免疫刺激劑在幽門螺桿菌根除治療中的療效評(píng)價(jià)

張中極

(江蘇省江陰市人民醫(yī)院胃病?？?江蘇江陰,214400)

近20年來消化系統(tǒng)疾病的熱點(diǎn)莫過于幽門螺桿菌(Hp)的相關(guān)研究。自1983年Hp被發(fā)現(xiàn)以來,醫(yī)學(xué)界一直致力于該方面的研究與探索,并已達(dá)成了相關(guān)共識(shí)方案。近年來,對(duì)Hp的發(fā)現(xiàn)越來越普遍,相關(guān)治療也隨之愈加規(guī)范,但是其耐藥率逐年上升[1]。Hp感染可增加胃癌的發(fā)生率,給患者帶來了極大的心理障礙,同時(shí)也給臨床治療帶來了一定的壓力,因此,挑選根除率高的治療方案及預(yù)防Hp復(fù)發(fā)成為臨床上迫在眉睫的任務(wù)。為此,本院胃病專科于2010年1月～2012年1月期間,采用匹多莫德口服液聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp陽性患者,結(jié)果顯示,該療法可明顯提高Hp的根除率,減輕抗生素的副作用,降低Hp感染的復(fù)發(fā)率,療效滿意?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2012年1月本院門診收治的患者 150例,均因腹痛、腹脹、反酸、噯氣、惡心、嘔吐、胃灼熱等癥狀就診。其中男94例,女56例,年齡18～76歲,平均(48.2±5.6)歲。入組標(biāo)準(zhǔn):①內(nèi)鏡檢查診斷為慢性活動(dòng)性胃炎、糜爛性胃炎、消化性潰瘍等,可存在1種或2種以上疾病;②經(jīng)C-13呼氣試驗(yàn)證實(shí)為Hp陽性;③首次檢查發(fā)現(xiàn)Hp陽性,且以往未接受過Hp根治治療;④排除腫瘤及食管炎等疾病。將患者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組,各75例。2組年齡、性別、病程等一般資料均無顯著性差異(P>0.05),具有較好的可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用傳統(tǒng)三聯(lián)療法:奧托拉唑40 mg/次,2次/d,克拉霉素 500 mg/次,2次/d,阿莫西林1 000 mg/次,2次/d,療程為 7 d;治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用匹多莫德口服液(商品名:芙露飲,江蘇吳中醫(yī)藥長征制藥廠生產(chǎn),規(guī)格:0.4 g/支)0.8 g/次,2次/d,飯后2 h服用。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

Hp根除率:根除方案治療結(jié)束停藥1月后復(fù)查C-13呼氣試驗(yàn),Hp陰性表示治療有效,Hp仍為陽性表示治療無效,Hp根除率(%)=Hp轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%;②臨床癥狀緩解率:用藥前記錄患者腹痛、腹脹、反酸、噯氣、惡心、嘔吐、胃灼熱等癥狀的發(fā)作頻率及嚴(yán)重程度,治療1個(gè)月后評(píng)估上述癥狀的緩解率;③統(tǒng)計(jì)2組患者服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng);④Hp感染復(fù)發(fā)率:隨訪2組患者的1年復(fù)發(fā)率,C-13呼氣試驗(yàn)Hp陽性為復(fù)發(fā)。

2 結(jié) 果

2.1 2組Hp根除率比較

治療組Hp根除率(92.0%)明顯高于對(duì)照組(64.0%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。

表1 治療后2組Hp根除率比較(例)

2.2 2組臨床癥狀緩解率比較

治療組癥狀緩解55例,癥狀緩解率為73.3%;對(duì)照組癥狀緩解42例,癥狀緩解率為56.0%,治療組癥狀緩解率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組不良反應(yīng)比較

治療組共發(fā)生6例(8.0%)不良反應(yīng),包括頭痛3例,口苦1例,腹痛1例,腹瀉1例;對(duì)照組共發(fā)生13例(17.3%)不良反應(yīng),包括口苦 4例,腹瀉4例,腹痛 1例,頭痛2例,皮疹1例。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 2組Hp感染復(fù)發(fā)率比較

治療組Hp根治患者為69例,對(duì)照組為48例,隨訪1年后,治療組復(fù)發(fā)率為 21.7%(15/69),對(duì)照組復(fù)發(fā)率為43.8%(21/48),治療組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

Hp是定植于胃黏膜小凹及其鄰近表面上皮的微需氧菌,現(xiàn)已確定它是慢性胃炎消化性潰瘍的主要致病因素[2],并且與胃癌的發(fā)生有密切關(guān)系,給患者帶來了極大的心理負(fù)擔(dān)。同時(shí)Hp根除失敗后重新制定根除方案治療也給患者經(jīng)濟(jì)上帶來一定的負(fù)擔(dān),也對(duì)醫(yī)療資源帶來了一定的浪費(fèi)。在我國,Hp感染率較高,根除Hp是消化科醫(yī)師臨床上的常見問題,但是由于Hp的耐藥率逐年上升,選擇一個(gè)有效的根除方案對(duì)治療Hp陽性患者至關(guān)重要。

國外研究表明[3-4],機(jī)體的免疫功能障礙在Hp感染的發(fā)生中起著一定作用,可能是其發(fā)病機(jī)制之一。其他研究結(jié)果亦證實(shí)了這一點(diǎn)[5-6]。CD4和CD8細(xì)胞相互誘導(dǎo),相互制約,形成T淋巴細(xì)胞網(wǎng)絡(luò),調(diào)節(jié)機(jī)體正常的免疫功能。一般情況下,CD4/CD8比值保持動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài),以維持機(jī)體免疫功能正常及穩(wěn)定。Hp感染會(huì)顯著降低外周血CD3、CD4細(xì)胞百分比,升高CD8細(xì)胞百分比,從而降低CD4/CD8比值,白介素-2(IL-2)水平也得到顯著下降,這些變化提示 Th細(xì)胞功能低下,由此表明,Hp患者細(xì)胞免疫功能較為低下。研究還發(fā)現(xiàn)[7],Hp感染的患者血清IL-4水平明顯低于Hp陰性患者,提示Hp感染抑制Th2型免疫應(yīng)答,導(dǎo)致Hp感染持續(xù)存在。研究表明[8],機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)以Th1型免疫應(yīng)答為主,若機(jī)體Th1和Th2應(yīng)答失衡,發(fā)生漂移,形成Th2型免疫應(yīng)答,就會(huì)造成免疫抑制。

匹多莫德口服液是一種人工合成的生物多肽,可以增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的趨化和吞噬活性,激活自然殺傷細(xì)胞(NK)及輔助性 T細(xì)胞,從而維持CD4/CD8的動(dòng)態(tài)平衡,并能夠刺激產(chǎn)生IL-2及γ-干擾素(γ-INF),從而起到調(diào)解細(xì)胞免疫的功能。匹多莫德口服液在增強(qiáng)免疫力的同時(shí)亦可以減少患者對(duì)相關(guān)副作用的影響,從臨床使用經(jīng)驗(yàn)可知,匹多莫德口服液亦可以預(yù)防HP感染的復(fù)發(fā)。

本研究結(jié)果提示,免疫刺激劑聯(lián)合三聯(lián)療合與單純?nèi)?lián)療法相比,可以提高Hp根除率、臨床癥狀緩解率,并減少治療的不良反應(yīng),降低Hp感染復(fù)發(fā)率。因此,免疫刺激劑可用于根除Hp的一線首次治療,減輕患者的心理負(fù)擔(dān)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),值得臨床醫(yī)生推廣及借鑒。

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