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    化療期間序貫應(yīng)用厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

    2012-08-15 00:42:18薛琪
    中國實(shí)用醫(yī)藥 2012年17期
    關(guān)鍵詞:厄洛控制率激酶

    薛琪

    肺癌是最常見的肺原發(fā)性惡性腫瘤,絕大多數(shù)肺癌起源于支氣管黏膜上皮,亦稱支氣管肺癌[1]。肺癌已成為嚴(yán)重危害人類健康的疾病,無論是發(fā)病率還是死亡率均居全球癌癥首位,其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占80% ~85%。多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,主要的治療方式以化療為主,綜合治療。厄洛替尼是一種口服的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),能夠顯著延長化療失敗后的晚期NSCLC患者的生存期并提高生活質(zhì)量,且不良反應(yīng)輕微[2]。本文針對(duì)2009年6月至2011年6月在我院接受厄洛替尼治療的58例晚期NSCLC患者的治療效果進(jìn)行研究分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 58例均選自2009年6月至2011年6月在我院接受厄洛替尼治療的晚期NSCLC患者,其中男32例,女26例。年齡38~73歲,平均年齡56歲。經(jīng)病理證實(shí)58例患者中Ⅲb期23例,Ⅳ期35例。所有患者血常規(guī)、肝、腎功能基本正常,無其他并發(fā)癥及化療禁忌證。

    1.2 方法 化療期間序貫給予口服厄洛替尼150 mg,1次/d,28 d為1周期,給藥至疾病進(jìn)展或不良反應(yīng)無法耐受?;熯^程中常規(guī)使用止吐劑,減輕胃腸道不良反應(yīng)。

    1.3 療效及毒副反應(yīng)的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按WHO療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR):所有病灶消失維持4周以上;部分緩解(PR):腫瘤體積縮小50%以上并維持4周以上;穩(wěn)定或無變化(SD):腫瘤縮小<50%或增大<25%,持續(xù)4周以上,無新的病灶出現(xiàn);進(jìn)展(PD):腫瘤體積增大超過25%或有新的病灶出現(xiàn)。CR+PR為有效。化療毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度[3]。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均用SSPS13.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn),所有計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2進(jìn)行檢驗(yàn),并且P<0.05為對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 近期療效 58例患者均可進(jìn)行療效評(píng)價(jià),其中PR 16例,占27.6%;SD 28例,占 48.3%;PD 14例,占 24.1%;無CR患者。全組客觀有效率為27.6%(16/58),疾病控制率為80.0%(47/58)。

    2.2 不良反應(yīng) 主要的不良反應(yīng)有皮疹、腹瀉和血液系統(tǒng)毒性,皮疹多為炎性膿皰疹,常分布于顏面部、頸部、軀干和四肢等。36例出現(xiàn)皮疹,占62.1%。血液系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少。

    3 討論

    近年來,隨著社會(huì)的不斷發(fā)展肺癌的發(fā)病率和死亡率均迅速上升,死于癌病的男性患者中肺癌已居首位。多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)均已轉(zhuǎn)移為晚期,難以通過外科手術(shù)根治,主要依賴化療或放化療綜合治療。

    厄洛替尼的臨床抗腫瘤作用機(jī)理尚未完全明確。厄洛替尼能抑制與表皮生長因子受體(EGFR)相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶的磷酸化。對(duì)其他酪氨酸激酶受體是否有特異性抑制作用尚未完全明確。厄洛替尼是一種口服的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),能夠顯著延長化療失敗后的晚期NSCLC患者的生存期并提高生活質(zhì)量,且不良反應(yīng)輕微。EGFR表達(dá)于正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的表面。吸煙狀態(tài)是檢測(cè)厄洛替尼療效的一項(xiàng)重要因素,研究發(fā)現(xiàn)不吸煙患者的客觀有效率和疾病控制率均優(yōu)于吸煙患者??赡苁怯捎谖鼰熁颊唧w內(nèi)CYP1A酶活性增強(qiáng),加速藥物的清楚,使厄洛替尼在吸煙患者血液中的藥物濃度遠(yuǎn)低于非吸煙患者。此外,皮疹也是檢測(cè)厄洛替尼療效的因素,且皮疹的發(fā)生及嚴(yán)重程度與客觀有效率和疾病控制率呈正相關(guān)。本組患者中出現(xiàn)皮疹的客觀有效率達(dá)67%,疾病控制率達(dá)94%。其機(jī)制尚不清楚,可能因?yàn)镋GFR-TKI作用于皮膚后產(chǎn)生細(xì)胞損害引起的免疫反應(yīng)所致[4]。厄洛替尼的主要不良反應(yīng)有皮疹、腹瀉和血液系統(tǒng)毒性,其他還有惡心、皮膚干燥瘙癢、感染等。血液系統(tǒng)毒性的主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板的減少。

    綜上所述,化療期間序貫給予厄洛替尼治療晚期NSCLC的療效明顯確切,不良反應(yīng)較輕。隨著用藥特殊人群的選擇、治療時(shí)機(jī)把握、聯(lián)合用藥機(jī)制等研究的全面深入,厄洛替尼為治療晚期NSCLC開拓一個(gè)全新的領(lǐng)域。

    [1] 陸舜,李子明,成柏君,等.厄洛替尼治療復(fù)治晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床分析.中國癌癥雜志,2007,17(9):711-715.

    [2] 周崧雯,嚴(yán)令華,任勝祥,等.厄洛替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究.腫瘤,2008,28(9):780-785.

    [3] 谷蕾,呂喜英.厄洛替尼聯(lián)合RNAi對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞凋亡及survivin表達(dá)的影響.山東醫(yī)藥,2011,51(28):44-46.

    [4] Yutao LIU,Jihong GUO,Yan WANG et al.Classification and Regression Tree Analysis of Clinical Patterns to Predict the Survival of Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer Treated with Erlotinib.Chinese Journal of Lung Cancer,2011,14(10).

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