芍藥甘草湯治療消化性潰瘍的藥理作用

黨 莉，張 虹

(山西生物應(yīng)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院，山西太原 030031)

芍藥甘草湯，又名甲乙化土湯，源于東漢張仲景的《傷寒論·太陽篇》，是常用的緩急止痛方劑，由芍藥和甘草等組成，主營陰不足、肝脾不和，癥見脘腹諸痛，四肢攣急等證候。芍藥甘草湯的總有效成分由芍藥總苷、甘草總苷、甘草總黃酮三部分組成，從中分離得到的化合物與單味芍藥、甘草的化學(xué)成分進(jìn)行比較，結(jié)果基本上是一致的［1］?，F(xiàn)代臨床研究證實(shí)芍藥甘草湯對消化性潰瘍具有很好的臨床效果。

1 芍藥甘草湯淵源

本方出自張仲景《傷寒論》第29條，原文為:“傷寒脈浮，自汗出，小便數(shù)，心煩。微惡寒，腳攣急，與桂枝湯，欲攻其表，此誤也。得之便厥，咽中干，煩躁，吐逆者，作甘草干姜湯與之，以復(fù)其陽。若厥愈、足溫者，更作芍藥甘草湯與之，其腳即伸……”此湯方記載“芍藥、甘草各四兩，上味以水三升，煮取一升五合，去渣，分溫再服”，方中兩藥比例1∶1，可用此方治療胃潰瘍?，F(xiàn)代中醫(yī)臨床應(yīng)用此方的不同劑量配比進(jìn)行了大量臨床治療和藥理研究，發(fā)現(xiàn)不同的劑量配比會產(chǎn)生不同的藥理作用與臨床療效，相同的劑量配比亦會產(chǎn)生不同的藥理作用與臨床療效［2］。

2 消化性潰瘍病發(fā)病機(jī)理

消化性潰瘍(peptic ulcer)主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，是一種多發(fā)病、常見病，約有10%的人一生中曾經(jīng)患過此病，臨床表現(xiàn)為慢性、周期性、節(jié)律性的上腹部疼痛。消化性潰瘍的病因和發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜，Tarnawski［3］于1991年提出了潰瘍愈合質(zhì)量(quality of ulcer healing，QOUH)概念，目前人們對其發(fā)病機(jī)理達(dá)成了以下共識:a)是多種病因所致的異質(zhì)性疾病群;b)胃酸在潰瘍病發(fā)生中起主導(dǎo)作用;c)幽門螺桿菌(helicobacter pylori)在潰瘍病的發(fā)生特別在潰瘍復(fù)發(fā)中起十分重要的作用［4］。近年來研制的西藥，療效較高，但副作用大，復(fù)發(fā)率高，而且對部分難治性潰瘍的療效仍不理想［5］。應(yīng)用中醫(yī)藥在臨床上治療消化性潰瘍，則取得了一定的療效，顯示出中醫(yī)本身的特色與優(yōu)勢，體現(xiàn)了自身的潛力。

3 對胃腸道的藥理作用

閻艷麗等［6］研究芍藥甘草滴丸，其具有顯著的抗?jié)?、解痙作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明白芍有較強(qiáng)的解痙作用，對腸管過度興奮的自發(fā)收縮和氯化鋇引起的收縮呈抑制作用，并對抗毛果蕓香堿所致離體腸管痙攣。方中炙甘草緩急止痛，現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)甘草對大鼠多種實(shí)驗(yàn)性潰瘍模型均有抑制作用，能改善癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合。芍藥甘草湯抑制胃腸運(yùn)動的機(jī)理可能與抗膽堿樣、鈣拮抗、抗組胺有關(guān)，也可能與α受體有關(guān)［7］。

芍藥甘草湯可抑制乙酰膽堿引起的回腸收縮。蔡宛如［8］報道前田利男研究顯示，對低頻經(jīng)壁刺激及二甲苯基呱嗪所致回腸收縮，予以芍藥甘草湯就能完全抑制回腸收縮，并指出芍藥甘草湯和甘草呈持續(xù)性抑制作用，芍藥呈一過性抑制作用，芍藥甘草湯能抑制副交感神經(jīng)興奮所致的回腸收縮，對乙酰膽堿高濃度所致的收縮作用，芍藥甘草湯通過突觸前與突觸后抑制作用抑制神經(jīng)興奮所致的回腸收縮。毒蕈堿受體的特異性結(jié)合實(shí)驗(yàn)中，進(jìn)一步研究證實(shí)芍藥甘草湯的突觸后抑制作用是阿托品樣作用及罌粟堿樣作用所引起的。

有研究表明，芍藥甘草湯具雙向調(diào)節(jié)作用。受藥物濃度的影響，低濃度時可使胃腸呈興奮狀態(tài)，高濃度時抑制胃腸蠕動。這種受濃度影響的雙向調(diào)節(jié)機(jī)制目前尚不太清楚。但不少學(xué)者認(rèn)為，可能與調(diào)節(jié)環(huán)核苷酸的動態(tài)平衡有關(guān)。cAMP能抑制胃酸分泌，cGMP能刺激胃液分泌，兩者對胃酸分泌起相互對抗的調(diào)節(jié)作用。該方對正常及胃酸缺乏者能增加胃酸分泌，而對胃酸度高者又使之下降［9］。

芍藥甘草湯還具有鎮(zhèn)痛的作用，可明顯減少醋酸所致的小鼠扭體次數(shù)，鎮(zhèn)痛率為58.85%，并能使二甲苯所致小鼠耳腫脹程度明顯減輕，腫脹抑制率為45.68%［10］。對減輕醋酸所致疼痛，芍藥甘草比例為3∶1時鎮(zhèn)痛作用更好，這可能與芍藥與甘草配伍比例發(fā)生變化后，產(chǎn)生與疼痛有關(guān)的物質(zhì)如5-羥色氨、前列腺素等的含量有關(guān)［11］。白芍與甘草按1∶1比例配伍時兼有抑制腸蠕動和鎮(zhèn)痛的作用，且效果較明顯［12］。鳳良元等［13］研究表明，芍藥甘草湯既能抑制外周神經(jīng)末梢引起的疼痛，又能抑制繼發(fā)的炎性反應(yīng)所致的疼痛，可明顯降低造模小鼠血清和脊髓中NO，PGE2的含量，增強(qiáng)SOD的活性。

朱愛江等［14］研究發(fā)現(xiàn)，芍藥甘草湯有明顯的抗炎作用，其機(jī)制部分在于抑制PGE2，NO，IL-6的產(chǎn)生，抑制PMN產(chǎn)生氧自由基，可能還與影響下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸有關(guān)。研究顯示甘草總苷的抗炎作用優(yōu)于白芍總苷，但鎮(zhèn)痛效應(yīng)弱于白芍總苷，甘草總苷和白芍總苷抗炎鎮(zhèn)痛作用明顯弱于芍藥甘草湯總苷，說明芍藥甘草湯總苷具有明顯抗炎和鎮(zhèn)痛作用，其組成成分甘草總苷和白芍總苷具有一定的協(xié)同效應(yīng)［15］。

4 芍藥甘草湯對消化性潰瘍的臨床應(yīng)用

周清保［16］應(yīng)用加味芍藥甘草湯治療潰瘍病30例，對肝胃氣痛者療效最為滿意。厲為廣［17］以芍藥甘草湯加味治療胃、十二指腸潰瘍170例，有效率為96.47%。趙良辰等［18］運(yùn)用桂枝人參湯合芍藥甘草湯治療消化性潰瘍60例，總有效率95%，對消化性潰瘍具有溫中散寒、補(bǔ)脾益氣、緩急止痛、收斂止血，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，加速潰瘍面愈合的作用。張雪燕、張永全等［19，20］以芍藥甘草湯治療潰瘍性結(jié)腸炎，療效顯著。

芍藥甘草湯具有抑制回腸收縮、雙向調(diào)節(jié)、解痙、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用，以其藥簡、效佳應(yīng)用于消化性潰瘍的臨床治療，取得了較好的效果。但其對潰瘍病治療的深入機(jī)理，組方中各有效成分的作用機(jī)制等還不是很清楚，今后應(yīng)進(jìn)一步展開這方面的研究，為臨床治療提供理論依據(jù)。

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