多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效觀察

褚紅山 王 飛

胃癌是我國常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率均居各種惡性腫瘤首位［1］，由于其發(fā)病隱匿，早期診斷困難，確診時多屬晚期。雖然晚期胃癌不可治愈，但目前已達成一個共識，與最佳支持治療相比，對晚期胃癌進行全身化療，能使患者受益，延長壽命，并可改善生活質(zhì)量，已被肯定［2］。我們自2009年6月至2011年1月采用多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑化療治療晚期胃癌36例，取得較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1.材料與方法

1.1 材料 本組36例晚期胃癌患者，均經(jīng)病理和/或細胞學確診。其中男性22例，女性14例;年齡46～76歲，中位年齡56歲。Karnofsky評分≥60分;周圍血象數(shù)及肝腎功能正常，無化療禁忌癥，均有臨床客觀觀察指標。病理類型:低分化腺癌19例，中分化腺癌9例，黏液腺癌5例，印戒細胞癌3例。其中初治12例，復(fù)治24例;肝轉(zhuǎn)移9例，腹腔轉(zhuǎn)移12例，頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例。

1.2 治療方法 所有患者在接受多西他賽(辰欣藥業(yè)股份有限公司)滴注前一天均服用地塞米松，每天16mg，分2次口服，持續(xù)3天，以預(yù)防過敏反應(yīng)和體液潴留。多西他賽75mg/m2以生理鹽水250ml稀釋，靜脈滴注，d1;奧沙利鉑甘露醇注射液(辰雅，辰欣藥業(yè)股份有限公司)130mg/m2靜脈滴注，d2;并于化療前30分鐘常規(guī)應(yīng)用鹽酸格拉司瓊止吐，28天為1個周期。2周期后評定療效。每周期化療結(jié)束后常規(guī)預(yù)防使用粒細胞集落刺激因子(3～5)天。

1.3 療效觀察 化療前對每位患者均做必要的輔助檢查，包括周圍血象、肝腎功能、心電圖、CT等檢查，詳細記錄瘤體大小。采用WHO推薦的實體瘤客觀療效評價標準判定療效，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無變化(NC)和進展(PD)。

1.4 毒性觀察 化療期間每周查(1～2)次血常規(guī)，每周期化療后復(fù)查肝腎功能，并詳細記錄化療后不良反應(yīng)。毒副作用按WHO抗癌藥物毒副作用分度標準［3］分為0～Ⅳ度評價。

2.結(jié)果

2.1 療效 本組可評價療效者36例，總有效率(CR+PR)為52.8%，其中CR 0例，PR 19例，占52.8%，NC 14例，占38.9%，PD 3例，占8.3%。

2.2 毒副反應(yīng) 主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制，白細胞減少發(fā)生率為67.8%，以Ⅰ～Ⅱ度為主，占51.1%，經(jīng)用粒細胞集落刺激因子升白治療后均能恢復(fù)正常。消化道反應(yīng)輕，惡心、嘔吐發(fā)生率為28.9%，主要為Ⅰ～Ⅱ度。未發(fā)現(xiàn)心臟和腎臟毒性及末梢神經(jīng)毒性，無化療相關(guān)死亡患者。

3.討論

晚期胃癌對傳統(tǒng)的化療方案療效欠佳［4］，尋找有效的化療方案控制腫瘤生長、延長患者生存期、提高生活質(zhì)量是治療的主要目的。近年來，隨著紫杉醇類和奧沙利鉑等新藥的出現(xiàn)，胃癌的治療取得了可喜進展［5］。多西他賽(辰欣藥業(yè)股份有限公司)為紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用。多西他賽可與游離的微管蛋白結(jié)合，促進微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同時抑制其解聚，導(dǎo)致喪失了正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定，從而抑制細胞的有絲分裂，多西他賽與微管的結(jié)合不改變原絲的數(shù)目，其水溶性比紫杉醇好，抑制微管解聚的能力較紫杉醇大2倍［6］。奧沙利鉑甘露醇注射液屬于新的鉑類衍生物，同其他鉑類衍生物一樣，奧沙利鉑通過產(chǎn)生烷化物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制 DNA的合成及復(fù)制。奧沙利鉑與DNA結(jié)合迅速，最多需15分鐘，而順鉑與DNA的結(jié)合分為兩個時相，其中包括一個(4～8)小時后的延遲相，結(jié)合速率較順鉑快10倍以上，與前兩代鉑類無交叉耐藥［7］。復(fù)制過程的 DNA合成，其后 DNA的分離、RNA及細胞蛋白質(zhì)的合成均受抑制。相對于胃癌化療的傳統(tǒng)藥物順鉑，奧沙利鉑有更強的細胞毒作用而無腎毒性，且消化道反應(yīng)輕微，即使對順鉑耐藥的腫瘤細胞也有效。據(jù)報道以多西紫杉醇為基礎(chǔ)的化療方案可能是近20年來胃癌治療的重要進展［8］，以多西紫杉醇為基礎(chǔ)的化療方案對晚期胃癌的有效率超過50%，中位生存期超過10個月［9］。本組36例患者經(jīng)該方案治療有效率為52.8%，與報道相符，但消化道反應(yīng)明顯減輕，發(fā)生率為28.9%，與三藥方案相比既減輕了患者的經(jīng)濟負擔，又減少了因消化道反應(yīng)而導(dǎo)致的精神痛苦，改善了其生活質(zhì)量。綜上所述，多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑化療治療晚期胃癌近期療效好，毒副反應(yīng)輕，是一個較好的治療晚期胃癌的聯(lián)合化療方案。

1 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學［M］.第二版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:589-600.

2 Takiuch H，Gofom，kawahes，et al.Second-fine chemofherapy in gasfric cancer［J］.Pn Jcancer chemofher，2005，32(1):19-23.

3 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學［M］.第二版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:28-33.

4 徐光輝，葉勝龍.多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療28例晚期胃癌［J］. 海南醫(yī)學，2005，16(12):49-50.

5 Ajani JA.Evolving chemotherapy for advanced gastric cancer［J］.Oncologist，2005，10(Suppl 3):49-58.

6 孫清，巢琳，趙偉，等.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌22 例的臨床觀察［J］.中國癌癥雜志，2006，16(3):229-231.

7 Gourdier I，Crabbe L，Andreau K，et al.Oxalipatin-induced mitochondrial apoptotic response of colon carcinoma cells does not require nuclear［M］.DNA Oncogene，2004，23(45):7449-7457.

8 王彩蓮，陳寶安.多西紫杉醇治療晚期胃癌的進展［J］.現(xiàn)代醫(yī)學，2005，33(1):5355.

9 孫燕，湯釗猷.UICC臨床腫瘤學手冊［M］.第八版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:362-363.