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    因?qū)幤募毙院吐远拘詫?shí)驗(yàn)研究Δ

    2012-08-29 13:18:20周濤李國熊茹麗侯連兵南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院藥學(xué)部廣州510515重慶市中山醫(yī)院重慶40001廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園廣州510445
    中國藥房 2012年19期
    關(guān)鍵詞:攝食臟器甲亢

    周濤,李國熊,茹麗,侯連兵(1.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院藥學(xué)部,廣州510515;.重慶市中山醫(yī)院,重慶 40001;.廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園,廣州 510445)

    因?qū)幤瑸槟戏结t(yī)院院內(nèi)制劑,是由昆明山海棠、黃芪、當(dāng)歸等9味中藥組成的復(fù)方制劑,適應(yīng)證為甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)。臨床前研究與臨床應(yīng)用均表明因?qū)幤瑢卓壕哂辛己玫母纳谱饔肹1,2]。其中昆明山海棠具有抗炎、免疫抑制的作用[3],黃芪具有增強(qiáng)免疫功能、增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧與抗應(yīng)激能力等作用[4]。為了進(jìn)一步評價(jià)因?qū)幤陌踩?,筆者進(jìn)行了急性和慢性毒性實(shí)驗(yàn),為臨床安全用藥提供依據(jù)。

    1 儀器與材料

    1.1 儀器

    PocH-100iV Diff型全自動動物血液分析儀(日本Sysmex公司);7080型全自動生化分析儀(日本日立公司);DMRA自動旋轉(zhuǎn)熒光顯微鏡(德國Leica公司)。

    1.2 試藥

    因?qū)幤戏结t(yī)院藥學(xué)部制劑中心,批號:20110618,0.3g/片,1g相當(dāng)于3.38g中藥材);蒸餾水(新南方藥物安全性評價(jià)中心)。

    1.3 動物

    SPF級KM小鼠40只,♀♂兼半,體重18~22g;SPF級SD大鼠48只,♀♂兼半,體重140~160g,均由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供(動物使用許可證號:SYXK(粵)2008-0014)。

    2 方法

    2.1 因?qū)幤瑢π∈蟮募毙远拘詫?shí)驗(yàn)

    通過預(yù)實(shí)驗(yàn),未測出半數(shù)致死量(LD50),轉(zhuǎn)而測定最大耐受量(MTD)。將40只小鼠,按預(yù)編號與體重分層數(shù)字隨機(jī)分為2組,即空白對照(等容生理鹽水)、因?qū)幤?2g·kg-1)組,24h內(nèi)2次ig給藥(間隔6h)。給藥間隔期間連續(xù)觀察小鼠的反應(yīng),給藥結(jié)束后每天上、下午各觀察1次,連續(xù)14d,每天記錄小鼠的一般狀況,包括外觀、行為、分泌物、排泄物、死亡情況與中毒反應(yīng)(中毒反應(yīng)的癥狀、嚴(yán)重程度、起始時間、持續(xù)時間、是否可逆)等,并記錄體重和攝食量,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后大體解剖小鼠,肉眼觀察各臟器的病變情況。

    2.2 因?qū)幤瑢Υ笫蟮穆远拘詫?shí)驗(yàn)

    將48只大鼠隨機(jī)分為4組,即空白對照(等容生理鹽水)與因?qū)幤摺⒅?、低劑量?、3、0.6g·kg-1,相當(dāng)于臨床人日劑量的100、10、5倍)組。ig給藥,每天1次,連續(xù)30d,給藥期間大鼠自由攝食和飲水。每天觀察記錄大鼠的一般狀況如進(jìn)食、行為活動、糞便等。每周稱體重,記錄攝食量,并根據(jù)體重變化及時調(diào)整用藥劑量。末次給藥24h后,ip3%戊巴比妥鈉溶液麻醉大鼠,腹主動脈采血,采集的血樣于血液分析儀上檢測紅細(xì)胞(RBC)、中性粒細(xì)胞(NE)、嗜酸性粒細(xì)胞(EO)、嗜堿性粒細(xì)胞(BA)、網(wǎng)織RBC、單核巨噬細(xì)胞(MO)、血紅蛋白(HGB)、RBC壓積(HCT)、平均RBC體積(MCV)、平均RBC血紅蛋白量(MCH)、平均血紅蛋白濃度(MCHC)、血小板(PLT)、淋巴細(xì)胞(LY)等血液學(xué)指標(biāo)。另取血分離血清,于自動生化分析儀上測定血液生化指標(biāo)(谷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、肌酐(Cre)、血糖(GLU)、尿素氮(URE)、總膽紅素(BIL)、血清鈣(Ca)、堿性磷酸酶(ALP)、膽固醇(CHO)、血清總蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、甘油三酯(TG)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清鈉(Na)、血清鉀(K)、血清氯(Cl))。對主要臟器進(jìn)行全面尸檢,取腦、心、肝、脾、肺、腎等臟器稱重,計(jì)算臟器系數(shù)(臟器/體重)。主要臟器用10%甲醛固定,進(jìn)行常規(guī)病理學(xué)檢查。

    2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    3 結(jié)果

    3.1 對小鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn)

    3.1.1 因?qū)幤瑢π∈笠话銧顩r的影響和MTD的測定 給藥間隔期間和14d觀察期內(nèi),各組小鼠精神和自主行為活動狀況良好、皮膚被毛清潔、大小便正常,亦未見其它毒性反應(yīng)癥狀。根據(jù)因?qū)幤鞈乙旱淖畲鬂舛龋?.4g·mL-1)和小鼠的最大ig體積(40mL·kg-1),得出MTD為32g·kg-1,相當(dāng)于臨床人日劑量(0.06g·kg-1)的534倍。

    3.1.2 因?qū)幤瑢π∈篌w重變化的影響 小鼠體重增長正常,各個時期因?qū)幤M與空白對照組比較,體重?zé)o顯著性差異(P>0.165),提示因?qū)幤瑢π∈蟮捏w重變化無影響。因?qū)幤瑢π∈篌w重變化的影響見表1。

    表1 因?qū)幤瑢π∈篌w重變化的影響(±s)Tab 1 Effects of Yinning tablets on the variation of body weight in mice(±s)

    表1 因?qū)幤瑢π∈篌w重變化的影響(±s)Tab 1 Effects of Yinning tablets on the variation of body weight in mice(±s)

    劑量/g·kg-1n 體重/g 組別空白對照組因?qū)幤M-322020給藥前19.55±1.8219.13±1.30第1d 22.21±1.7022.80±1.30第2d 26.91±3.3127.97±2.64第7d 29.68±3.3130.88±4.51第14d 32.97±5.4934.65±6.80

    3.1.3 因?qū)幤瑢π∈髷z食量的影響 因?qū)幤M與空白對照組比較,小鼠的攝食量無顯著性差異(P>0.337),提示因?qū)幤瑢π∈蟮臄z食量無影響。因?qū)幤瑢π∈髷z食量的影響見表2。

    表2 因?qū)幤瑢π∈髷z食量的影響(±s)Tab 2Effects of Yinning tablets on food intake in mice(±s)

    表2 因?qū)幤瑢π∈髷z食量的影響(±s)Tab 2Effects of Yinning tablets on food intake in mice(±s)

    劑量/g·kg-1n 攝食量(g·10g-1)組別空白對照組因?qū)幤M-322020第3d 2.48±0.252.33±0.15第6d 2.06±0.202.01±0.16第13d 1.83±0.151.83±0.03

    3.1.4 因?qū)幤瑢π∈蟾髋K器的影響 給藥結(jié)束后第14d大體解剖小鼠,肉眼觀察各臟器,心、肝、脾、肺、腎等均無異常。

    3.2 對大鼠的慢性毒性實(shí)驗(yàn)

    3.2.1 因?qū)幤瑢Υ笫笠话銧顩r的影響 給藥期間,因?qū)幤?、中、低劑量組大鼠的外觀體征、行為活動、進(jìn)食量與糞便等狀況均正常,大鼠無一死亡。

    3.2.2 因?qū)幤瑢Υ笫篌w重變化的影響 大鼠體重增長正常,與空白對照組比較,各個時期因?qū)幤摺⒅?、低劑量組體重?zé)o顯著性差異(P>0.783),提示因?qū)幤瑢Υ笫蟮捏w重變化無影響。因?qū)幤瑢Υ笫篌w重變化的影響見表3。

    表3 因?qū)幤瑢Υ笫篌w重變化的影響(±s)Tab 3 Effects of Yinning tablets on the variation of body weight in rats(±s)

    表3 因?qū)幤瑢Υ笫篌w重變化的影響(±s)Tab 3 Effects of Yinning tablets on the variation of body weight in rats(±s)

    組別空白對照組因?qū)幤蛣┝拷M因?qū)幤袆┝拷M因?qū)幤邉┝拷M劑量/g·kg-1n體重/g-0.63 612121212給藥前226.69±28.22223.33±27.65223.12±28.80225.23±26.11第7d 271.81±48.93266.63±46.55268.24±47.66275.41±44.14第14d 311.25±65.20300.47±61.40313.73±61.67298.29±55.65第21d 343.84±74.95324.78±72.80345.43±74.50323.14±66.44第28d 369.50±91.30352.99±85.33374.91±86.39342.48±76.54

    3.2.3 因?qū)幤瑢Υ笫髷z食量變化的影響 大鼠攝食量正常,與空白對照組比較,各個時期因?qū)幤?、中、低劑量組攝食量無顯著性差異(P>0.221),提示因?qū)幤瑢Υ笫蟮臄z食量無影響。因?qū)幤瑢Υ笫髷z食量的影響見表4。

    3.2.4 因?qū)幤瑢Υ笫笱簩W(xué)指標(biāo)的影響 與空白對照組比較,因?qū)幤蛣┝拷MRBC、HGB、HCT、LY數(shù)顯著升高(P<0.01),PLT、NE、EO數(shù)顯著降低(P<0.01);因?qū)幤袆┝拷MNE、網(wǎng)織RBC數(shù)、EO數(shù)顯著降低(P<0.01或P<0.05),LY、MO數(shù)顯著升高(P<0.01或P<0.05);因?qū)幤邉┝拷M大鼠的LY數(shù)顯著升高(P<0.05),EO數(shù)顯著降低(P<0.01)。因?qū)幤瑢Υ笫笱簩W(xué)指標(biāo)的影響見表5。

    表4 因?qū)幤瑢Υ笫髷z食量的影響(±s)Tab 4 Effects of Yinning tablets on food intake in rats(±s)

    劑量/g·kg-1n 攝食量(g·10g-1)組別空白對照組因?qū)幤蛣┝拷M因?qū)幤袆┝拷M因?qū)幤邉┝拷M-0.63 612121212第7d 9.51±0.649.00±0.299.43±0.408.98±0.30第14d 8.08±0.668.03±0.138.15±0.518.10±0.32第21d 8.40±0.657.73±0.538.18±0.318.38±0.82第28d 7.78±0.687.53±0.507.33±0.337.75±0.17

    表5 因?qū)幤瑢Υ笫笱簩W(xué)指標(biāo)的影響(±s)Tab 5 Effects of Yinning tablets on hematology index in rats(±s)

    表5 因?qū)幤瑢Υ笫笱簩W(xué)指標(biāo)的影響(±s)Tab 5 Effects of Yinning tablets on hematology index in rats(±s)

    與空白對照組比較:*P<0.05,**P<0.01vs.blank control group:*P<0.05,**P<0.01

    檢測項(xiàng)目WBC/×103·μL-1 RBC/×106·μL-1 HGB/g·dL-1 HCT/%MCV/fL MCH/pg MCHC/g·dL-1 PLT/×103·μL-1 NE/%LY/%EO/%MO/%BA/%網(wǎng)織紅細(xì)胞/%因?qū)幤邉┝拷M4.98±1.127.90±0.6615.67±1.0745.03±3.2457.08±2.0719.85±0.9234.81±0.541334.42±136.1214.58±3.4582.58±3.80*1.16±1.03**1.67±0.490.00±0.000.81±0.14空白對照組4.84±1.058.20±0.5916.07±1.1745.96±3.3456.08±1.2019.60±0.4734.97±0.271393.58±123.5016.42±2.7179.75±3.252.33±0.891.50±0.520.00±0.000.83±0.15因?qū)幤蛣┝拷M4.78±1.419.67±1.41**19.03±2.60**54.63±7.43**56.62±1.8119.73±0.8934.85±0.611173.75±230.18**12.58±3.26**84.83±3.51**1.17±0.72**1.42±0.790.00±0.000.76±0.09因?qū)幤袆┝拷M5.88±1.568.34±0.4416.20±0.7146.68±2.5655.98±1.4119.41±0.6134.70±0.291434.55±152.0913.18±1.47*83.45±1.81**1.18±0.60**2.09±0.83*0.00±0.000.70±0.08*

    3.2.5 因?qū)幤瑢Υ笫笱荷笜?biāo)的影響 與空白對照組比較,因?qū)幤蛣┝拷MTG含量顯著降低(P<0.05);因?qū)幤袆┝拷MGLU含量顯著降低(P<0.01),Na顯著升高(P<0.05);因?qū)幤邉┝拷MTP、ALb、TG含量顯著降低(P<0.01或P<0.05)。因?qū)幤瑢Υ笫笱荷笜?biāo)的影響見表6。

    表6 因?qū)幤瑢Υ笫笱荷笜?biāo)的影響(±s)Tab 6Effects of Yinning tablets on blood biochemical index in rats(±s)

    表6 因?qū)幤瑢Υ笫笱荷笜?biāo)的影響(±s)Tab 6Effects of Yinning tablets on blood biochemical index in rats(±s)

    與空白對照組比較:*P<0.05,**P<0.01vs.blank control group:*P<0.05,**P<0.01

    檢測項(xiàng)目ALT/U·L-1 Cre/μmol·L-1 GLU/mmol·L-1 URE/mmol·L-1 BIL/μmol·L-1 Ca/mmol·L-1 ALP/U·L-1 CHO/mmol·L-1 TP/g·L-1 ALb/g·L-1 CK/U·L-1 LDH/U·L-1 TG/mmol·L-1 AST/U·L-1 Na/mmol·L-1 K/mmol·L-1 Cl/mmol·L-1因?qū)幤邉┝拷M26.82±5.3727.11±4.136.25±0.516.68±0.880.68±0.322.30±0.06127.69±42.271.42±0.3252.45±2.14*34.43±1.74**399.18±89.80683.38±182.370.36±0.12**101.14±15.12143.50±0.843.98±0.31106.03±1.74空白對照組24.71±5.5828.88±4.746.56±0.637.23±1.020.74±0.272.35±0.06135.81±41.811.39±0.2754.96±2.8436.43±2.03422.55±98.58898.17±301.380.64±0.31111.69±25.78143.16±1.324.18±0.25105.90±2.34因?qū)幤蛣┝拷M21.20±4.5430.78±4.976.62±0.567.95±1.180.68±0.292.41±0.11129.43±34.481.31±0.2354.64±2.6536.25±1.86421.73±108.16791.88±206.800.45±0.15*95.48±11.87144.05±0.984.15±0.24107.02±1.26因?qū)幤袆┝拷M25.94±6.7030.09±6.605.61±0.50**7.26±1.330.82±0.192.32±0.05123.50±29.321.33±0.2553.76±1.7135.68±1.41469.58±129.181060.44±368.740.49±0.24122.03±28.60144.36±1.38*4.10±0.27105.78±2.07

    3.2.6 因?qū)幤瑢Υ笫蟾髋K器的影響 因?qū)幤?、中、低劑量組大鼠的各臟器系數(shù)與空白對照組比較,均無顯著性差異(P>0.05)。因?qū)幤瑢Υ笫蟾髋K器系數(shù)的影響見表7。

    3.2.7 因?qū)幤瑢Υ笫蠼M織器官的影響 末次給藥24h后,處死各組大鼠,肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎、胃等臟器外形、體積、色澤均屬正常,無充血、腫脹、壞死等異常現(xiàn)象。各臟器用10%甲醛固定48h后,按常規(guī)法做病理切片,光鏡下觀察。結(jié)果,因?qū)幤摺⒅?、低劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎等臟器與空白對照組比較,均未見異常。病理組織學(xué)檢查未見到由于因?qū)幤拘砸鸬牟±砀淖?。臟器病理切片見圖1。

    表7 因?qū)幤瑢Υ笫蟾髋K器系數(shù)的影響(±s)Tab 7 Effects of Yinning tablets on organ coefficient in rats(±s)

    表7 因?qū)幤瑢Υ笫蟾髋K器系數(shù)的影響(±s)Tab 7 Effects of Yinning tablets on organ coefficient in rats(±s)

    n臟器腦胸腺心臟肝臟脾臟肺臟腎臟腎上腺睪丸附睪卵巢子宮12121212121212126 6 6 6空白對照組0.64±0.140.15±0.040.32±0.032.89±0.150.21±0.030.43±0.061.23±0.660.02±0.010.85±0.060.26±0.030.06±0.010.23±0.03因?qū)幤蛣┝拷M0.66±0.150.15±0.050.32±0.032.79±0.180.20±0.020.47±0.081.09±0.490.02±0.010.80±0.160.24±0.020.05±0.010.17±0.08因?qū)幤袆┝拷M0.63±0.130.15±0.040.31±0.022.90±0.170.21±0.020.44±0.091.17±0.470.02±0.010.86±0.070.27±0.030.06±0.010.25±0.05因?qū)幤邉┝拷M0.67±0.130.14±0.030.31±0.022.89±0.180.21±0.020.45±0.061.21±0.510.02±0.010.93±0.080.27±0.020.06±0.010.22±0.06

    圖1 臟器病理切片A1.空白對照組心臟;A2.因?qū)幤邉┝拷M心臟;B1.空白對照組肝臟;B2.因?qū)幤邉┝拷M肝臟;C1.空白對照組脾臟;C2.因?qū)幤邉┝拷M脾臟;D1.空白對照組肺;D2.因?qū)幤邉┝拷M肺;E1.空白對照組腎臟;E2.因?qū)幤邉┝拷M腎臟;F1.空白對照組胃;F2.因?qū)幤邉┝拷M胃Fig 1 Pathological section of several organsA1.blank control group heart;A2.Yinning tablet high dose group heart;B1.blank control group liver;B2.Yinning tablet high dose group liver;C1.blank control group spleen;C2.Yinning tablet high dose group spleen;D1.blank control group lung;D2.Yinning tablet high dose group lung;E1.blank control group kidney;E2.Yinning tablet high dose group kidney;F1.blank control group stomach;F2.Yinning tablet high dose group stomach

    4 討論

    甲亢是由多種原因引起甲狀腺激素過多導(dǎo)致機(jī)體代謝過高的內(nèi)分泌疾病。甲亢可以影響多個器官系統(tǒng),包括心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道與肝臟等[5]。前期實(shí)驗(yàn)證明,因?qū)幤梢越档图卓捍笫蟮娜饧谞钕僭彼幔═3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平,升高促甲狀腺激素(TSH)水平,具有抗甲亢的作用[1,2]。

    甲亢性肝損害臨床常見,其發(fā)生率國內(nèi)、外報(bào)道不一,國內(nèi)學(xué)者研究得出111例新診Graves患者中有52.6%存在肝功能異常[6]。甲亢性肝損害的發(fā)生機(jī)制主要有肝臟的氧化應(yīng)激反應(yīng)、肝細(xì)胞的凋亡等。本研究結(jié)果表明,因?qū)幤鲃┝拷M與空白對照組比較,肝功能指標(biāo)(ALT、AST、BIL、ALP、TP)均無顯著性差異,說明因?qū)幤瑢Ω闻K無毒性作用。與此同時,本課題組前期研究發(fā)現(xiàn):因?qū)幤瑢卓盒愿螕p害具有保護(hù)作用,可能機(jī)制如下:降低肝臟丙二醛(MDA)含量,增強(qiáng)超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性,提高抗氧化系統(tǒng)清除自由基的能力,糾正氧化和抗氧化系統(tǒng)失衡[2];降低甲亢性肝損害大鼠肝臟脂肪酸合成酶(Fas)、Fas配體(FasL)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)[7];使甲亢大鼠肝細(xì)胞天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3蛋白表達(dá)明顯下調(diào),B細(xì)胞淋巴瘤/白血?。˙cl)-2蛋白表達(dá)明顯上調(diào)[8]。

    本研究結(jié)果表明,急性毒性實(shí)驗(yàn)未測出因?qū)幤腖D50,在MTD的情況下也未出現(xiàn)毒性反應(yīng);慢性毒性實(shí)驗(yàn)在高劑量的情況下,大鼠一般狀況正常,未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)和死亡,可見因?qū)幤容^安全。因?qū)幤瑢?shí)驗(yàn)大、小鼠的體重和攝食量都沒有影響。因?qū)幤鹘MRBC、HGB、HCT、LY、EO、PLT、NE、網(wǎng)織RBC、GLU、TP、ALb、TG較空白對照組有輕微變化,但均在允許范圍之內(nèi)[9],產(chǎn)生原因尚不明確,可能的原因是昆明山海棠具有抗炎、免疫抑制等藥效學(xué)與毒理學(xué)性質(zhì)有關(guān)[10],但在本組方中用量較小,無顯著性影響。

    綜上,本文急性毒性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)證明,因?qū)幤拘缘停蔀榕R床安全用藥提供理論依據(jù)。

    [1] 劉 婷,侯連兵,鐘延松.因?qū)幤瑢谞钕倨T導(dǎo)的甲亢陰虛型大鼠的影響研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,28(11):1452.

    [2] 周 靜,王成蹊,侯連兵.因?qū)幤瑢卓盒愿螕p害模型大鼠肝功能和氧化應(yīng)激的影響[J].中藥材,2011,34(2):278.

    [3] Bai L,Chen SZ,Liang S,et al.The influence of tripterygium hypoglaucum hutch on the HIF-1α expression in the CIA rat models[J].Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi,2011,27(10):1061.

    [4] 劉樹民,姚珠星,張麗霞.黃芪對蒼耳子肝毒性影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2007,9(1):17.

    [5] Khemichian S,F(xiàn)ong TL.Hepatic dysfunction in hyperthyroidism[J].Gastroenterol Hepatol(N Y),2011,7(5):337.

    [6] 馬麗娜,張曉宙.新診斷的Graves病患者肝功能測定的臨床意義[J].臨床內(nèi)科,2003,20(5):257.

    [7] 周 靜,王成蹊,侯連兵.因?qū)幤瑢卓盒愿螕p害大鼠肝臟Fas,F(xiàn)asL,TNF-α表達(dá)的影響[J].中國藥房,2011,22(7):597.

    [8] 周 靜,王成蹊,潘弟儀.因?qū)幤瑢卓捍笫蟾渭?xì)胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白Caspase-3和Bcl-2表達(dá)的影響[J].中國藥業(yè),2011,20(11):9.

    [9] 趙毓梅,鄭定仙,黃業(yè)宇.SD大鼠血常規(guī)、血液生化指標(biāo)、臟體比正常參考值范圍研究[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2002,12(2):165.

    [10] 楊錄軍,余厚勇,黃 萍.昆明山海棠水提液的急性毒性研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2003,25(17):1524.

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