斑蝥酸鈉維生素B6聯(lián)合希羅達治療晚期胃癌的療效觀察

張 偉，楊 靜，鐘春生

晚期胃癌是我國發(fā)病率及死亡率較高的惡性腫瘤之一，療效欠佳?；熓峭砥谖赴┑闹饕委熓侄?，斑蝥酸鈉是斑蝥素的半合成衍生物，具有骨髓保護、免疫調(diào)節(jié)、直接殺傷腫瘤細胞及誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的作用。斑蝥為芫菁科昆蟲南方大斑蝥或黃黑小斑蝥的干燥蝥素，斑蝥素經(jīng)過氫氧化鈉水解生成斑蝥酸鈉，與斑蝥素相比，其毒性、刺激性較小，尤其對泌尿系統(tǒng)的毒副作用顯著降低，還能明顯改善患者的生存質(zhì)量［1］。我科2007年2月～2011年7月采用斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合希羅達治療晚期胃癌取得較好療效，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本資料84例為手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、不能手術(shù)的晚期胃癌患者均經(jīng)組織病理學證實為胃腺癌，均有明確的可測量病灶?；熐把Ｒ?guī)、肝腎功能及心電圖正常，無外周感覺神經(jīng)疾病，預(yù)計生存期3個月以上，Karnofsky評分≥70分。隨機分為治療組和對照組各42例，治療組男29例，女13例，年齡43～78歲，平均年齡62.1歲。對照組男30例，女12例，年齡45～76歲，平均年齡61.2歲。轉(zhuǎn)移病灶分布:治療組肝轉(zhuǎn)移11例，肺轉(zhuǎn)移11例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例，其它6例。對照組肝轉(zhuǎn)移10例，肺轉(zhuǎn)移12例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，其它4例。2組患者年齡、性別、病灶轉(zhuǎn)移以及臨床分期比較均無顯著性差異。

1.2 治療方法 對照組給予希羅達(卡培他濱片，規(guī)格500 mg)，用量均按照歐盟批準和推薦的SPC標準，為希羅達每日2 500 mg/m2，分2次在早晚飯后30 min口服，第1～14天。該方案3周為1個周期，2個周期為1個療程，用足2個療程者給予療效評定，所有患者均接受4個周期以上化療。每次化療前30 min常規(guī)給予格拉司瓊預(yù)防嘔吐處理。治療組在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予斑蝥酸鈉維生素B6注射液(每10 ml含斑蝥酸鈉0.1 mg，維生素B6 2.5 mg，貴州柏強制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20053863)30 ml，以0.9%氯化鈉250 ml稀釋后滴注，1次/日靜滴，滴速為30～50滴/min，每個周期用藥10 d，21 d為1個周期，2個周期為1個療程。

1.3 觀察項目 每周期化療前后檢查血、尿常規(guī)、肝腎功能，并檢查心電圖。治療前及療效評價前做詳細查體及相關(guān)檢查，包括CT、MBI、B超、胸片等。

1.4 療效評價 按WHO標準評價療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)與進展(PD)。近期客觀有效率(RR)為(CR+PR)。疾病無進展期(TTP)為治療開始至腫瘤病灶出現(xiàn)進展的時間，生存期為治療開始至死亡或失訪的時間。生活質(zhì)量(QOL)判定內(nèi)容包括KPS評分、疼痛及體重等體征的變化，不良反應(yīng)評價按WHO的抗腫瘤不良反應(yīng)分度標準，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組CR 6例，PR 12例，SD 20例，PD 4例，總有效率(CR+PR)為42.9%(18例);對照組CR 3例，PR6例，SD 27例，PD 6例，總有效率(CR+PR)為21.4%(9例);2組比較差異有非常顯著性(P＜0.01)。

2.2 鎮(zhèn)痛效果比較 治療組在治療時患者疼痛明顯減輕，無疼痛癥狀者22例，輕度疼痛者17例，中度疼痛者2例，重度疼痛者l例;對照組治療時無疼痛癥狀者12例，輕度疼痛者23例，中度疼痛者4例，重度疼痛者3例。2組比較差異有顯著性(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 治療組治療時不良反應(yīng)與對照組相似，但患者耐受性較好，生活質(zhì)量(QOL)及KSP評分均優(yōu)于對照組。

3 討論

胃癌是常見惡性腫瘤，在我國胃癌死亡率約為25.2/10萬，約占所有惡性腫瘤死亡人數(shù)的25%，發(fā)病率和死亡率分別占惡性腫瘤第1位和第2位。晚期胃癌不可治愈，化療的目的是緩解癥狀，改善生活質(zhì)量，盡量延長生存期。晚期胃癌接受全身化療的患者中位生存期可延長至7.5～12個月。晚期胃癌目前沒有標準全身化療方案，主要是以氟尿嘧啶為主的化療方案。

希羅達是一種新型腫瘤內(nèi)激活的口服氟尿嘧啶類藥物，希羅達對腫瘤組織具有靶向選擇作用，使腫瘤組織中的5-氟尿嘧啶濃度遠高于正常組織，從而提高抗腫瘤作用，減少毒副作用，特別適合于晚期及老年胃癌患者［2］。

《本草綱目》有斑蝥治療腫瘤的描述。現(xiàn)代基礎(chǔ)研究表明，斑蝥可阻滯腫瘤細胞從S期進入G2期及M期，抑制細胞增殖，使腫瘤細胞被迅速誘導(dǎo)凋亡，且副作用小，是一種高效、低毒的抗癌藥物［3］。斑蝥酸鈉是斑蝥素的衍生物，其分子量小，易進入細胞內(nèi)，產(chǎn)生細胞毒作用，具有較強的抗腫瘤作用。

斑蝥酸鈉是斑蝥素與氫氧化鈉共熱時水解生成，與斑蝥素相比，其毒性、刺激性較小，尤其明顯降低了泌尿系統(tǒng)的毒副作用。其抗癌機制主要是能抑制腫瘤細胞蛋白質(zhì)和核酸的合成，繼而影響RNA和DNA的生物合成，最終抑制癌細胞的生成和分裂，斑蝥酸鈉具有升高白細胞的作用，能減輕放、化療對骨髓造血系統(tǒng)的毒性，改善患者的一般狀況［4］。另外，斑蝥酸鈉還具有免疫調(diào)節(jié)作用?？赡芡ㄟ^調(diào)節(jié)白細胞介素-2的生成進而作用于免疫細胞，增強機體免疫功能間接殺死癌細胞。還可通過抑制趨化因子白細胞介素-8的生成，抑制腫瘤血管的生成，最終抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移［5］。

斑蝥酸鈉與希羅達聯(lián)合治療晚期胃癌，可作用于癌細胞生長代謝不同環(huán)節(jié)，在抗癌、抑癌方面二者具有協(xié)同作用。而且斑蝥酸鈉的免疫調(diào)節(jié)作用及升高白細胞的作用對于減輕希羅達的骨髓抑制等毒副作用具有很好的效果。

本臨床觀察結(jié)果表明，斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合希羅達對晚期胃癌有較好的療效，對提高患者的生活質(zhì)量，延長生命有積極意義。

［1］ 孫偉芬，黃偉賢.斑蝥酸鈉注射液治療晚期癌癥的臨床觀察們［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2001，21(7):427.

［2］ 曹文剛.腹膜粘連的發(fā)生及其預(yù)防策略［J］.中國實用外科雜志，2002，22(3):181-183.

［3］ 田秀嶺，楊 樸.斑蝥酸鈉維生索B6注射液聯(lián)合TACE治療中晚期肝癌療效觀察［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2006，13(4):351-353.

［4］ 粱 楓，王明艷.斑蝥酸鈉的研究進展［J］.江西中醫(yī)學院學報，2006，18(1):67-68.

［5］ 魏素菊，苑素云.斑蝥酸鈉維生索B注射液體外調(diào)節(jié)細胞因子的實驗研究［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2007，15(9):1226-1228.