帕羅西汀與丙米嗪對(duì)改善腦卒中后抑郁及神經(jīng)功能恢復(fù)的療效分析

劉獻(xiàn)玲

河南?？h人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 ?？h 456250

腦卒中會(huì)對(duì)大腦組織造成突發(fā)性損傷，部分缺血缺氧嚴(yán)重的神經(jīng)細(xì)胞也會(huì)隨之死亡，進(jìn)而引起死亡神經(jīng)細(xì)胞控制的神經(jīng)功能障礙［1］。伴隨著肢體功能障礙和生活方式的改變，腦卒中患者都有不同程度的焦慮和抑郁癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和預(yù)后。本研究對(duì)比不同抗抑郁藥物在改善腦卒中后抑郁及神經(jīng)功能恢復(fù)的療效，現(xiàn)分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 隨機(jī)將我科2010－03—2012－03收治95例腦卒中后伴抑郁和神經(jīng)功能障礙患者分為帕羅西汀組47例和丙米嗪組48例，經(jīng)臨床癥狀、體征、頭顱CT或MRI檢查證實(shí)為首次出現(xiàn)腦卒中的單例病灶患者，神志清楚，符合《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》［2］關(guān)于腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］中關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除精神障礙史和認(rèn)知功能障礙患者，治療前3月內(nèi)使用抗抑郁藥物和神經(jīng)組織藥物類患者，對(duì)帕羅西汀和丙米嗪藥物過敏以及重癥抑郁患者。帕羅西汀組47例，男29例，女18例；年齡38～76歲，平均（47．6±3．4）歲；腦出血21例，腦梗死26例；腦卒中病程11～68d，平均（25．4±4．8）d。丙米嗪組48例，男29例，女19例；年齡36～78歲，平均（47．5±3．4）歲；腦出血22例，腦梗死26例；腦卒中病程11～69d，平均（25．6±4．8）d。所有患者均有不同程度的肢體功能障礙，2組患者在性別、年齡、卒中類型、卒中病程和肢體功能障礙等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 所有患者均給予常規(guī)治療原發(fā)病和康復(fù)訓(xùn)練等綜合治療措施。帕羅西汀組給予早餐時(shí)頓服鹽酸帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043）20mg／次，1次／d，需藥片完整吞服勿咀嚼，服藥2～3周后根據(jù)病情需要和耐受情況適當(dāng)增加服藥量，日最大服藥量≤50mg；丙米嗪組給予口服鹽酸丙米嗪片（上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司信誼制藥總廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021551）25～50mg／次，2～3次／d，根據(jù)病情需要和耐受情況適當(dāng)增加服藥量，漸增至每日總量100～300mg。動(dòng)態(tài)對(duì)比2組患者治療前、4周末、8周末和12周末神經(jīng)功能缺損程度（CNS）評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分以及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率等情況。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 15．0軟件分析，標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量數(shù)據(jù)，組間比較采用t檢驗(yàn)；百分比表示計(jì)數(shù)資料，數(shù)據(jù)對(duì)比采取χ2校驗(yàn)，P＜0．0表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；P＜0．05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；P＞0．05表示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 CNS、HAMA、HAMD評(píng)分 所有患者的評(píng)分均有主管醫(yī)師和2名精神科醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行CNS、HAMA、HAMD評(píng)分綜合測(cè)評(píng)。2組患者治療前、4周末、8周末和12周末CNS、HAMA以及HAMD評(píng)分對(duì)比，見表1。

表1 2組患者治療前、4、8、12周末CNS、HAMA、HAMD評(píng)分對(duì)比 （分，±s）

表1 2組患者治療前、4、8、12周末CNS、HAMA、HAMD評(píng)分對(duì)比 （分，±s）

注：2組患者在治療12周末與治療前對(duì)比，●P＜0．01；帕羅西汀組在治療前后與丙米嗪組比較，△P＞0．05，▲P＜0．05，★P＜0．01。

組別 n 指標(biāo) 治療前 4周末 8周末 12周末帕羅西汀組 47 CNS評(píng)分 29．1±5．3△ 17．2±5．4△ 11．7±4．1▲ 8．3±3．4●★47 HAMA評(píng)分 18．2±4．6△ 15．9±4．4★ 11．4±3．0▲ 9．8±2．7●★HAMD評(píng)分 24．3±4．2△ 14．2±5．3△ 7．2±2．9△ 4．0±2．7●▲丙米嗪組 CNS評(píng)分 29．2±5．3 18．6±5．5 13．2±4．3 11．3±3．8●48 HAMA評(píng)分 18．1±4．6 12．8±4．1 12．5±3．1 11．4±2．9●HAMD評(píng)分 24．4±4．3 14．9±5．4 7．4±3．0 5．1±2．8●

2．2 不良反應(yīng) 帕羅西汀組在治療4周內(nèi)有2例出現(xiàn)輕微惡心和食欲減退患者，經(jīng)對(duì)癥治療3d后癥狀緩解，未影響正常治療；丙米嗪組在整個(gè)治療期間1例出現(xiàn)心律失常而調(diào)整治療方案，3例出現(xiàn)明顯頭暈、惡心患者，經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀改善，5例因不能耐受口干和多汗而降低服藥量。組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，χ2＝4．87，P＜0．05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

腦卒中后肢體功能障礙與腦組織神經(jīng)細(xì)胞的死亡有直接關(guān)系，而抑郁的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與語(yǔ)言障礙、肢體功能障礙和情感障礙等關(guān)系密切，其治療以改善抑郁癥狀、促進(jìn)肢體功能和神經(jīng)功能恢復(fù)為主要目的［4］。

鹽酸丙米嗪片是臨床常見的一種三環(huán)類抗抑郁藥物，通過阻斷腦內(nèi)神經(jīng)原突觸前膜，對(duì)某些胺或多肽的再攝取進(jìn)行有效干擾或阻止，使突觸間去甲腎上腺素或（和）5－羥色胺的含量增加，從而改善抑郁癥狀，但興奮效果不明顯，鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用均屬中等?？诜}酸丙米嗪片后能夠被機(jī)體迅速吸收，一般2～8h即可達(dá)到血藥峰值，透過血腦脊液屏障而廣泛分布于全身各組織，其血漿蛋白結(jié)合率為89%～94%，t1／2為9～28h，原藥及代謝物可以游離或與葡萄糖醛酸結(jié)合的方式隨尿排出。鹽酸帕羅西汀片是臨床常用的一種選擇性血清素再吸收抑制劑（SSRI）型的抗抑郁藥，通過對(duì)5－HT的再吸收進(jìn)行阻止，進(jìn)而提高神經(jīng)突觸間隙內(nèi)5－HT的濃度，從而達(dá)到抗抑郁目的。該藥口服后吸收完全，通過血液循環(huán)能夠廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)等機(jī)體各組織中，半衰期為20h，常規(guī)服藥20mg／次，1次／d即可達(dá)到治療目的，在1周后即可達(dá)穩(wěn)態(tài)。該藥對(duì)膽堿能、組胺或腎上腺能受體的親合力低，與血漿蛋白結(jié)合率為95%左右，主要經(jīng)肝臟首過代謝，無(wú)活性代謝物經(jīng)腎臟排泄，因此，抗膽堿性、心血管不良反應(yīng)等小于三環(huán)類抗抑郁劑，而且對(duì)生物化學(xué)、血液學(xué)和泌尿系統(tǒng)等無(wú)特殊改變［5］。本研究帕羅西汀組和丙米嗪組在治療12周末與治療前對(duì)比，P＜0．01，表明兩種藥物對(duì)改善抑郁癥狀和提高神經(jīng)功能恢復(fù)方面均有較好療效；2組在治療12周末比較，帕羅西汀組CNS評(píng)分和HAMA評(píng)分方面明顯優(yōu)于丙米嗪組，P＜0．01，在HAMD評(píng)分方面優(yōu)于丙米嗪組，P＜0．05；帕羅西汀組不良反應(yīng)發(fā)生率4．26%低于丙米嗪組18．75%，P＜0．05。

綜上所述，鹽酸帕羅西汀片和鹽酸丙米嗪片均能明顯改善腦卒中后抑郁癥狀和促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，但前者療效更加確切、不良反應(yīng)發(fā)生率低，且服藥方便，藥物依從性好，在改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后具有非常重要的意義。

［1］黃玉瑩，李少清，李郭飛，等 ．卒中后抑郁、焦慮的干預(yù)和預(yù)后臨床分析［J］．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2007，10（3）：25－26．

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科分會(huì) ．各類腦血管病診斷要點(diǎn)［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（2）：379－381．

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì) ．中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（修訂版）［M］．2版 ．南京：東南大學(xué)出版社，1995：69－70．

［4］金紅，宋紅濤，宋天慶 ．腦卒中后伴發(fā)抑郁狀態(tài)的臨床分析［J］．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（11）：53－54．

［5］袁文林 ．帕羅西汀治療腦卒中后抑郁障礙的對(duì)照研究［J］．河南實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2004，7（3）：8－9．