阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察

鄧志海 楊華玲

乙型肝炎病毒(HBV)引起的失代償期肝硬化，如病毒復(fù)制活躍，可加速病情發(fā)展，甚至發(fā)生肝功能衰竭。筆者所在科用阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 147例失代償期乙型肝炎患者，均為2006年1月～2010年1月在筆者所在科住院患者，診斷均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的失代償期乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。Child－Pugh B級(jí)83例，C級(jí)64例，所有患者血清均可檢測(cè)到HBV DNA，其中HBeAg陽(yáng)性63例。將147例分成兩組，治療組87例，均為知情同意患者，其中HBeAg陽(yáng)性33例，男65例，女22例，年齡31～68歲，平均53.56歲。對(duì)照組60例，均為不同意抗病毒治療的患者，HBeAg陽(yáng)性30例，男45例，女15例，年齡39～75歲，平均63.56歲，兩組患者在性別、年齡、病情等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 血清HBV DNA檢測(cè) 應(yīng)用熒光定量PCR法。

1.3 治療方法 兩組患者均采用甘草酸制劑、利尿、輸血漿、輸白蛋白等內(nèi)科常規(guī)治療，治療組加用阿德福韋酯10 mg，口服，1次/d，療程在1年以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 轉(zhuǎn)歸 治療組87例中有7例患者自動(dòng)停藥，4例患者出現(xiàn)消化道大出血死亡，3例因肝腎綜合征死亡，3例因原發(fā)性肝癌死亡，共有70例患者完成治療。對(duì)照組60例中有6例患者出現(xiàn)消化道大出血死亡，6例因肝腎綜合征死亡，4例因原發(fā)性肝癌死亡，共44例完成治療。兩組患者治療前和治療3、6、12個(gè)月時(shí)生化指標(biāo)的變化見(jiàn)表1。

2.2 應(yīng)答情況 兩組患者治療后1、3、6、12個(gè)月時(shí)HBeAg及HBV DNA的變化見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后血生化指標(biāo)變化(±s)

表1 兩組患者治療前后血生化指標(biāo)變化(±s)

注:與對(duì)照組比較，P＜0.01

組別 治療例數(shù) 時(shí)間 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L) ALB(g/L)治療組 70 治療前73.2±38.2 86.4±32.5 46.7±24.6 30.95±6.01治療后3個(gè)月 40.2±21.9 46.8±26.3 35.8±17.3 31.85±6.12治療后6個(gè)月 30.3±15.3 36.3±11.8 25.2±6.5 32.31±5.81治療后12個(gè)月 28.4±18.5 30.4±10.1 23.1±5.5 33.41±6.32對(duì)照組 44 治療前 78.3±41.3 85.6±31.5 49.7±25.3 30.10±5.3治療后3個(gè)月 73.2±38.1 81.5±30.4 46.6±24.2 30.2±4.8治療后6個(gè)月 70.1±35.2 78.5±28.3 44.3±25.1 30.9±5.5治療后12個(gè)月65.3±31.6 70.4±25.6 43.2±23.2 29.8±6.8

表2 兩組患者治療后HBeAg及HBV DNA的變化［n，n(%)］

3 討論

HBV感染所致的失代償期肝硬化，因HBV長(zhǎng)期存在體內(nèi)，病毒持續(xù)復(fù)制，肝功能損害嚴(yán)重，并發(fā)癥多，抑制病毒復(fù)制，可阻止病情的進(jìn)一步發(fā)展。近年的長(zhǎng)期隨訪研究結(jié)果證實(shí)，病毒復(fù)制水平較高，病毒復(fù)制持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，未進(jìn)行抗病毒治療或治療無(wú)應(yīng)答的患者，發(fā)生肝癌的相互危險(xiǎn)性更高［2］。因此，在常規(guī)治療同時(shí)加用抗病毒藥物治療是延長(zhǎng)生命，提高患者生活質(zhì)量的必要措施。

失代償期乙型肝炎肝硬化患者病毒感染時(shí)間長(zhǎng)，肝功能損害嚴(yán)重，并發(fā)癥多，抗病毒藥物的選擇受到一定限制，干擾素不良反應(yīng)較多，可引起肝衰竭，不宜應(yīng)用。阿德福韋酯為核苷(酸)類似物，在體內(nèi)迅速完全代謝為母體藥物阿德福韋，具有較強(qiáng)抑HBV DNA復(fù)制作用，減輕肝臟炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，阻止肝纖維化進(jìn)展，具有耐藥率低的優(yōu)勢(shì)［3］。阿德福韋酯與其他核苷(酸)類似物相比，價(jià)格較低，治療的總費(fèi)用較少［4］，使更多的患者能堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥治療，更適宜農(nóng)村及城鎮(zhèn)低收入家庭的患者，易推廣使用。

本治療組70例患者在服用阿德福韋酯1年后，HBV DNA轉(zhuǎn)陰率87.1%，14例未轉(zhuǎn)陰，HBV載量也下降，HBeAg轉(zhuǎn)陰率18.2%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符［5］，患者的臨床癥狀及肝功能改善均明顯，抗病毒治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效好，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。研究結(jié)果表明，失代償期乙型肝炎肝硬化是終末期肝病，預(yù)后不良，不抗HBV治療，5年生存率僅14%，最主要的原因是病毒的高載量，對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化抗HBV治療可使病毒載量下降，對(duì)肝臟損害減輕，改善預(yù)后，治療的總體目標(biāo)是最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV復(fù)制，減輕肝纖維化，延緩和減輕原發(fā)性肝癌及并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生存率［6］。失代償期乙型肝炎肝硬化的治療主要包括抗病毒、抗纖維化和對(duì)癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，條件許可，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)．慢性乙型肝炎防治指南［J］．中華傳染病雜志，2011，29(2):65 －80．

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