)驗(yàn),為臨床安全用藥提供依據(jù)。

    1 儀器與材料

    1.1 儀器

    PocH-100iV Diff型全自動動物血液分析儀(日本Sysmex公司);7080型全自動生化分析儀(日本日立公司);DMRA自動旋轉(zhuǎn)熒光顯微鏡(德國Leica公司)。

    1.2 試藥

    因?qū)幤戏结t(yī)院藥學(xué)部制劑中心,批號:20110618,0.3g/片,1g相當(dāng)于3.38g中藥材);蒸餾水(新南方藥物安全性評價(jià)中心)。

    1.3 動物

    SPF級KM小鼠40只,♀♂兼半,體重18~22g;SPF級SD大鼠48只,♀♂兼半,體重140~160g,均由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供(動物使用許可證號:SYXK(粵)2008-0014)。

    2 方法

    2.1 因?qū)幤瑢π∈蟮募毙远拘詫?shí)驗(yàn)

    通過預(yù)實(shí)驗(yàn),未測出半數(shù)致死量(LD50),轉(zhuǎn)而測定最大耐受量(MTD)。將40只小鼠,按預(yù)編號與體重分層數(shù)字隨機(jī)分為2組,即空白對照(等容生理鹽水)、因?qū)幤?2g·kg-1)組,24h內(nèi)2次ig給藥(間隔6h)。給藥間隔期間連續(xù)觀察小鼠的反應(yīng),給藥結(jié)束后每天上、下午各觀察1次,連續(xù)14d,每天記錄小鼠的一般狀況,包括外觀、行為、分泌物、排泄物、死亡情況與中毒反應(yīng)(中毒反應(yīng)的癥狀、嚴(yán)重程度、起始時間、持續(xù)時間、是否可逆)等,并記錄體重和攝食量,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后大體解剖小鼠,肉眼觀察各臟器的病變情況。

    2.2 因?qū)幤瑢Υ笫蟮穆远拘詫?shí)驗(yàn)

    將48只大鼠隨機(jī)分為4組,即空白對照(等容生理鹽水)與因?qū)幤摺⒅?、低劑量?、3、0.6g·kg-1,相當(dāng)于臨床人日劑量的100、10、5倍)組。ig給藥,每天1次,連續(xù)30d,給藥期間大鼠自由攝食和飲水。每天觀察記錄大鼠的一般狀況如進(jìn)食、行為活動、糞便等。每周稱體重,記錄攝食量,并根據(jù)體重變化及時調(diào)整用藥劑量。末次給藥24h后,ip3%戊巴比妥鈉溶液麻醉大鼠,腹主動脈采血,采集的血樣于血液分析儀上檢測紅細(xì)胞(RBC)、中性粒細(xì)胞(NE)、嗜酸性粒細(xì)胞(EO)、嗜堿性粒細(xì)胞(BA)、網(wǎng)織RBC、單核巨噬細(xì)胞(MO)、血紅蛋白(HGB)、RBC壓積(HCT)、平均RBC體積(MCV)、平均RBC血紅蛋白量(MCH)、平均血紅蛋白濃度(MCHC)、血小板(PLT)、淋巴細(xì)胞(LY)等血液學(xué)指標(biāo)。另取血分離血清,于自動生化分析儀上測定血液生化指標(biāo)(谷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、肌酐(Cre)、血糖(GLU)、尿素氮(URE)、總膽紅素(BIL)、血清鈣(Ca)、堿性磷酸酶(ALP)、膽固醇(CHO)、血清總蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、甘油三酯(TG)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清鈉(Na)、血清鉀(K)、血清氯(Cl))。對主要臟器進(jìn)行全面尸檢,取腦、心、肝、脾、肺、腎等臟器稱重,計(jì)算臟器系數(shù)(臟器/體重)。主要臟器用10%甲醛固定,進(jìn)行常規(guī)病理學(xué)檢查。

    2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    3 結(jié)果

    3.1 對小鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn)

    3.1.1 因?qū)幤瑢π∈笠话銧顩r的影響和MTD的測定 給藥間隔期間和14d觀察期內(nèi),各組小鼠精神和自主行為活動狀況良好、皮膚被毛清潔、大小便正常,亦未見其它毒性反應(yīng)癥狀。根據(jù)因?qū)幤鞈乙旱淖畲鬂舛龋?.4g·mL-1)和小鼠的最大ig體積(40mL·kg-1),得出MTD為32g·kg-1,相當(dāng)于臨床人日劑量(0.06g·kg-1)的534倍。

    3.1.2 因?qū)幤瑢π∈篌w重變化的影響 小鼠體重增長正常,各個時期因?qū)幤M與空白對照組比較,體重?zé)o顯著性差異(P>0.165),提示因?qū)幤瑢π∈蟮捏w重變化無影響。因?qū)幤瑢π∈篌w重變化的影響見表1。

    表1 因?qū)幤瑢π∈篌w重變化的影響(±s)Tab 1 Effects of Yinning tablets on the variation of body weight in mice(±s)

    表1 因?qū)幤瑢π∈篌w重變化的影響(±s)Tab 1 Effects of Yinning tablets on the variation of body weight in mice(±s)

    劑量/g·kg-1n 體重/g 組別空白對照組因?qū)幤M-322020給藥前19.55±1.8219.13±1.30第1d 22.21±1.7022.80±1.30第2d 26.91±3.3127.97±2.64第7d 29.68±3.3130.88±4.51第14d 32.97±5.4934.65±6.80

    3.1.3 因?qū)幤瑢π∈髷z食量的影響 因?qū)幤M與空白對照組比較,小鼠的攝食量無顯著性差異(P>0.337),提示因?qū)幤瑢π∈蟮臄z食量無影響。因?qū)幤瑢π∈髷z食量的影響見表2。

    表2 因?qū)幤瑢π∈髷z食量的影響(±s)Tab 2Effects of Yinning tablets on food intake in mice(±s)

    表2 因?qū)幤瑢π∈髷z食量的影響(±s)Tab 2Effects of Yinning tablets on food intake in mice(±s)

    劑量/g·kg-1n 攝食量(g·10g-1)組別空白對照組因?qū)幤M-322020第3d 2.48±0.252.33±0.15第6d 2.06±0.202.01±0.16第13d 1.83±0.151.83±0.03

    3.1.4 因?qū)幤瑢π∈蟾髋K器的影響 給藥結(jié)束后第14d大體解剖小鼠,肉眼觀察各臟器,心、肝、脾、肺、腎等均無異常。

    3.2 對大鼠的慢性毒性實(shí)驗(yàn)

    3.2.1 因?qū)幤瑢Υ笫笠话銧顩r的影響 給藥期間,因?qū)幤?、中、低劑量組大鼠的外觀體征、行為活動、進(jìn)食量與糞便等狀況均正常,大鼠無一死亡。

    3.2.2 因?qū)幤瑢Υ笫篌w重變化的影響 大鼠體重增長正常,與空白對照組比較,各個時期因?qū)幤摺⒅?、低劑量組體重?zé)o顯著性差異(P>0.783),提示因?qū)幤瑢Υ笫蟮捏w重變化無影響。因?qū)幤瑢Υ笫篌w重變化的影響見表3。

    表3 因?qū)幤瑢Υ笫篌w重變化的影響(±s)Tab 3 Effects of Yinning tablets on the variation of body weight in rats(±s)

    表3 因?qū)幤瑢Υ笫篌w重變化的影響(±s)Tab 3 Effects of Yinning tablets on the variation of body weight in rats(±s)

    組別空白對照組因?qū)幤蛣┝拷M因?qū)幤袆┝拷M因?qū)幤邉┝拷M劑量/g·kg-1n體重/g-0.63 612121212給藥前226.69±28.22223.33±27.65223.12±28.80225.23±26.11第7d 271.81±48.93266.63±46.55268.24±47.66275.41±44.14第14d 311.25±65.20300.47±61.40313.73±61.67298.29±55.65第21d 343.84±74.95324.78±72.80345.43±74.50323.14±66.44第28d 369.50±91.30352.99±85.33374.91±86.39342.48±76.54

    3.2.3 因?qū)幤瑢Υ笫髷z食量變化的影響 大鼠攝食量正常,與空白對照組比較,各個時期因?qū)幤?、中、低劑量組攝食量無顯著性差異(P>0.221),提示因?qū)幤瑢Υ笫蟮臄z食量無影響。因?qū)幤瑢Υ笫髷z食量的影響見表4。

    3.2.4 因?qū)幤瑢Υ笫笱簩W(xué)指標(biāo)的影響 與空白對照組比較,因?qū)幤蛣┝拷MRBC、HGB、HCT、LY數(shù)顯著升高(P<0.01),PLT、NE、EO數(shù)顯著降低(P<0.01);因?qū)幤袆┝拷MNE、網(wǎng)織RBC數(shù)、EO數(shù)顯著降低(P<0.01或P<0.05),LY、MO數(shù)顯著升高(P<0.01或P<0.05);因?qū)幤邉┝拷M大鼠的LY數(shù)顯著升高(P<0.05),EO數(shù)顯著降低(P<0.01)。因?qū)幤瑢Υ笫笱簩W(xué)指標(biāo)的影響見表5。

    表4 因?qū)幤瑢Υ笫髷z食量的影響(±s)Tab 4 Effects of Yinning tablets on food intake in rats(±s)

    劑量/g·kg-1n 攝食量(g·10g-1)組別空白對照組因?qū)幤蛣┝拷M因?qū)幤袆┝拷M因?qū)幤邉┝拷M-0.63 612121212第7d 9.51±0.649.00±0.299.43±0.408.98±0.30第14d 8.08±0.668.03±0.138.15±0.518.10±0.32第21d 8.40±0.657.73±0.538.18±0.318.38±0.82第28d 7.78±0.687.53±0.507.33±0.337.75±0.17

    表5 因?qū)幤瑢Υ笫笱簩W(xué)指標(biāo)的影響(±s)Tab 5 Effects of Yinning tablets on hematology index in rats(±s)

    表5 因?qū)幤瑢Υ笫笱簩W(xué)指標(biāo)的影響(±s)Tab 5 Effects of Yinning tablets on hematology index in rats(±s)

    與空白對照組比較:*P<0.05,**P<0.01vs.blank control group:*P<0.05,**P<0.01

    檢測項(xiàng)目WBC/×103·μL-1 RBC/×106·μL-1 HGB/g·dL-1 HCT/%MCV/fL MCH/pg MCHC/g·dL-1 PLT/×103·μL-1 NE/%LY/%EO/%MO/%BA/%網(wǎng)織紅細(xì)胞/%因?qū)幤邉┝拷M4.98±1.127.90±0.6615.67±1.0745.03±3.2457.08±2.0719.85±0.9234.81±0.541334.42±136.1214.58±3.4582.58±3.80*1.16±1.03**1.67±0.490.00±0.000.81±0.14空白對照組4.84±1.058.20±0.5916.07±1.1745.96±3.3456.08±1.2019.60±0.4734.97±0.271393.58±123.5016.42±2.7179.75±3.252.33±0.891.50±0.520.00±0.000.83±0.15因?qū)幤蛣┝拷M4.78±1.419.67±1.41**19.03±2.60**54.63±7.43**56.62±1.8119.73±0.8934.85±0.611173.75±230.18**12.58±3.26**84.83±3.51**1.17±0.72**1.42±0.790.00±0.000.76±0.09因?qū)幤袆┝拷M5.88±1.568.34±0.4416.20±0.7146.68±2.5655.98±1.4119.41±0.6134.70±0.291434.55±152.0913.18±1.47*83.45±1.81**1.18±0.60**2.09±0.83*0.00±0.000.70±0.08*

    3.2.5 因?qū)幤瑢Υ笫笱荷笜?biāo)的影響 與空白對照組比較,因?qū)幤蛣┝拷MTG含量顯著降低(P<0.05);因?qū)幤袆┝拷MGLU含量顯著降低(P<0.01),Na顯著升高(P<0.05);因?qū)幤邉┝拷MTP、ALb、TG含量顯著降低(P<0.01或P<0.05)。因?qū)幤瑢Υ笫笱荷笜?biāo)的影響見表6。

    表6 因?qū)幤瑢Υ笫笱荷笜?biāo)的影響(±s)Tab 6Effects of Yinning tablets on blood biochemical index in rats(±s)

    表6 因?qū)幤瑢Υ笫笱荷笜?biāo)的影響(±s)Tab 6Effects of Yinning tablets on blood biochemical index in rats(±s)

    與空白對照組比較:*P<0.05,**P<0.01vs.blank control group:*P<0.05,**P<0.01

    檢測項(xiàng)目ALT/U·L-1 Cre/μmol·L-1 GLU/mmol·L-1 URE/mmol·L-1 BIL/μmol·L-1 Ca/mmol·L-1 ALP/U·L-1 CHO/mmol·L-1 TP/g·L-1 ALb/g·L-1 CK/U·L-1 LDH/U·L-1 TG/mmol·L-1 AST/U·L-1 Na/mmol·L-1 K/mmol·L-1 Cl/mmol·L-1因?qū)幤邉┝拷M26.82±5.3727.11±4.136.25±0.516.68±0.880.68±0.322.30±0.06127.69±42.271.42±0.3252.45±2.14*34.43±1.74**399.18±89.80683.38±182.370.36±0.12**101.14±15.12143.50±0.843.98±0.31106.03±1.74空白對照組24.71±5.5828.88±4.746.56±0.637.23±1.020.74±0.272.35±0.06135.81±41.811.39±0.2754.96±2.8436.43±2.03422.55±98.58898.17±301.380.64±0.31111.69±25.78143.16±1.324.18±0.25105.90±2.34因?qū)幤蛣┝拷M21.20±4.5430.78±4.976.62±0.567.95±1.180.68±0.292.41±0.11129.43±34.481.31±0.2354.64±2.6536.25±1.86421.73±108.16791.88±206.800.45±0.15*95.48±11.87144.05±0.984.15±0.24107.02±1.26因?qū)幤袆┝拷M25.94±6.7030.09±6.605.61±0.50**7.26±1.330.82±0.192.32±0.05123.50±29.321.33±0.2553.76±1.7135.68±1.41469.58±129.181060.44±368.740.49±0.24122.03±28.60144.36±1.38*4.10±0.27105.78±2.07

    3.2.6 因?qū)幤瑢Υ笫蟾髋K器的影響 因?qū)幤?、中、低劑量組大鼠的各臟器系數(shù)與空白對照組比較,均無顯著性差異(P>0.05)。因?qū)幤瑢Υ笫蟾髋K器系數(shù)的影響見表7。

    3.2.7 因?qū)幤瑢Υ笫蠼M織器官的影響 末次給藥24h后,處死各組大鼠,肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎、胃等臟器外形、體積、色澤均屬正常,無充血、腫脹、壞死等異常現(xiàn)象。各臟器用10%甲醛固定48h后,按常規(guī)法做病理切片,光鏡下觀察。結(jié)果,因?qū)幤摺⒅?、低劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎等臟器與空白對照組比較,均未見異常。病理組織學(xué)檢查未見到由于因?qū)幤拘砸鸬牟±砀淖?。臟器病理切片見圖1。

    表7 因?qū)幤瑢Υ笫蟾髋K器系數(shù)的影響(±s)Tab 7 Effects of Yinning tablets on organ coefficient in rats(±s)

    表7 因?qū)幤瑢Υ笫蟾髋K器系數(shù)的影響(±s)Tab 7 Effects of Yinning tablets on organ coefficient in rats(±s)

    n臟器腦胸腺心臟肝臟脾臟肺臟腎臟腎上腺睪丸附睪卵巢子宮12121212121212126 6 6 6空白對照組0.64±0.140.15±0.040.32±0.032.89±0.150.21±0.030.43±0.061.23±0.660.02±0.010.85±0.060.26±0.030.06±0.010.23±0.03因?qū)幤蛣┝拷M0.66±0.150.15±0.050.32±0.032.79±0.180.20±0.020.47±0.081.09±0.490.02±0.010.80±0.160.24±0.020.05±0.010.17±0.08因?qū)幤袆┝拷M0.63±0.130.15±0.040.31±0.022.90±0.170.21±0.020.44±0.091.17±0.470.02±0.010.86±0.070.27±0.030.06±0.010.25±0.05因?qū)幤邉┝拷M0.67±0.130.14±0.030.31±0.022.89±0.180.21±0.020.45±0.061.21±0.510.02±0.010.93±0.080.27±0.020.06±0.010.22±0.06

    圖1 臟器病理切片A1.空白對照組心臟;A2.因?qū)幤邉┝拷M心臟;B1.空白對照組肝臟;B2.因?qū)幤邉┝拷M肝臟;C1.空白對照組脾臟;C2.因?qū)幤邉┝拷M脾臟;D1.空白對照組肺;D2.因?qū)幤邉┝拷M肺;E1.空白對照組腎臟;E2.因?qū)幤邉┝拷M腎臟;F1.空白對照組胃;F2.因?qū)幤邉┝拷M胃Fig 1 Pathological section of several organsA1.blank control group heart;A2.Yinning tablet high dose group heart;B1.blank control group liver;B2.Yinning tablet high dose group liver;C1.blank control group spleen;C2.Yinning tablet high dose group spleen;D1.blank control group lung;D2.Yinning tablet high dose group lung;E1.blank control group kidney;E2.Yinning tablet high dose group kidney;F1.blank control group stomach;F2.Yinning tablet high dose group stomach

    4 討論

    甲亢是由多種原因引起甲狀腺激素過多導(dǎo)致機(jī)體代謝過高的內(nèi)分泌疾病。甲亢可以影響多個器官系統(tǒng),包括心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道與肝臟等[5]。前期實(shí)驗(yàn)證明,因?qū)幤梢越档图卓捍笫蟮娜饧谞钕僭彼幔═3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平,升高促甲狀腺激素(TSH)水平,具有抗甲亢的作用[1,2]。

    甲亢性肝損害臨床常見,其發(fā)生率國內(nèi)、外報(bào)道不一,國內(nèi)學(xué)者研究得出111例新診Graves患者中有52.6%存在肝功能異常[6]。甲亢性肝損害的發(fā)生機(jī)制主要有肝臟的氧化應(yīng)激反應(yīng)、肝細(xì)胞的凋亡等。本研究結(jié)果表明,因?qū)幤鲃┝拷M與空白對照組比較,肝功能指標(biāo)(ALT、AST、BIL、ALP、TP)均無顯著性差異,說明因?qū)幤瑢Ω闻K無毒性作用。與此同時,本課題組前期研究發(fā)現(xiàn):因?qū)幤瑢卓盒愿螕p害具有保護(hù)作用,可能機(jī)制如下:降低肝臟丙二醛(MDA)含量,增強(qiáng)超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性,提高抗氧化系統(tǒng)清除自由基的能力,糾正氧化和抗氧化系統(tǒng)失衡[2];降低甲亢性肝損害大鼠肝臟脂肪酸合成酶(Fas)、Fas配體(FasL)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)[7];使甲亢大鼠肝細(xì)胞天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3蛋白表達(dá)明顯下調(diào),B細(xì)胞淋巴瘤/白血?。˙cl)-2蛋白表達(dá)明顯上調(diào)[8]。

    本研究結(jié)果表明,急性毒性實(shí)驗(yàn)未測出因?qū)幤腖D50,在MTD的情況下也未出現(xiàn)毒性反應(yīng);慢性毒性實(shí)驗(yàn)在高劑量的情況下,大鼠一般狀況正常,未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)和死亡,可見因?qū)幤容^安全。因?qū)幤瑢?shí)驗(yàn)大、小鼠的體重和攝食量都沒有影響。因?qū)幤鹘MRBC、HGB、HCT、LY、EO、PLT、NE、網(wǎng)織RBC、GLU、TP、ALb、TG較空白對照組有輕微變化,但均在允許范圍之內(nèi)[9],產(chǎn)生原因尚不明確,可能的原因是昆明山海棠具有抗炎、免疫抑制等藥效學(xué)與毒理學(xué)性質(zhì)有關(guān)[10],但在本組方中用量較小,無顯著性影響。

    綜上,本文急性毒性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)證明,因?qū)幤拘缘停蔀榕R床安全用藥提供理論依據(jù)。

    [1] 劉 婷,侯連兵,鐘延松.因?qū)幤瑢谞钕倨T導(dǎo)的甲亢陰虛型大鼠的影響研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,28(11):1452.

    [2] 周 靜,王成蹊,侯連兵.因?qū)幤瑢卓盒愿螕p害模型大鼠肝功能和氧化應(yīng)激的影響[J].中藥材,2011,34(2):278.

    [3] Bai L,Chen SZ,Liang S,et al.The influence of tripterygium hypoglaucum hutch on the HIF-1α expression in the CIA rat models[J].Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi,2011,27(10):1061.

    [4] 劉樹民,姚珠星,張麗霞.黃芪對蒼耳子肝毒性影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2007,9(1):17.

    [5] Khemichian S,F(xiàn)ong TL.Hepatic dysfunction in hyperthyroidism[J].Gastroenterol Hepatol(N Y),2011,7(5):337.

    [6] 馬麗娜,張曉宙.新診斷的Graves病患者肝功能測定的臨床意義[J].臨床內(nèi)科,2003,20(5):257.

    [7] 周 靜,王成蹊,侯連兵.因?qū)幤瑢卓盒愿螕p害大鼠肝臟Fas,F(xiàn)asL,TNF-α表達(dá)的影響[J].中國藥房,2011,22(7):597.

    [8] 周 靜,王成蹊,潘弟儀.因?qū)幤瑢卓捍笫蟾渭?xì)胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白Caspase-3和Bcl-2表達(dá)的影響[J].中國藥業(yè),2011,20(11):9.

    [9] 趙毓梅,鄭定仙,黃業(yè)宇.SD大鼠血常規(guī)、血液生化指標(biāo)、臟體比正常參考值范圍研究[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2002,12(2):165.

    [10] 楊錄軍,余厚勇,黃 萍.昆明山海棠水提液的急性毒性研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2003,25(17):1524.

    猜你喜歡
    攝食臟器甲亢
    甲亢那點(diǎn)事
    藥物與人(2023年5期)2024-01-09 02:44:29
    放射性核素碘131治療甲亢的效果觀察
    一例由大網(wǎng)膜破裂致多臟器粘連導(dǎo)致牛死亡的病例淺析
    兩種不同投喂策略對加州鱸攝食量和生長的影響
    輕則攝食減慢,重則大量死魚!加州鱸養(yǎng)殖亞硝酸鹽超標(biāo),預(yù)防處理如何做好?
    籠養(yǎng)灰胸竹雞入冬前日攝食量規(guī)律的研究
    在達(dá)古雪山巔
    紅巖(2017年6期)2017-11-28 19:16:31
    酸棗仁湯治療甲亢失眠的效果觀察
    手術(shù)治療盆腔臟器脫垂137例臨床分析
    攝食紫菜粉等4種單一餌料的蚤狀溞脂肪酸組成的比較
    人人澡人人妻人| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 看十八女毛片水多多多| 国产精品无大码| 色综合欧美亚洲国产小说| 丁香六月欧美| 久久久久久人人人人人| 午夜福利,免费看| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲天堂av无毛| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 99热网站在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 免费看av在线观看网站| 亚洲男人天堂网一区| a级毛片在线看网站| 在线观看三级黄色| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 亚洲第一av免费看| 欧美日韩av久久| 国产伦理片在线播放av一区| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 亚洲久久久国产精品| 大香蕉久久网| 久久国产精品大桥未久av| 午夜福利网站1000一区二区三区| 一区二区三区精品91| 亚洲欧洲国产日韩| 亚洲综合色网址| 色婷婷av一区二区三区视频| 人人妻人人澡人人看| 校园人妻丝袜中文字幕| 999久久久国产精品视频| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 亚洲精品自拍成人| 国产一区二区 视频在线| 国产日韩欧美视频二区| 国产精品二区激情视频| 最黄视频免费看| 日韩成人av中文字幕在线观看| 99热全是精品| 男女床上黄色一级片免费看| 国产成人精品在线电影| 九草在线视频观看| 成年人午夜在线观看视频| 天堂俺去俺来也www色官网| 18禁观看日本| av在线老鸭窝| 久久久精品免费免费高清| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产av一区二区精品久久| 精品视频人人做人人爽| 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 久久婷婷青草| 天天添夜夜摸| 男的添女的下面高潮视频| 大香蕉久久成人网| 亚洲av男天堂| 搡老乐熟女国产| 久久99热这里只频精品6学生| 日韩欧美精品免费久久| 我要看黄色一级片免费的| 国产日韩欧美视频二区| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 亚洲成人国产一区在线观看 | 蜜桃国产av成人99| 精品人妻在线不人妻| 在线天堂中文资源库| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 精品国产乱码久久久久久小说| 久久久国产一区二区| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 老司机影院成人| 秋霞在线观看毛片| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 精品一品国产午夜福利视频| 不卡视频在线观看欧美| 国产有黄有色有爽视频| 国产精品无大码| av又黄又爽大尺度在线免费看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 中文字幕精品免费在线观看视频| 一区二区三区激情视频| 国产日韩欧美亚洲二区| 男女床上黄色一级片免费看| 欧美精品一区二区大全| 观看av在线不卡| 国产免费视频播放在线视频| 国产色婷婷99| 香蕉国产在线看| 日本av手机在线免费观看| 美女视频免费永久观看网站| 天天添夜夜摸| 久久久精品94久久精品| 欧美成人精品欧美一级黄| 国产成人精品福利久久| 成人国语在线视频| a级毛片黄视频| 国产精品国产av在线观看| 免费人妻精品一区二区三区视频| 嫩草影院入口| 无遮挡黄片免费观看| 男女免费视频国产| 久久ye,这里只有精品| 久久精品久久久久久久性| 黄色视频不卡| 爱豆传媒免费全集在线观看| 亚洲精品第二区| 尾随美女入室| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 精品国产一区二区三区四区第35| 在线观看免费日韩欧美大片| 欧美国产精品一级二级三级| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 国产乱来视频区| 在线观看一区二区三区激情| 国产精品二区激情视频| 成人毛片60女人毛片免费| 亚洲欧洲国产日韩| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| www日本在线高清视频| 午夜精品国产一区二区电影| 久久毛片免费看一区二区三区| 香蕉丝袜av| 精品国产乱码久久久久久小说| 精品一区在线观看国产| 又黄又粗又硬又大视频| 久久精品国产a三级三级三级| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 成人漫画全彩无遮挡| 久久久久精品国产欧美久久久 | 在线观看三级黄色| 欧美乱码精品一区二区三区| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 国产av一区二区精品久久| 国产伦人伦偷精品视频| 日韩精品有码人妻一区| 黄色怎么调成土黄色| 97精品久久久久久久久久精品| 波多野结衣av一区二区av| 成人毛片60女人毛片免费| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲精品国产av蜜桃| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 夫妻午夜视频| 亚洲图色成人| 亚洲精品视频女| 校园人妻丝袜中文字幕| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产成人a∨麻豆精品| av在线老鸭窝| 亚洲美女黄色视频免费看| 在线观看免费高清a一片| 一个人免费看片子| 国产精品成人在线| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲人成网站在线观看播放| 又大又黄又爽视频免费| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲国产av影院在线观看| 日韩大片免费观看网站| 欧美日韩精品网址| 久久人人97超碰香蕉20202| 十八禁高潮呻吟视频| 青春草视频在线免费观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产福利在线免费观看视频| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 日韩视频在线欧美| 亚洲精品视频女| av国产精品久久久久影院| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 99re6热这里在线精品视频| 香蕉国产在线看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | av又黄又爽大尺度在线免费看| 精品久久久精品久久久| 九九爱精品视频在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 一区在线观看完整版| 国产1区2区3区精品| 18禁观看日本| 少妇精品久久久久久久| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产免费福利视频在线观看| 欧美另类一区| 少妇人妻精品综合一区二区| 涩涩av久久男人的天堂| 欧美日本中文国产一区发布| 久久免费观看电影| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产1区2区3区精品| 18禁动态无遮挡网站| 黄色视频不卡| 国产精品成人在线| 国产精品三级大全| 色婷婷av一区二区三区视频| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 天美传媒精品一区二区| 中文字幕制服av| 另类亚洲欧美激情| 另类亚洲欧美激情| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲av福利一区| 丝袜脚勾引网站| 美女午夜性视频免费| 成人免费观看视频高清| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 一级片'在线观看视频| 黄色毛片三级朝国网站| 蜜桃国产av成人99| 日韩大片免费观看网站| 久久久久精品国产欧美久久久 | 嫩草影视91久久| 国产精品.久久久| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| xxxhd国产人妻xxx| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲av欧美aⅴ国产| 啦啦啦在线免费观看视频4| 精品国产一区二区三区四区第35| 日本一区二区免费在线视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 久久综合国产亚洲精品| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产一区亚洲一区在线观看| 老汉色∧v一级毛片| 制服丝袜香蕉在线| 色播在线永久视频| 欧美激情极品国产一区二区三区| 欧美另类一区| 久久狼人影院| 99热网站在线观看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲人成77777在线视频| 少妇人妻久久综合中文| 波多野结衣一区麻豆| 黄片无遮挡物在线观看| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 成年人午夜在线观看视频| 免费看不卡的av| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 久久久久国产一级毛片高清牌| 老司机在亚洲福利影院| 赤兔流量卡办理| 欧美日韩视频精品一区| av在线播放精品| 亚洲成人免费av在线播放| 国产成人精品无人区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 免费在线观看完整版高清| 国产成人系列免费观看| 亚洲七黄色美女视频| 一边亲一边摸免费视频| 韩国av在线不卡| www.av在线官网国产| 精品国产一区二区久久| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 一级毛片我不卡| 欧美人与善性xxx| 男女边吃奶边做爰视频| 涩涩av久久男人的天堂| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 日韩一区二区三区影片| 色精品久久人妻99蜜桃| 欧美日韩精品网址| 久久人妻熟女aⅴ| 男男h啪啪无遮挡| 18禁国产床啪视频网站| 丰满乱子伦码专区| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 日本vs欧美在线观看视频| 如何舔出高潮| 街头女战士在线观看网站| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 亚洲精品国产色婷婷电影| 波多野结衣av一区二区av| 久久久久精品久久久久真实原创| 999精品在线视频| 日韩人妻精品一区2区三区| 亚洲四区av| 国产成人精品在线电影| 日本爱情动作片www.在线观看| 久久久精品免费免费高清| 中文字幕色久视频| 91成人精品电影| 亚洲欧洲国产日韩| 美女视频免费永久观看网站| 黄片无遮挡物在线观看| 久久久久久免费高清国产稀缺| 中文天堂在线官网| 美女国产高潮福利片在线看| 亚洲七黄色美女视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 在线天堂中文资源库| 精品第一国产精品| 午夜福利,免费看| 男女国产视频网站| 日韩欧美一区视频在线观看| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 国产亚洲av高清不卡| 欧美在线一区亚洲| 9热在线视频观看99| 在线天堂最新版资源| 久久国产亚洲av麻豆专区| 99国产精品免费福利视频| 男女高潮啪啪啪动态图| 精品一区二区三卡| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| tube8黄色片| 国产成人91sexporn| 飞空精品影院首页| 69精品国产乱码久久久| 国产精品蜜桃在线观看| 美女主播在线视频| 成年av动漫网址| 婷婷色综合大香蕉| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 日韩伦理黄色片| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 18在线观看网站| 狂野欧美激情性bbbbbb| 老鸭窝网址在线观看| 久久久久网色| 老鸭窝网址在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 欧美日韩综合久久久久久| av在线播放精品| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲精品av麻豆狂野| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 国产人伦9x9x在线观看| 午夜免费男女啪啪视频观看| 成人漫画全彩无遮挡| 国产精品国产av在线观看| 多毛熟女@视频| 秋霞伦理黄片| 搡老乐熟女国产| 老熟女久久久| 90打野战视频偷拍视频| kizo精华| 久久精品亚洲av国产电影网| xxxhd国产人妻xxx| 国产精品国产av在线观看| 最黄视频免费看| av女优亚洲男人天堂| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 国产精品免费视频内射| 美女高潮到喷水免费观看| 高清av免费在线| 男人舔女人的私密视频| 午夜福利网站1000一区二区三区| 精品少妇久久久久久888优播| 青春草视频在线免费观看| 日本一区二区免费在线视频| 水蜜桃什么品种好| 五月开心婷婷网| 欧美中文综合在线视频| 自线自在国产av| 亚洲精品aⅴ在线观看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产精品无大码| 黄色怎么调成土黄色| 搡老岳熟女国产| 只有这里有精品99| 丁香六月欧美| 考比视频在线观看| 操美女的视频在线观看| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲欧美精品自产自拍| 中文字幕av电影在线播放| 免费看不卡的av| 精品午夜福利在线看| 熟妇人妻不卡中文字幕| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产乱人偷精品视频| 操出白浆在线播放| av线在线观看网站| 国产97色在线日韩免费| 男人添女人高潮全过程视频| 伦理电影免费视频| 亚洲欧美成人精品一区二区| e午夜精品久久久久久久| 免费黄色在线免费观看| 国产免费现黄频在线看| 少妇被粗大猛烈的视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 精品久久久久久电影网| 欧美精品亚洲一区二区| 在线精品无人区一区二区三| 中国三级夫妇交换| 久久久精品区二区三区| 久久女婷五月综合色啪小说| 丰满迷人的少妇在线观看| tube8黄色片| 操出白浆在线播放| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲av电影在线进入| 精品久久蜜臀av无| 亚洲精品自拍成人| 国产1区2区3区精品| 人妻 亚洲 视频| 成人国语在线视频| 国产爽快片一区二区三区| 午夜日本视频在线| 色婷婷久久久亚洲欧美| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 日韩大片免费观看网站| 欧美黑人精品巨大| 丰满迷人的少妇在线观看| 久久久久精品人妻al黑| 99久久综合免费| 欧美激情高清一区二区三区 | 国产熟女欧美一区二区| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲一区二区三区欧美精品| 美女视频免费永久观看网站| 午夜老司机福利片| 一级爰片在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| 大香蕉久久网| 国产在视频线精品| 中文天堂在线官网| 免费看av在线观看网站| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产成人系列免费观看| 搡老乐熟女国产| 欧美日本中文国产一区发布| av电影中文网址| 久久99一区二区三区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 日本色播在线视频| 国产乱人偷精品视频| 一级片'在线观看视频| kizo精华| 中文字幕高清在线视频| 男女下面插进去视频免费观看| 韩国av在线不卡| 婷婷色综合大香蕉| 一个人免费看片子| av天堂久久9| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | av在线app专区| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 在线观看人妻少妇| 亚洲精品国产色婷婷电影| 老汉色av国产亚洲站长工具| av国产久精品久网站免费入址| 黄色视频不卡| 黄色怎么调成土黄色| 我的亚洲天堂| 国产免费现黄频在线看| 国精品久久久久久国模美| 久久久精品免费免费高清| 黄色一级大片看看| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲欧洲国产日韩| 午夜激情av网站| 母亲3免费完整高清在线观看| av国产久精品久网站免费入址| 欧美最新免费一区二区三区| 黑人猛操日本美女一级片| 美女中出高潮动态图| 免费在线观看黄色视频的| 飞空精品影院首页| 国产熟女午夜一区二区三区| 18禁动态无遮挡网站| 欧美在线一区亚洲| 亚洲精品国产av成人精品| 伦理电影大哥的女人| 色视频在线一区二区三区| 1024香蕉在线观看| av一本久久久久| 日韩精品免费视频一区二区三区| 精品久久蜜臀av无| 国产在线一区二区三区精| 国产精品成人在线| a级毛片黄视频| 成人亚洲欧美一区二区av| 欧美人与性动交α欧美软件| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 妹子高潮喷水视频| 亚洲国产av影院在线观看| 一级爰片在线观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 九草在线视频观看| 咕卡用的链子| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 国产精品久久久久久久久免| e午夜精品久久久久久久| 亚洲国产看品久久| 久久久久人妻精品一区果冻| 国产在线视频一区二区| 人妻人人澡人人爽人人| a级毛片在线看网站| 久久久久久免费高清国产稀缺| 人人妻人人澡人人看| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 一级毛片电影观看| 国产欧美亚洲国产| 无限看片的www在线观看| 日韩人妻精品一区2区三区| 免费看av在线观看网站| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 国产男人的电影天堂91| 老司机靠b影院| 丝袜人妻中文字幕| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 五月开心婷婷网| 天美传媒精品一区二区| 热99久久久久精品小说推荐| 国产男人的电影天堂91| 新久久久久国产一级毛片| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产精品久久久久久精品古装| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 欧美成人午夜精品| 国产极品粉嫩免费观看在线| 国产淫语在线视频| 精品第一国产精品| 免费高清在线观看日韩| 在线免费观看不下载黄p国产| 美女主播在线视频| 国产成人系列免费观看| 在线观看国产h片| 女性生殖器流出的白浆| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 只有这里有精品99| 99久久人妻综合| 日韩av免费高清视频| 亚洲,欧美,日韩| 嫩草影院入口| 老鸭窝网址在线观看| 国产精品久久久久久久久免| xxx大片免费视频| 黄片小视频在线播放| 在线观看免费高清a一片| 大话2 男鬼变身卡| 另类精品久久| 国产97色在线日韩免费| kizo精华| 亚洲国产欧美网| 久久久久久久久久久久大奶| 女的被弄到高潮叫床怎么办| xxx大片免费视频| 人妻一区二区av| 中文字幕高清在线视频| av网站免费在线观看视频| 飞空精品影院首页| 精品午夜福利在线看| 国产毛片在线视频| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 人成视频在线观看免费观看| 国产精品久久久久久久久免| 国产精品人妻久久久影院| 国产成人一区二区在线| 午夜福利影视在线免费观看| 免费高清在线观看视频在线观看| 91成人精品电影| 中国国产av一级| 在线天堂最新版资源| 欧美成人午夜精品| 99久久精品国产亚洲精品| 另类亚洲欧美激情| 精品少妇内射三级| 久久久亚洲精品成人影院| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 夫妻午夜视频| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 男男h啪啪无遮挡| 国产成人精品久久久久久| 免费日韩欧美在线观看| 欧美日韩综合久久久久久| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲欧美一区二区三区久久| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 在线 av 中文字幕| 亚洲精品自拍成人| 亚洲精品国产区一区二| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲国产精品国产精品| 中文字幕色久视频| 久热爱精品视频在线9| 观看av在线不卡| 新久久久久国产一级毛片| 国产精品免费大片| 亚洲第一青青草原| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲美女黄色视频免费看| 乱人伦中国视频| 一边亲一边摸免费视频| 欧美日本中文国产一区发布| 不卡av一区二区三区| 一区二区三区精品91| av在线app专区| 一级毛片电影观看| 女性生殖器流出的白浆| a级毛片黄视频| 看非洲黑人一级黄片| 精品视频人人做人人爽|