各類口服降糖藥的研究應用

彭昕

各類口服降糖藥的研究應用

彭昕

目的探討各類口服降糖藥的研究應用。方法通過參考各文獻的研究資料。結果各類口服降糖藥的應用不同。結論為臨床醫(yī)生合理選用口服降糖藥提供依據(jù)。

口服;降糖藥;研究應用

糖尿病是指長期血中葡萄糖水平增高為特征的代謝性慢 性或終生疾病。其主要臨床表現(xiàn)為多飲、多尿、多食、體重下降等一些癥狀。其主要危害可導致血管和神經(jīng)的損傷和器官的功能障礙，最終影響患者身體健康。近年來口服降糖藥物有了較多的新進展，為臨床更好治療糖尿病提供了更多選擇?，F(xiàn)就口服降糖藥物的研究應用分類詳述如下。

1 胰島素分泌促進藥

1.1 磺酰脲類 作用機制是以促進體內(nèi)胰島素B細胞分泌胰島素為主，其次還可增強胰島素與靶組織及受體的結合能力及減慢肝臟對胰島素的消除，同時可通過促進生長抑素釋放，抑制胰高血糖素的分泌，從而達到降低血糖目的。甲苯磺丁脲屬于第一代磺酰脲類藥物，其降糖作用較弱，適用于單用飲食控制療效不滿意的輕，中度2型糖尿病?，F(xiàn)已逐漸被格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮等第二代所取代，其中格列喹酮因其通過肝膽排泄，故更適合輕、中度腎功能不全的患者。第三代格列美脲為長效制劑，每日服用1次，患者依從性好。以上藥物適用于胰島素至少存在了30%正常B細胞患者，肥胖者不宜首選，開始治療宜小劑量給藥，后可增加劑量。服用以餐前半小時服用最佳，因服后1.5 h藥效最強，餐后1 h血糖最高，故2個高峰重疊就可以取得最佳療效。但胰島功能差，妊娠應急狀態(tài)下，嚴重糖尿病慢性并發(fā)癥和對磺酰脲類藥物過敏時應慎用。增加體重、低血糖是其常見不良反應，其他不良反應有胃腸道反應、肝功能異常、白細胞減少、神經(jīng)系統(tǒng)反應等。［1］

1.2 非磺酰脲類 是一類新型促胰島素分泌降糖藥，也稱餐時血糖調(diào)節(jié)劑，它能夠恢復胰島素分泌的第一時相，有效模仿胰島素生理分泌，起效迅速，持續(xù)時間短，進餐時服用可控制全天血糖波動，減少并發(fā)癥，對體重影響不明顯，輕中度腎功能不全時也不會引起蓄積。還可防止對B細胞的過度刺激，從而起到保護B細胞的作用［2］，此類藥物主要以瑞格列奈、那格列奈等格列類為主，其主要不良反應是:胃腸道反應、神經(jīng)系統(tǒng)反應、低血糖發(fā)生率低，過敏反應少見。

2 雙胍類

此類藥物以抑制肝臟葡萄糖的生成、抑制胰高血糖素的分泌、腸道吸收葡萄糖為主，其次還有抗動脈粥樣硬化、減少腫瘤的發(fā)生［3］。目前以鹽酸二甲雙胍為主，國際糖尿病組織推薦雙胍類作為2型糖尿病的起始治療，并貫穿于始終，不論患者是否超重、偏瘦。但有明顯禁忌證患者例外。其主要不良反應以消化道反應為常見，可致維生素B12吸收減少，乳酸酸中毒通常少見。

3 噻唑烷二酮類

其降糖作用機制是以改善胰島素抵抗狀態(tài)，同時具備減輕對B細胞的“糖毒性”和“脂毒性”作用，增強胰島素敏感性。研究顯示:小劑量噻唑烷二酮類能顯著降低血壓水平，降低微量清蛋白尿的作用，對腎臟有保護作用。還具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抑制中毒神經(jīng)興奮性，調(diào)控細胞凋亡，改善多囊卵巢綜合征，對非酒精性脂肪肝具治療作用［4］。臨床以羅格列酮、吡格列酮多見，餐前半小時服用，對空服血糖和餐后血糖均有降低作用。常見主要不良反應有增加體重和產(chǎn)生水腫。

4 α-糖苷酶抑制藥

通過可在小腸上皮刷狀緣競爭性抑制α-葡萄糖苷酶，從而抑制寡糖分解為單糖、減少淀粉、糊精和雙糖在小腸中的吸收而達到降低血作用。常見臨床藥物有:阿卡波糖、米格列醇等。飯前、餐時服用，從小劑量開始后再逐步增加，作為輕、中度2型糖尿病的治療藥物不增加體重，還可延遲或預防糖耐量受損的糖尿病的轉變，降低血管事件的發(fā)生［5］。主要不良反應為消化道反應，如腸道多氣等，不過堅持服用或減量可減輕這些癥狀。單獨使用不發(fā)生低血糖反應，但合用磺酰脲類藥物或胰島素降糖藥時例外。如出現(xiàn)低血糖、應口服葡萄糖或靜脈注射葡萄糖。小于18歲、妊娠及哺乳期患者禁用。

5 醛糖還原酶抑制劑

有效改善機體聚醇代謝通路異常，從而發(fā)揮預防或延緩糖尿病的作用［6］，為治療糖尿病的一個新途徑。主要藥物有依帕司他，其不良反應還在觀察中。

［1］胡紅琳，王長江．非胰島素類降糖藥物的應用研究．臨床藥物治療雜志，2010，8，(4):4．

［2］馬立萍．非磺酰脲類促泌藥(格列萘類藥物)對2型糖尿病的治療作用．臨床藥物治療雜志，2010，8(4):48．

［3］陸祖謙．雙胍類降糖藥對2型糖尿病治療價值重新認識．臨床藥物治療雜志．2010，8(4):34．

［4］郭啟煜．噻唑烷二酮類藥物臨床研究．臨床藥物治療雜志，2010，8(4):17．

［5］肖健，郭啟煜．α-糖苷酶抑制藥治療糖尿病的研究．臨床藥物治療雜志，2010，8(4):39．

［6］朱依諄，殷明．藥理學人民衛(wèi)生出版社，2011，8:390．

416700湖南省永順縣人民醫(yī)院藥劑科