脂肪組織血管重塑及其與慢性炎癥的相互作用

沈 飛，陳 巍，李 娟，陳慶合

(1河北科技師范學(xué)院體育系，河北秦皇島，066004;2燕山大學(xué)體育學(xué)院)

隨著肥胖問(wèn)題的日益突出，人們對(duì)肥胖及其相關(guān)疾病的研究越來(lái)越深入，關(guān)于脂肪組織和脂肪細(xì)胞病理和生理方面的研究也逐漸增多;肥胖者體內(nèi)普遍存在慢性炎癥，其最初發(fā)生在脂肪組織，通過(guò)抑制脂肪組織脂肪儲(chǔ)存和激素/細(xì)胞因子的分泌功能，最終導(dǎo)致全身性的胰島素抵抗［1，2］。對(duì)慢性炎癥起源的解釋已有很多，包括游離脂肪酸(FFAs)/Toll樣受體4，脂肪酸衍生物(甘油酯或神經(jīng)酰胺)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)應(yīng)激、氧化應(yīng)激、脂肪細(xì)胞死亡和雙鏈RNA依賴(lài)的蛋白激酶(PKR)等［3］。雖然這些因素在肥胖組織直接引起炎癥反應(yīng)，但它們自身發(fā)生變化的機(jī)制卻不甚明了;一般認(rèn)為抗炎療法是治療Ⅱ型糖尿病的有效手段，但也有研究認(rèn)為該療法并不奏效［4］，可見(jiàn)肥胖機(jī)體內(nèi)炎癥的起源和炎癥的作用還有待進(jìn)一步闡述。

1 脂肪組織血管重塑和脂肪組織血流減少

在肥胖者體內(nèi)，脂肪組織血管重塑造成的毛細(xì)血管密度降低和血管收縮加重了脂肪組織血流(ATBF)減少，造成脂肪組織供氧不足。研究發(fā)現(xiàn)脂肪組織毛細(xì)血管發(fā)生重塑，通過(guò)對(duì)肥胖小鼠脂肪組織毛細(xì)血管密度測(cè)定，發(fā)現(xiàn)其密度降低了，且隨著肥胖度的增加毛細(xì)血管密度降低更甚［5］。肥胖時(shí)，脂肪組織AngII活性上升造成血管收縮可能是肥胖者ATBF降低的另一原因。

1．1 血管內(nèi)皮細(xì)胞與血管重塑

血管重塑改變毛細(xì)血管密度，此過(guò)程由內(nèi)皮細(xì)胞繁殖和脈管形成決定，內(nèi)皮增殖需要生長(zhǎng)因子驅(qū)動(dòng)，包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2，脈管形成和血管成熟受不同的細(xì)胞因子組合控制，包括血小板衍生的細(xì)胞因子(PDGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β和血管生成素。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠脂肪組織與缺氧相關(guān)的基因表達(dá)除了VEGF之外均升高了。有研究認(rèn)為胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下的血管內(nèi)皮功能受損主要表現(xiàn)為內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能異常，而循環(huán)中增多的炎癥因子通過(guò)激活經(jīng)典的IKKβ-NF-κB分子通路導(dǎo)致內(nèi)皮源性NO生成減少，可能是造成血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常的分子機(jī)理之一［5］。實(shí)驗(yàn)表明肥胖小鼠脂肪組織血管生成是不足的，造成毛細(xì)血管密度降低［6］。雖然肥胖條件下血管生成障礙的詳細(xì)分子機(jī)制還需要進(jìn)一步研究，但脂肪組織血管重塑卻造成了脂肪組織血流(ATBF)減少，而ATBF減少引起脂肪組織缺氧(ATH)。

1．2 AngII與血管收縮

在脂肪組織中，血液流注受血管收縮和舒張調(diào)節(jié)，血管收縮可能是肥胖者ATBF降低的另一原因。血管緊張素Ⅱ是一種血清血管收縮肽，AngII是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的組分，由AngI在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶作用下水解而成。AngII作用于1型和2型受體(AT1和AT2)，肥胖時(shí)，脂肪組織AngII活性上升并參與循環(huán)，這可能就是通過(guò)血管收縮加深而造成ATBF［7］。

2 脂肪組織缺氧

人體和動(dòng)物試驗(yàn)都證明，ATH很可能是由ATBF減少造成的，肥胖個(gè)體ATBF［mL/(min·g)－1］減少的觀(guān)點(diǎn)在1966年首次被提出來(lái)［8］，是通過(guò)對(duì)皮下脂肪組織中的同位素的測(cè)定來(lái)揭示的，1967年對(duì)狗的實(shí)驗(yàn)再次證明了這個(gè)觀(guān)點(diǎn)，1984年在大鼠身上的實(shí)驗(yàn)最有說(shuō)服力，通過(guò)測(cè)定衰老引起的SD大鼠體內(nèi)放射性標(biāo)記變化來(lái)證明ATBF減少，發(fā)現(xiàn)肥胖大鼠體內(nèi)多處脂肪ATBF都降低且有差異性［9］。接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)也陸續(xù)證明了肥胖大鼠脂肪組織的血流量顯著性降低，而非脂肪組織的血流量則沒(méi)有變化，說(shuō)明血流量降低是脂肪組織特有的。目前已經(jīng)確定，肥胖機(jī)體ATBF比正常者要降低30%～40%［10］。

通過(guò)對(duì)肥胖與正常體質(zhì)量Ⅱ型糖尿病大鼠模型ATBF的對(duì)比發(fā)現(xiàn)，Zucker肥胖大鼠和正常體質(zhì)量GK大鼠都發(fā)生了胰島素抵抗，但是肥胖糖尿病大鼠ATBF降低而正常體質(zhì)量糖尿病大鼠無(wú)明顯變化，證明ATBF降低是肥胖而不是胰島素抵抗引起的［11］。但在肥胖機(jī)體，ATBF降低常伴隨著胰島素抵抗，是因?yàn)榉逝中∈蟪霈F(xiàn)低氧反應(yīng)，誘發(fā)脂肪組織炎癥和脂肪組織功能障礙［12］。在2004～2005年有學(xué)者關(guān)于肥胖病人傷口愈合做了報(bào)道，研究者對(duì)脂肪組織的氧張力進(jìn)行了研究，認(rèn)為肥胖病人皮下脂肪組織的氧供應(yīng)降低，從而推測(cè)氧合作用的降低可能是肥胖病人手術(shù)后傷口愈合緩慢和容易感染的潛在機(jī)制，指出脂肪組織缺氧和脂肪組織炎癥及胰島素抵抗機(jī)制有關(guān)［13，14］。

除了ATBF降低，脂肪細(xì)胞體積增大也會(huì)促使脂肪組織缺氧，血氧擴(kuò)散的范圍為(100～120 μm)，當(dāng)脂細(xì)胞直徑超過(guò)120 μm時(shí)，氧氣就不能通過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)入脂細(xì)胞內(nèi)，但是大的脂肪細(xì)胞直徑可能達(dá)到150 μm［15］。

3 缺氧誘發(fā)脂肪組織炎癥

在脂肪組織中，缺氧直接或間接地誘發(fā)炎癥反應(yīng)。直接作用主要是脂細(xì)胞和巨噬細(xì)胞發(fā)生低氧應(yīng)激造成多重信號(hào)通路激活，轉(zhuǎn)錄因子如缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)和NF-κB是缺氧引起炎癥應(yīng)答的重要信號(hào)分子，核因子通過(guò)轉(zhuǎn)錄激活許多致炎因子的表達(dá)。間接作用主要表現(xiàn)在缺氧引起脂肪細(xì)胞死亡(凋亡和壞死)和脂解。

3．1 缺氧誘導(dǎo)HIF-1α表達(dá)升高

HIF-1α與炎癥關(guān)系密切，在缺氧時(shí)參與免疫反應(yīng)的調(diào)控。在2005年，發(fā)現(xiàn)肥胖病人脂肪組織HIF-1α水平升高，手術(shù)減肥后，水平降低［16］。2006年芯片和免疫組織染色技術(shù)證實(shí)了脂肪組織HIF-1α水平升高。然而，在肥胖條件下，脂肪組織中的HIF-1α的誘導(dǎo)可能是高胰島素血癥和ATH引起的。但肥胖小鼠脂肪組織因缺氧而激活HIF-1α，在2007年被不同的學(xué)者各自報(bào)道［6，12］。

關(guān)于缺氧調(diào)節(jié)HIF-1α的活性有大量報(bào)道，常氧下檢測(cè)HIF-1α存在于細(xì)胞核內(nèi)，細(xì)胞質(zhì)中沒(méi)有，HIF-1α和HIF-1β是HIF-1的2個(gè)亞基，它們活性的調(diào)節(jié)是多層次的，包括mRNA和蛋白的表達(dá)以及蛋白質(zhì)降解，缺氧誘導(dǎo)缺血組織HIF-1αmRNA的表達(dá)，缺氧和一些生長(zhǎng)因子(包括胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子和上皮生長(zhǎng)因子)通過(guò)激活PI3K-AKT和MAPK-ERK通路來(lái)提高蛋白穩(wěn)定性，在低氧條件下，低氧抑制蛋白降解使HIF-1α蛋白水平顯著增加，HIF-1α也受某些過(guò)渡金屬(Co2+，Ni2+，Mn2+)和鐵螯合物的正調(diào)節(jié)［17］。但小鼠胚胎期HIF-1α表達(dá)屬于正常生理現(xiàn)象。HIF-1α不僅調(diào)控巨噬細(xì)胞的免疫相關(guān)基因，也調(diào)控CD4+和CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。研究認(rèn)為缺氧條件下可能存在“炎癥—炎癥介質(zhì)—HIF-1α—炎癥”的正反循環(huán)，HIF-1α至少起著炎癥放大的作用［18］。

3．2 缺氧激活NF-κB

NF-κB是炎癥啟動(dòng)、調(diào)節(jié)的關(guān)鍵核因子，一旦NF-κB解離后進(jìn)入細(xì)胞核，就可以調(diào)節(jié)TNF-α等一系列炎癥因子及炎癥相關(guān)物質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白合成［19］。癌癥、免疫學(xué)和心血管疾病普遍證明低氧激活NF-κB。低氧條件下NF-κB的抑制蛋白(IκBα)由于降解而減少，從而使NF-κB分離出來(lái)，造成核轉(zhuǎn)位(結(jié)構(gòu)染色體畸變)和轉(zhuǎn)錄激活炎性細(xì)胞因子。在2007年之前缺乏關(guān)于脂肪組織內(nèi)低氧激活NF-κB的明確報(bào)道，近期有研究者在脂肪組織同時(shí)檢測(cè)到低氧和NF-κB激活，并且在細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，低氧激活脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的NF-κB從而誘導(dǎo)致炎因子［TNF-α和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)］的表達(dá)，認(rèn)為低氧激活NF-κB可能和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和氧化應(yīng)激有關(guān)［6］。

3．3 缺氧引起趨化因子強(qiáng)烈表達(dá)

低氧通過(guò)引起趨化因子強(qiáng)烈表達(dá)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)進(jìn)入脂肪組織，從而使巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為脂肪組織，研究認(rèn)為MCP-1(CCL2)是巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)進(jìn)入脂肪組織的主要趨化因子，在MCP-1敲除小鼠和MCP-1過(guò)表達(dá)的特殊肥胖系轉(zhuǎn)基因小鼠身上所做的實(shí)驗(yàn)，均證明了MCP-1的這種效能［20～22］。然而也有研究認(rèn)為巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)正常和小鼠肥胖都和MCP-1無(wú)關(guān)。新近的研究認(rèn)為巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)進(jìn)入脂肪組織過(guò)程中，巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)也受缺氧信號(hào)調(diào)節(jié)，缺氧時(shí)MIF在脂肪細(xì)胞的表達(dá)升高［23］，MIF是一種由114個(gè)氨基酸構(gòu)成的蛋白，以同源三聚體、二聚體和單體的形式參與循環(huán)，低氧和糖皮質(zhì)激素會(huì)增加MIF的表達(dá)，MIF敲除的小鼠實(shí)驗(yàn)證明巨噬細(xì)胞正常功能的維持離不開(kāi)MIF，而肥胖機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗也可能是MIF引起巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)進(jìn)入脂肪組織的結(jié)果［6］。

3．4 缺氧誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

也有研究認(rèn)為缺氧通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和壞死來(lái)促使巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，脂肪細(xì)胞死亡后，巨噬細(xì)胞會(huì)浸潤(rùn)進(jìn)入脂肪組織來(lái)清除壞死的脂肪細(xì)胞，因?yàn)樵谥窘M織內(nèi)壞死細(xì)胞周?chē)蔷奘杉?xì)胞，肥胖小鼠脂肪組織缺氧部位也發(fā)現(xiàn)了巨噬細(xì)胞［24］。但是，脂肪組織內(nèi)脂細(xì)胞死亡的原因卻不明確，可能是在缺氧條件下，脂肪細(xì)胞程序性凋亡或壞死造成細(xì)胞死亡，脂肪細(xì)胞的死亡促使FFA釋放進(jìn)入血液，造成循環(huán)血中FFA含量上升，通過(guò)對(duì)大鼠后肢股動(dòng)脈捆扎建造局部缺血模型，發(fā)現(xiàn)急性缺氧引起血漿FFA水平上升，而新生小鼠體內(nèi)缺氧誘發(fā)FFA也支持了這種觀(guān)點(diǎn)［25］。FFA具有“脂毒性”作用，能促使脂肪組織釋放過(guò)量的炎癥因子，并與之共同作用使機(jī)體長(zhǎng)期處于低度炎癥狀態(tài)［26］。

3．5 缺氧引起脂肪細(xì)胞脂解

血漿FFA水平和脂肪組織內(nèi)脂細(xì)胞脂解水平升高密切相關(guān)，在禁食或發(fā)生胰島素抵抗時(shí)，脂細(xì)胞胰島素活性降低引起脂解作用，在低氧的條件下對(duì)脂解檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)低氧通過(guò)阻斷胰島素信號(hào)通路來(lái)造成脂解，抑制3T3-L1脂肪細(xì)胞的胰島素受體蛋白，減少胰島素受體信號(hào)活動(dòng)［25］;低氧引起脂解的另一個(gè)機(jī)制是通過(guò)抑制PPAR-γ的表達(dá)，Yun等［27］對(duì)低氧調(diào)節(jié)脂肪組織形成進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)低氧通過(guò)1個(gè)微孔模型抑制PPAR-γ，低氧造成AMP蛋白激酶(AMPK)的激活也可能引起脂肪細(xì)胞脂解，AMPK是一種絲氨酸激酶，是細(xì)胞內(nèi)能量供應(yīng)的傳感器，低氧通過(guò)抑制線(xiàn)粒體呼吸和氧化應(yīng)激來(lái)激活A(yù)MPK已經(jīng)被證實(shí)。

3．6 缺氧誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激

探索肥胖相關(guān)的JNK活化機(jī)制，發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠的脂肪組織出現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，阻止遺傳性或化學(xué)性?xún)?nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可以使肥胖小鼠免受肥胖相關(guān)的胰島素抵抗，證明在肥胖小鼠體內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)脂肪組織功能障礙［28］。然而這些研究并不能解釋為什么肥胖會(huì)發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，Hosogai等［12］研究認(rèn)為缺氧誘導(dǎo)3T3-L1脂肪細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，除了JNK激活之外，缺氧誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，并且激活NF-κB。

3．7 缺氧抑制線(xiàn)粒體的功能

在脂肪組織，白脂肪細(xì)胞線(xiàn)粒體比棕色脂肪細(xì)胞更少，然而線(xiàn)粒體功能失常會(huì)造成白脂肪組織功能異常，胖人脂肪組織線(xiàn)粒體數(shù)目減少，已經(jīng)證明缺氧抑制線(xiàn)粒體的呼吸作用和生物合成，在抑制線(xiàn)粒體功能時(shí)HIF-1α是缺氧信號(hào)的主要調(diào)節(jié)物［29］，因此，在肥胖者體內(nèi)線(xiàn)粒體功能受阻的可能原因就是缺氧。

3．8 缺氧抑制脂聯(lián)素的表達(dá)

脂聯(lián)素具有降低炎癥的作用［6，12］，但研究認(rèn)為是缺氧會(huì)引起脂肪細(xì)胞脂聯(lián)素的表達(dá)，ATH是脂肪組織脂聯(lián)素表達(dá)降低減少的新機(jī)制，對(duì)肥胖來(lái)說(shuō)，雖然炎癥反應(yīng)的相對(duì)重要性存在爭(zhēng)議，但是炎癥抑制脂聯(lián)素分泌卻是存在的，在發(fā)生傳統(tǒng)的炎癥或自身免疫性的疾病(如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腸炎、Ⅰ型糖尿病、囊性纖維病)時(shí)，脂聯(lián)素水平是上升而不是下降的［30］，這時(shí)對(duì)肥胖者來(lái)說(shuō)缺氧抑制脂聯(lián)素的表達(dá)給炎癥提供了一個(gè)極好的替代機(jī)制。

3．9 缺氧使瘦素表達(dá)降低

瘦素是HIF-1α的靶基因，瘦素是脂肪組織分泌的主要激素，血漿中瘦素的含量跟體質(zhì)量和肥胖癥密切相關(guān)，瘦素mRNA表達(dá)和肥胖密切相關(guān)，細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，缺氧時(shí)脂肪細(xì)胞瘦素表達(dá)降低［31］。但是這一結(jié)論存在爭(zhēng)議，因?yàn)橛醒芯堪l(fā)現(xiàn)，缺氧引起脂肪細(xì)胞其它與缺氧相關(guān)的基因表達(dá)降低時(shí)瘦素卻沒(méi)有變化［32］。

4 慢性炎癥的積極意義

在肥胖者體內(nèi)，低氧造成脂肪組織的反應(yīng)在初始階段是炎癥發(fā)生。代謝性疾病發(fā)生后，脂類(lèi)和葡萄糖的代謝產(chǎn)物增強(qiáng)了炎癥反應(yīng)。這些代謝產(chǎn)物包括氧類(lèi)、甘油酯和神經(jīng)酰胺，它們通過(guò)激活I(lǐng)KK和JNK來(lái)誘導(dǎo)炎癥［33］。

4．1 缺氧通過(guò)誘導(dǎo)炎癥促進(jìn)血管再生

在脂肪組織擴(kuò)大、組織重塑進(jìn)程發(fā)生時(shí)，炎癥反應(yīng)對(duì)缺氧起到信號(hào)放大的作用。血管再生是細(xì)胞外基質(zhì)重塑進(jìn)程的主要事件，這在癌癥生物學(xué)和發(fā)育生物學(xué)方面已被廣泛證明，致病相關(guān)的血管生成如腫瘤的轉(zhuǎn)移和糖尿病性視網(wǎng)膜病變都和血管重塑有關(guān)，而缺氧是造成血管重塑的主要因素。血管再生需要脂細(xì)胞分化和組織生長(zhǎng)。對(duì)脂肪組織巨噬細(xì)胞功能的研究，也證明了脂肪組織內(nèi)炎癥能夠調(diào)節(jié)血管生成［34］。

在脂肪組織，由脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生許多細(xì)胞因子促進(jìn)血管形成的因素。這些細(xì)胞因子，包括瘦素，脂聯(lián)素，VEGF，肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)，TNF-α 的 MIF-1，IL-8，PDGF，TGF-β 和血管生成素［35］。脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對(duì)血管生成的調(diào)控是不同的。脂肪細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞特定類(lèi)型的促血管形成因子(如瘦素和脂聯(lián)素)，也產(chǎn)生非細(xì)胞特定類(lèi)型的促血管形成因子如VEGF和HGF。VEGF是強(qiáng)大的血管生成因素，因?yàn)樗軌虼碳ど掀ぜ?xì)胞增殖。比起巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞，脂肪細(xì)胞表達(dá)更多的VEGF，在肥胖患者體內(nèi)，血清VEGF與內(nèi)臟脂肪含量呈正相關(guān)［35］。缺氧促使脂肪組織血管生成時(shí)，巨噬細(xì)胞起到信號(hào)放大的作用。脂肪組織缺氧時(shí)，巨噬細(xì)胞能夠分泌幾乎所有的血管形成因子，造成脂肪組織能分泌較多的VEGF但不能分泌較多的PDGF，PDGF可以刺激毛細(xì)血管成熟［36］。分化的3T3-L1細(xì)胞失去了表達(dá)PDGF的能力，但是卻獲得了表達(dá)VEGF的能力，而VEGF主要誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。然而，在脂肪組織，脂肪細(xì)胞分泌的血管生成因子可能無(wú)法滿(mǎn)足血管生成的需要，就需要巨噬細(xì)胞來(lái)發(fā)揮作用，研究發(fā)現(xiàn)在正常小鼠的脂肪組織，由于缺乏巨噬細(xì)胞而使血管生成作用明顯降低［37］。

4．2 慢性炎癥促進(jìn)能量消耗

慢性炎癥除了對(duì)脂肪血管生成有積極意義之外，炎癥也作為刺激能量消耗的信號(hào)，通過(guò)燃料動(dòng)員和產(chǎn)生熱量來(lái)促使能量消耗，炎癥通過(guò)脂解和脂細(xì)胞死亡誘導(dǎo)脂肪組織脂肪酸釋放的研究證明了其燃料動(dòng)員的功能，而NF-κB轉(zhuǎn)基因小鼠(表現(xiàn)出慢性炎癥及體溫升高)基礎(chǔ)代謝率提高的實(shí)驗(yàn)證明了炎癥產(chǎn)生熱量的功效［38］。這些研究說(shuō)明體內(nèi)慢性炎癥能促進(jìn)能量消耗。

5 結(jié) 論

綜上所述，脂肪組織血管重塑調(diào)節(jié)脂肪組織生長(zhǎng)和功能的作用，為我們研究肥胖及肥胖相關(guān)疾病時(shí)，認(rèn)識(shí)脂肪組織脈管系統(tǒng)提供了新視角。ATH這個(gè)概念陳述了脈管系統(tǒng)的重要性，也為肥胖者脂肪組織炎癥提供了新的細(xì)胞機(jī)制，其生物學(xué)基礎(chǔ)是ATBF降低引起ATH，肥胖者體內(nèi)炎癥的積極作用是一個(gè)新的觀(guān)點(diǎn)，在脂肪組織擴(kuò)大時(shí)，炎癥對(duì)缺氧引起的血管重塑起到信號(hào)放大作用。全身范圍內(nèi)，炎癥起到促進(jìn)能量消耗阻止肥胖的作用，但在后期炎癥反應(yīng)活動(dòng)過(guò)度時(shí)，炎癥誘導(dǎo)胰島素抵抗及其并發(fā)癥。這也有助于理解為何有時(shí)用抗炎措施來(lái)治療胰島素抵抗效果欠佳。

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