卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌

黃小兵 崔德利

江蘇省東臺(tái)市中醫(yī)院腫瘤科，江蘇東臺(tái) 224200

在惡性腫瘤中，胃癌的發(fā)病率及死亡率均居前列[1]。胃癌早期診斷率低，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)失去了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，因此，多數(shù)采用化療方案，胃癌是對(duì)化療相對(duì)敏感，但化療方案無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，因此，選擇合理的化療方案已成為胃癌研究的熱點(diǎn)。將筆者所在科室2008年5月～2011年7月期間收治的晚期胃癌患者進(jìn)行隨機(jī)分組，然后兩組患者分別采用不同的化療方案進(jìn)行治療，最后對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行比較觀察，現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)過(guò)程和結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在科室住院患者通過(guò)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)等檢查均已明確診斷為晚期（Ⅳ期）胃癌67例。其中男36例，女31例，年齡38～72歲，中位年齡55歲。在腫瘤轉(zhuǎn)移方面，伴發(fā)肝臟轉(zhuǎn)移者18例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例，腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，肺內(nèi)轉(zhuǎn)移12例，腹腔積液9例，胸腔積液3例，其中有些患者同時(shí)有多處轉(zhuǎn)移。病理診斷：36例低分化腺癌，7例中分化腺癌，9例黏液腺癌，15例印戒細(xì)胞癌。化療前，兩組患者血常規(guī)，心電圖，肝腎功能等常規(guī)檢查均正常，無(wú)血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病。

1.2 治療方法

67例患者隨機(jī)分為兩組，治療方案：A組（36例），卡培他濱2 000 mg/m2（口服，2次/d，2周），聯(lián)合應(yīng)用奧沙利鉑130 mg/m2（靜滴，1次 /d，21 d）；B組（31 例），順鉑75 mg/m2，d1，5-FU 500 mg/m2，d1～5。其中兩組化療方案的時(shí)間均為4～6周期。同時(shí)化療之前為有效地降低不良反應(yīng)均同時(shí)給予格拉司瓊3 mg（靜滴，2次/d），奧美拉唑60 mg（靜滴，1次/d）。用藥期間禁冷食、冷飲及接觸冷水。在治療過(guò)程中加強(qiáng)對(duì)癥治療，如果出現(xiàn)明顯的骨髓抑制立即給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行治療，化療2周期后對(duì)病灶大小進(jìn)行測(cè)量，同時(shí)復(fù)查胸腹部CT對(duì)化療的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按WHO實(shí)體瘤療效和滲液療效制定標(biāo)準(zhǔn)[1]。CR（完全緩解），PR（部分緩解），SD（穩(wěn)定），PD（進(jìn)展），有效率（RR）=CR+PR。緩解期：從CR或PR的狀態(tài)至腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間。不良反應(yīng)按WHO毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分0～Ⅳ度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以α=0.05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者療效比較

A組36例，其中CR 8例，PR 16例，SD 6例，PD 6例，RR為66.67%（24/36）。B組31例，其中CR 2例，PR 9例，SD 12例，PD 8例，RR為35.48%（11/31）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 不良反應(yīng)

化療的主要不良反應(yīng)為惡心嘔吐、貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、黏膜炎、手足綜合征、乏力、感覺(jué)異常，在化療過(guò)程中采取對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。見(jiàn)表2。

3 討論

目前晚期胃癌的治療極為棘手，預(yù)后很差，5年生存率＜10%。雖然目前觀點(diǎn)認(rèn)為晚期胃癌雖然是不可治愈的，但是胃癌對(duì)化療還比較敏感，通過(guò)采取規(guī)范有效的化療方案確實(shí)可以讓大部分患者癥狀緩解，生存期延長(zhǎng)，但目前化療方案標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一[5]，療效都不夠理想，且不良反應(yīng)較多，患者難以耐受，很難進(jìn)一步推廣應(yīng)用。為此，筆者選用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑作為一種新的化療方案進(jìn)行研究。

表2 兩組患者化療不良反應(yīng)比較（n）

卡培他濱的化學(xué)成分是氟尿嘧啶氨基甲酸酯鹽，其是一種口服的用藥劑型，胃腸道內(nèi)吸收完全，因此其胃腸道的不良反應(yīng)很少，吸收進(jìn)入體內(nèi)后在肝臟內(nèi)由羧酸酯酶（CE）轉(zhuǎn)化為無(wú)活性中間體5-DFCR，通過(guò)在肝臟和腫瘤組織中高表達(dá)的胞苷脫氨酶（CYD）轉(zhuǎn)化為5-DFUR，最后在腫瘤組織中被胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）轉(zhuǎn)化為真正具備抗腫瘤活性的5-FU[6]。當(dāng)其被認(rèn)為卡培他濱具有較好的靶向性，進(jìn)入人體內(nèi)后能選擇性地作用于腫瘤組織，這樣能提高其治療效果和減少不良反應(yīng)。國(guó)內(nèi)外曾報(bào)道卡培他濱治療晚期胃癌的RR為34%～44%，而且其不良反應(yīng)少，可考慮作為晚期胃癌化療的一線藥物[7]。奧沙利鉑是第三代鉑類，抗瘤活性高，與順鉑之間無(wú)交叉耐藥性，同時(shí)具有消化道反應(yīng)輕、腎毒性低等特點(diǎn)。其藥理作用是以DNA為靶點(diǎn)，破壞DNA結(jié)構(gòu)，減少DNA復(fù)制，最終破壞腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤的作用[8]。不僅如此，奧沙利鉑與DNA結(jié)合不會(huì)被DNA修復(fù)蛋白所識(shí)別，因此跟許多藥物聯(lián)合使用時(shí)可發(fā)揮出良好的協(xié)同作用。目前卡培他濱+奧沙利鉑的方案已經(jīng)開(kāi)始在臨床上用于大腸癌、胃癌、食管癌的化療。

上述研究結(jié)果顯示卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的化療方案對(duì)晚期胃癌的療效為66．67%，明顯高于順鉑+5-FU的化療方案，且其所導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)、血液和神經(jīng)系統(tǒng)等不良反應(yīng)明顯減少。即使出現(xiàn)的少量的不良反應(yīng)，通過(guò)對(duì)癥治療后也能明顯改善，且不影響化療效果。

總之，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的化療方案較其他化療方案療效顯著，不良反應(yīng)也明顯減少，而且還能顯著地提高患者的生存質(zhì)量，具備臨床應(yīng)用的價(jià)值。

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