心肌缺血的大鼠病癥結(jié)合模型研究*

張樹明 白海玉 許慶瑞 王偉明

（黑龍江省中醫(yī)研究院·哈爾濱 150036）

心肌缺血主要表現(xiàn)為陣發(fā)性的心前區(qū)疼痛、胸悶等癥狀，冠心病患者較為常見。據(jù)其臨床特征，中醫(yī)歸屬于“胸痹”、“心痛”、“真心痛”、“厥心痛”等范疇。其病因病機(jī)多以陽(yáng)虛、血瘀較為常見。中醫(yī)藥在防治該病具有西醫(yī)不可替代的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。而在現(xiàn)代研究中醫(yī)藥理論的過程中，動(dòng)物模型的應(yīng)用成為重要環(huán)節(jié)，目前用于研究中醫(yī)藥治療心肌缺血的動(dòng)物模型或者是單一的病理生理模型或者是根據(jù)中醫(yī)病機(jī)所建的中醫(yī)證侯模型，尚缺少病證結(jié)合模型，因此本文探討了能夠用于研究中醫(yī)藥治療心肌缺血更為合理的大鼠病證模型。

1 材 料

1.1 動(dòng) 物

大鼠，體重(200±20)g，雌雄各半，由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK(吉)2007～0003；動(dòng)物于清潔級(jí)動(dòng)物室安靜環(huán)境下分籠飼養(yǎng)，溫度控制在(23±1)℃的范圍內(nèi)，相對(duì)濕度60%，明暗自然交替，給予充足清潔飲水、攝食。

1.2 主要藥品、試劑及儀器

鹽酸異丙腎上腺素注射液，由上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，2ml/支，產(chǎn)品批號(hào)：20050704

2 造模方法

取上述大鼠40 只，雌雄各半，分為兩組，空白對(duì)照組和模型組，每組20 只。大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)結(jié)束，模型組大鼠按5mg/kg 靜脈注射異丙腎上腺素后，放入冰水混合物中5min。環(huán)境溫度：22±2℃；濕度：60%。游泳桶，高40cm，直徑40cm；冰水：深25cm。每天一次，連續(xù)3 天。造模結(jié)束后觀察大鼠體征及心肌病理變化[1-2]。

3 結(jié) 果

表1 大鼠體表特征對(duì)比

表2 大鼠心肌病理觀察對(duì)比

4 討 論

現(xiàn)代科學(xué)理論體系是以試驗(yàn)為基礎(chǔ)，具體于中醫(yī)藥理論研究最基礎(chǔ)的工具就為動(dòng)物模型。中醫(yī)藥在兩千多年的發(fā)展過程中，逐步形成了完善的理論體系和論治原則，時(shí)至今天仍然指導(dǎo)中醫(yī)的辨證施治。在這個(gè)體系中，“證候”一直是中醫(yī)理論發(fā)展和臨床應(yīng)用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。它聯(lián)系著藥物與臨床，起到橋梁與紐帶作用。所以針對(duì)中醫(yī)證候而建立的動(dòng)物模型至關(guān)重要。然而一個(gè)證候可有多種疾病體現(xiàn)，一種病又可表現(xiàn)多種證侯。為了借助于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)推動(dòng)中醫(yī)的發(fā)展，將病癥有機(jī)的結(jié)合起來(lái)動(dòng)物模型，對(duì)揭示中醫(yī)學(xué)證的本質(zhì)與加深對(duì)西醫(yī)學(xué)特定疾病的認(rèn)識(shí)均具有重要的價(jià)值[3]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，心肌缺血屬于“胸痹”、“心痛”等范疇，主要病機(jī)為心陽(yáng)虛、血瘀?！吨T病源候論》指出：“寒則血結(jié)，溫則血消。”《素問·調(diào)經(jīng)論》所說：“寒氣積于胸中而不瀉，不瀉則溫氣去，寒獨(dú)留而血凝泣，凝則脈不通?！薄夺t(yī)林改錯(cuò)》中更為直接的描述：“血受寒，則凝結(jié)成塊。”故寒凝血脈可形成血瘀證?！吨T病源候論·心痛病諸候》中對(duì)其病機(jī)進(jìn)行了深入分析：“心，陽(yáng)氣也；冷，陰氣也。冷乘于心，陰陽(yáng)相乘，冷熱相擊，故令痛也。”由上述認(rèn)為陽(yáng)虛、血瘀均可由寒邪引發(fā)。寒為陰邪，易傷陽(yáng)氣。心主機(jī)體陽(yáng)氣，故寒邪內(nèi)侵，最易損傷胸中心陽(yáng)。寒侵血脈導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，形成血瘀阻滯。《素問·八正神明論》說：“天寒日陰，則人血凝泣而衛(wèi)氣沉?！薄肚Ы鹨健芬舱J(rèn)為：“寒氣卒然客于五臟六腑，則卒發(fā)心痛胸痹?！币虼丝烧J(rèn)為外寒同內(nèi)寒一樣可誘發(fā)血凝、陽(yáng)虛而導(dǎo)致胸痹[4-6]。

本試驗(yàn)應(yīng)用冰水冷浴模擬寒邪侵襲，注射異丙腎上腺素誘發(fā)心肌缺血樣壞死，制備心肌缺血的病癥模型。兩種刺激的同時(shí)疊加，可使大鼠出現(xiàn)皮毛蓬松、豎立無(wú)光澤、小便色清、大便濕爛、耳廓唇周暗紅、耳廓腫大、爪尾部紫暗等體征，與中醫(yī)判定陽(yáng)虛、血瘀癥狀基本相似，心肌病理明顯表現(xiàn)出缺血樣壞死。實(shí)驗(yàn)表明，該方法可誘導(dǎo)出寒凝血瘀陽(yáng)虛型心肌缺血病癥模型。

對(duì)該模型的建立為中醫(yī)藥治療心肌缺血奠定一定的基礎(chǔ)，但對(duì)其客觀性評(píng)價(jià)及實(shí)際應(yīng)用操作細(xì)節(jié)有待進(jìn)一步研究。

[1] 衛(wèi)洪昌等大鼠異丙腎上腺素性心肌缺血模型中醫(yī)證型的反證研究[J].中國(guó)病理生理雜志2005，21（8），1639-1640

[2] 李樂軍等腦缺血疊加寒冷誘導(dǎo)血瘀證表征模型的建立[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2008，31（9），611-616

[3] 豐平等病證結(jié)合血瘀證動(dòng)物模型研究[J].北京中醫(yī)2006.6，52-53

[4] 谷萬(wàn)里等寒凝血瘀證心肌缺血的證治研究[J].中國(guó)中醫(yī)急癥2005，15（11），1240-1243

[5] 鄭小偉等陽(yáng)虛血瘀證動(dòng)物模型的研制中國(guó)中醫(yī)藥科技[J].1997，4（4），199-200

[6] 尹軍祥等氣虛血瘀證動(dòng)物模型制作方法與評(píng)價(jià)[J].中華中醫(yī)藥雜志2006，21（7），422-424