參附注射液對惡性心包積液腔內(nèi)化療療效的影響

王吉天 王朝霞 陳宏梅 田愛軍 高 永

山東省高密市人民醫(yī)院腫瘤二科，山東高密 261500

惡性心包積液是晚期惡性腫瘤患者的并發(fā)癥之一，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量和生存期，預(yù)后極差，如不及時處理，常常因心包填塞導(dǎo)致患者在短期內(nèi)死亡，如何合理有效處理惡性心包積液，是臨床腫瘤工作者關(guān)注的課題。筆者所在科室對33例惡性心包積液患者，行心包內(nèi)置管后分成兩組，比較參附注射液聯(lián)配合奈達鉑與單用奈達鉑治療惡性心包積液的療效及毒副作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年2 月～2011年7月筆者所在醫(yī)院收治惡性心包積液患者33例，男20例，女13例，年齡35～82歲，中位年齡60歲，均為病理或細胞學(xué)證實的晚期惡性腫瘤患者，曾接受化療和（或）放療23例。其中肺癌24例，乳腺癌6例，淋巴瘤1例，食管癌1例，結(jié)腸癌1例。所有患者均有不同程度的心包填塞癥狀和體征，如呼吸困難、心悸、胸悶、發(fā)紺、不能平臥、頸靜脈怒張、肝腫大等。治療組17例，男10例，女7例，年齡31～81歲，中位年齡58歲；對照組16例，男10例，女6例，年齡36～78歲，中位年齡61歲。兩組患者年齡、性別、病情輕重分布上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療前均進行CT、心臟超聲探查（坐位時積液厚度在心臟舒張期末＞2 cm）證實為中等至大量積液，超聲探測心包積液液性暗區(qū)2.0～3.0 cm 25例，＞3.0 cm 10例。血性心包積液28例，合并有胸腔積液11例，腹腔積液2例。心包積液中找到癌細胞23例，其中腺癌19例。

1.2 治療方法

33例患者用仿Seldinger技術(shù)行心包穿刺置管引流，患者坐位或半坐位，取心尖區(qū)或劍突下穿刺置管，穿刺成后，經(jīng)導(dǎo)絲置入中心靜脈多側(cè)孔引流專用導(dǎo)管，深度5～10 cm，局部縫線固定，導(dǎo)管接引流袋，閉式緩慢引流，引流量與引流速度及引流的次數(shù)，根據(jù)患者體質(zhì)，心包積液量多少，填塞癥狀及對引流的反應(yīng)綜合決定，1～3 d引流干凈。B超證實積液基本引流完后，給予心包腔注藥，每周注藥1次，連續(xù)2周。兩組均用奈達鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，H200664295）100 mg+生理鹽水20 mL注入心包腔，注藥后即夾管，夾管48 h后，再放管引流。治療組加用參附注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司，Z51020664）60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，連用14 d。治療期間觀察并記錄臨床癥狀的變化，包括用藥后消化道反應(yīng)、心率、呼吸、體溫等，定期進行血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等檢查?；颊呔炇鹬橥鈺?/p>

1.3 療效標準

參照WHO制定的腫瘤療效評價標準，治療后按照如下療效標準：完全緩解（CR）：心包積液完全消失，臨床癥狀明顯緩解，維持30 d以上；部分緩解（PR）：心包積液減少50%以上，臨床癥狀體征部分緩解，維持30 d以上；無效（NC）：未達到上述標準，心包填塞癥狀無緩解或加重；以CR+PR計算有效率（RR）。生活質(zhì)量按KPS評分，KPS評分提高≥10分為改善，變化在10分以內(nèi)為穩(wěn)定，減少≥10分為降低。毒性反應(yīng)分級（0～Ⅳ）評價毒性反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0軟件處理數(shù)據(jù)，采用x2檢驗，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

33例均1次置管成功，第1次引流后患者的心包壓塞癥狀即解除。無一例發(fā)生心律失常、低血壓及心包腔感染等并發(fā)癥。治療組有效率為94.1%。對照組有效率為75.0%。治療組療效明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療組與對照組療效比較[n（%）]

2.2 兩組生活質(zhì)量改善情況

按KPS評分比較治療前后生存質(zhì)量變化。治療組：生活質(zhì)量提高者14例，穩(wěn)定者2例，降低者1例。對照組：提高者9例，穩(wěn)定者2例，降低者5例。兩組比較，觀察組生活質(zhì)量提高。治療組改善率為94.1%，高于對照組的改善率68.75%，生活質(zhì)量提高和降低者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組毒副反應(yīng)比較

兩組在治療中沒有明顯肝腎功能損害，兩組均有部分患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、胸痛等毒副反應(yīng)，多為Ⅰ～Ⅱ度，骨髓抑制Ⅰ～Ⅲ度，經(jīng)對癥處理全部好轉(zhuǎn)。兩組毒副反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者生活質(zhì)量改善情況的比較（n，%）

3 討論

近年來，發(fā)達國家報道惡性腫瘤性心包積液的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，60%～85%惡性心包積液是肺癌和乳腺癌心包轉(zhuǎn)移所致，積液多為血性。大量惡性心包積液，易致心包填塞，預(yù)后極差，如不治療多數(shù)患者在1個月內(nèi)死亡[1]。因此，迅速、有效地控制心包積液，在晚期癌癥的治療中占有重要地位。惡性心包積液的治療包括全身治療和局部治療，單純的全身治療往往達不到消除積液的效果，而局部治療則尤為重要。

大量惡性心包積液首選心包穿刺引流，要選擇好心包穿刺置管的部位，一般患者多在心前區(qū)進針，優(yōu)點是操作方便，進針2～3 cm便可抽到液體，女性患者因左側(cè)乳房影響穿剌操作和引流管固定，也可選擇劍突下穿剌。最好B超下定位，選擇距體表最淺，安全系數(shù)最大的部位為穿刺點。中心靜脈導(dǎo)管組織相容性好，局部損傷輕，不易感染，可長期保留，減少了反復(fù)穿刺給患者帶來的痛苦，也便于向心包腔內(nèi)注射藥物治療。心包穿刺置管引流量，要根據(jù)心包積液的多少，心包填塞的情況來定，大量惡性心包積液，可適當增加心包引流量，首次不宜超過500 mL，有5例患者1 d引流量達1 000 mL，也未見不良反應(yīng)。

順鉑是治療惡性心包積液腔內(nèi)注入的常用藥物，但惡心、嘔吐及腎功能損傷較明顯，而惡性心包積液患者營養(yǎng)狀況多數(shù)較差，耐受性較差。奈達鉑為第2代鉑類化療藥物，在治療頭頸部腫瘤、食管癌、婦科腫瘤方面與順鉑相比療效更明顯，惡心、嘔吐及腎功能損傷都較順鉑輕，且不用水化，患者更易于耐受[2]。參附注射液可用于心氣不足，陽虛欲脫所致驚悸、喘咳；而大量惡性心包積液臨床表現(xiàn)多為心悸、胸悶、呼吸困難，甚至喘息不得平臥，因此適宜應(yīng)用參附注射液治療。參附注射液由紅參、黑附片提取物組成，有效成分主要含人參皂苷、烏頭堿等，其中烏頭堿有抗腫瘤作用[3]。參附注射液可提高體液免疫、細胞免疫功能，能減輕各種化療方案導(dǎo)致的免疫功能低下、骨髓抑制、臟器損害等副反應(yīng)，提高患者生存質(zhì)量[4]。

綜上所述，采用中心靜脈引流專用導(dǎo)管心包置管引流后，給予參附注射液靜脈點滴，聯(lián)合奈達鉑心包灌注，結(jié)果說明兩藥聯(lián)合治療惡性心包積液療具有較高的療效，未見明顯不良反應(yīng)，且能改善患者的生存質(zhì)量，值得應(yīng)用。

[1]吳艷芳，于雷，王金萬.惡性心包積液的內(nèi)科治療進展[J].癌癥進展雜志，2007，5（4）：352-354.

[2]王全助，杜京娟，石建華.奈達鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2004，9（6）：637.

[3]伍耀衡.含烏頭堿類物質(zhì)為主的中藥溫陽制劑抗腫瘤研究進展[J].河北中醫(yī)，2007，29（5）：468-470.

[4]毛敏，陳超，朱立平，等.參附注射液輔助治療腫瘤的研究進展[J].中國藥房，2010，21（44）：4220-4223.