老老年高血壓患者晝夜血壓節(jié)律與平均血小板體積的相關性研究

魏 藝，賈岱琳，胡元會，鄭昭瀛，肖 響，宋慶橋，褚瑜光

血壓的晝夜節(jié)律（blood pressure circadian rhythm，BPCR）有著重要的臨床意義，夜間血壓下降幅度減小或無明顯下降可導致或加重靶器官的損害［1］；血小板大小是血小板活性的決定因素，平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）是國外文獻中常用的準確反映血小板活性的血小板功能檢測指標［2］。相關研究已發(fā)現高血壓患者存在血小板活化，MPV 增加［3，4］。有關老老年（≥80歲）高血壓患者晝夜血壓節(jié)律與MPV 之間的研究目前十分缺乏，故本研究針對老老年原發(fā)性高血壓的血壓晝夜節(jié)律及平均血小板體積之間的關系進行研究，以期為老老年高血壓患者的臨床診療提供更多的依據，從而減少急性心腦血管事件的發(fā)生，改善疾病預后。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院2013年7月—2014年1月心內科住院治療的高血壓患者100例，年齡80歲～93歲（82.7歲±3.1歲）。根據血壓晝夜節(jié)律的不同將患者分成3組，杓型組24例，男9例，女15例；非杓型組26例，男10 例，女16例；反杓型組50例，男22例，女28例。

高血壓病診斷標準根據《2010 年中國高血壓指南》［5］規(guī)定：在未服用降壓藥物情況下，收縮壓（SBP）≥140mmHg和或舒張壓（DBP）≥90mmHg為高血壓。其中159mmHg≥收縮壓≥140mmHg，99mmHg≥舒張壓≥90mmHg為1級高血壓；160mmHg≥收縮壓≥179mmHg，109mmHg≥舒張壓≥100mmHg為2級高血壓；收縮壓≥180 mmHg，舒張壓≥110 mm－Hg為3級高血壓；收縮壓≥140 mmHg，舒張壓＜90 mmHg為單純收縮期高血壓。排除繼發(fā)性高血壓、伴發(fā)急性腦血管病、嚴重心律失常、急性心肌梗死、嚴重心力衰竭、嚴重肝腎功能不全、嚴重感染以及免疫系統疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 動態(tài)血壓監(jiān)測方法［1］動態(tài)血壓采用北京美高儀軟件技術有限公司生產的MGY－ABPl血壓監(jiān)測儀監(jiān)測。開始時間為08：00，結束時間為次日08：00，測量時間間隔設置為：晝間（08：00～20：00）每30min測量1次，夜間（20：00～次日08：00）每60min測量1次，每次均記錄SBP、DBP、脈壓（PP）、平均動脈壓（MAP）。夜間收縮壓下降率＝（日間平均收縮壓－夜間平均收縮壓）／日間平均收縮壓×100%；夜間舒張壓下降率＝（日間平均舒張壓－夜間平均舒張壓）／日間平均舒張壓×100%。晝夜血壓節(jié)律以夜間收縮壓下降率表示：夜間收縮壓下降率≥10%為杓型血壓；0≤夜間收縮壓下降率＜10%為非杓型血壓；夜間收縮壓下降率＜0為反杓型血壓。

各血壓標準差（SD）、血壓負荷值由計算機自動生成。檢測結果有效數據必須達到80%以上，測量的有效范圍：SBP 為60 mmHg～260 mmHg，DBP 為40 mmHg～160mmHg。

1.2.2 血常規(guī)檢測方法 禁食12h后次日早晨采集靜脈血，新鮮全血標本測MPV，儀器由日本希森美康公司生產的SYSMEX XE－2100全血自動血液分析儀測定。

1.2.3 生化檢測方法 采血前禁食12h，次日清晨患者在空腹、安靜狀態(tài)下抽取靜脈血3mL～4mL，靜止2h，轉速3 000r／min，離心15min，抽取上層血清，測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血糖（GLU）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、肌酐（Cr）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）等生化指標；測定方法采用過氧化物酶法，儀器為日本YMPUS AU 400全自動生化分析儀。

1.2.4 體重指數（body mass index，BMI）計算 體重指數計算方法根據《中國成人超重和肥胖預防控制指南》［6］規(guī)定：BMI＝體重／身高2（kg／m2）。

1.3 統計學處理 全部數據錄入Epidata軟件，采用SPSS20.0軟件包進行統計學分析，計量資料用均數±標準差）表示；多組樣本，滿足方差齊性，采用方差分析；相關性分析，若計量資料服從正態(tài)分布，采用Pearson 相關分析；等級資料或不滿足正態(tài)分布相關性使用Spearman 相關系數表示；多因素分析采用多元線性逐步回歸分析。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組患者臨床資料及生化指標比較 不同血壓節(jié)律患者年齡、性別、BMI、飲酒、吸煙、家族史、高血壓病程、冠心病、糖尿病、血脂異常、陳舊性腦梗死疾病情況比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；各組患者用藥情況、TC、TG、HDL－C、LDL－C、GLU、AST、ALT、UA、Cr、高敏C反應蛋白等，差異無統計學意義（P ＞0.05）。詳見表1。

表1 各組患者臨床資料及生化指標比較

2.2 各組患者動態(tài)血壓參數及MPV 比較 3 組間MPV 值比較，杓型組＜非杓型組＜反杓型組，夜間SBP下降率、夜間DBP下降率差異有統計學意義（P ＜0.01）。3組動態(tài)血壓參數比較，全天平均SBP、夜間平均DBP、白天MAP、白天SBP－SD、白天DBP－SD、全天SBP 負荷、白天SBP 負荷及夜間SBP、DBP 下降率，差異有統計學意義（P ＜0.05）；其余動態(tài)血壓參數各組間比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。詳見表2。

表2 各組動態(tài)血壓參數及MPV 比較

表2 各組動態(tài)血壓參數及MPV 比較

與杓型組比較，1）P ＜0.05，2）P ＜0.01。

項目 杓型組（n ＝24） 非杓型組（n ＝26） 反杓型組（n ＝50）P全天平均SBP（mmHg） 127.75±14.71 120.56±10.43 117.79±13.03 0.156全天平均DBP（mmHg） 63.38±6.32 63.22±7.50 59.09±6.13 0.101白天平均SBP（mmHg） 131.13±15.15 121.33±10.40 114.85±13.322） 0.010白天平均DBP（mmHg） 65.63±6.86 63.33±7.16 57.79±6.14 0.004夜間平均SBP（mmHg） 116.00±13.94 118.22±10.15 126.52±14.95 0.092夜間平均DBP（mmHg） 56.13±5.99 66.44±7.162） 62.79±7.80 0.021全天平均PP（mmHg） 64.29±14.08 57.24±8.98 58.69±10.74 0.367白天平均PP（mmHg） 65.66±14.32 57.96±9.73 57.03±10.75 0.156夜間平均pp（mmHg） 56.20±20.11 55.23±7.71 63.76±12.35 0.133全天MAP（mmHg） 84.80±7.28 82.30±7.32 78.65±7.51 0.085白天MAP（mmHg） 87.51±8.00 82.65±7.07 76.80±7.702） 0.002夜間MAP（mmHg） 74.86±8.85 84.86±6.85 84.04±9.06 0.027全天SBP－SD 17.16±3.67 13.38±4.38 13.55±4.70 0.123全天DBP－SD 11.36±3.46 9.96±2.17 9.00±2.44 0.073白天SBP－SD 16.80±3.36 14.49±4.66 11.78±4.132） 0.009白天DBP－SD 11.00±3.42 10.05±2.23 7.99±2.432） 0.008夜間SBP－SD 12.94±5.83 12.09±4.24 15.51±17.20 0.794夜間DBP－SD 10.00±4.11 9.50±3.24 11.28±8.46 0.787全天SBP負荷（%） 30.00±22.57 14.75±18.111） 11.48±12.372） 0.015全天DBP負荷（%） 1.88±3.18 0.75±1.39 1.16±2.15 0.596白天SBP負荷（%） 35.63±26.98 15.63±20.191） 8.32±10.492） 0.000白天DBP負荷（%） 2.63±4.57 0.00±0.00 0.71±1.95 0.082夜間SBP負荷（%） 33.63±28.64 35.38±27.49 54.58±33.39 0.133夜間DBP負荷（%） 1.63±4.60 17.75±16.322） 8.77±15.96 0.103夜間SBP下降率（%） 11.56±1.92 2.55±2.412） －10.40±8.052） 0.000夜間DBP下降率（%） 14.59±3.46 －0.86±8.442） －8.95±9.812） 0.000 MPV（fl） 9.85±0.61 10.74±0.791） 10.82±0.921） 0.008

2.3 MPV 與動態(tài)血壓參數、臨床資料及生化指標的相關性分析 將MPV 與晝夜血壓節(jié)律行Spearman相關性分析，與動態(tài)血壓參數、生化指標進行Pearson相關性分析，結果顯示：MPV 與夜間SBP下降率存在顯著相關性（r ＝－0.299，P ＝0.035）；MPV 與ALT、AST 均呈正相關，與HDL－C呈負相關。詳見表3。

表3 MPV 與動態(tài)血壓參數、臨床資料相關性分析

2.4 MPV 影響因素多元線性逐步回歸分析 以MPV 為應變量，以夜間收縮壓下降率、高密度脂蛋白、AST、ALT 為自變量，行多元線性逐步回歸分析，顯示夜間SBP 下降率為MPV 的獨立影響因素。詳見表4。

表4 PDW 影響因素多元線性逐步回歸分析

3 討 論

高血壓為心腦血管疾病的第一高危因素，其可通過促進血管內皮細胞損傷、血小板活化等多種途徑而對動脈粥樣硬化和血栓性形成有促進作用［7］。MPV反映骨髓中巨核細胞增生、代謝與血小板生成的情況，MPV 增大反映新生血小板較多、活性較強，當血小板消耗或破壞增加時，血液中MPV 增大［8］。研究顯示［9］，高血壓時體內血小板的數目與功能變化使機體處于易發(fā)生血栓狀態(tài)，主要表現為MPV 等血小板參數的升高。故有學者指出［10］，應重視高血壓患者的抗血小板治療，以預防缺血性心腦血管疾病。2013年歐洲高血壓指南再次確認，應用抗血小板治療在血壓控制良好且有心血管事件既往史或心血管風險較高的患者中的價值［11］。

近年一些研究表明，人體血壓的晝夜節(jié)律特征與患者發(fā)生心臟事件危險性存在密切關系。無論患者血壓平均水平如何，夜間血壓下降幅度減小或無明顯下降者發(fā)生心腦血管并發(fā)癥的可能性顯著增加［12－14］。研究顯示［15］，血壓晝夜節(jié)律紊亂為導致左室肥厚、腎臟損害、腦卒中等靶器官損害的重要因素，非杓型高血壓患者較杓型高血壓患者更能導致心腦腎的靶器官損害。老老年原發(fā)性高血壓患者，自主神經功能的調節(jié)能力減弱，交感神經張力相對增高，血壓波動大及晝夜節(jié)律減弱或消失［16］。

本研究納入100例老老年原發(fā)性高血壓患者，其中杓型血壓24例，非杓型血壓26例，反杓型50例，可見在老老年原發(fā)性高血壓患者中，杓型血壓所占比例較小，非杓型組和反杓型血壓所占比例較大，體現了老老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律特點。

本研究顯示，杓型組老老年原發(fā)性高血壓患者的MPV 顯著低于非杓型組和反杓型組，并且夜間收縮壓下降率為MPV 的獨立影響因素；其原因可能為：非杓型組、反杓型組患者血管壁長時間處于高水平血壓沖擊下，腎素－血管緊張素系統激活，導致內皮細胞更容易受損，且血管內皮合成、釋放的舒縮血管活性物質喪失平衡，這一過程加重了炎癥與氧化應激，從而進一步加重血管內皮損傷，引發(fā)血小板及凝血因子的聚集，更容易導致血栓形成。故推測非杓型組與反杓型組老老年高血壓患者較杓型組存在更高的血栓風險，提示在老老年高血壓病的臨床診治過中，應重視血小板平均體積的監(jiān)測值，同時在可以耐受和無禁忌證的情況下，積極應用抗血小板藥物，如阿司匹林，以減少和預防血栓事件的發(fā)生，從而改善老老年高血壓患者的預后，提高生活質量。

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