淺談質子泵抑制劑的臨床應用

張毅

隨著醫(yī)療技術及服務水平的不斷提高，循證醫(yī)學得到迅速發(fā)展。循證醫(yī)學提倡經驗醫(yī)學與科學研究證據(jù)相結合，給予患者最安全、最準確的治療。近年來，質子泵抑制劑(PPI)作為最強抑制胃酸的藥物被廣泛應用于臨床，現(xiàn)闡明質子泵抑制劑在我院的應用情況，以期為循證醫(yī)學提供更多的科學研究證據(jù)，詳情報告如下。

1 一般資料

2009年1月至2011年1月，我院收集使用質子泵抑制劑病例289例，男194例，女95例，年齡18～69歲，中位年齡47.3歲。其中，消化性潰瘍患者83例，十二指腸潰瘍52例，胃潰瘍31例;感染性胃炎117例，淺表性胃炎48例，疣狀胃炎31例，結節(jié)性胃炎23例，糜爛性胃炎15例;反流性食管炎89例，均為2級及以上。

2 PPI的應用及治療方法

2.1 胃潰瘍和十二指腸潰瘍 胃潰瘍和十二指腸潰瘍又稱消化性潰瘍，主要是因為胃酸及胃蛋白酶過多引起黏膜損傷所致。質子泵抑制劑是最強的胃酸分泌抑制藥物，可以明顯降低胃酸分泌，從而大大降低了潰瘍病的發(fā)生率及復發(fā)率［1］。PPI已是目前治療消化性潰瘍首選的、最常用、可靠的一類藥物，我院在治療胃潰瘍和十二指腸潰瘍中，83例患者口服奧美拉唑，20 mg/次，2次/d，療程1～2個月，經復查，治愈率100%。

2.2 幽門螺旋桿菌(Hp)感染 相關研究已證實，Hp是胃癌的第一致病因子，及早根治是防止癌變的最好方法。PPI對Hp有極強的抑制作用，具體表現(xiàn)為①PPI在酸性環(huán)境內活性增強，可直接透過黏液層與Hp表層的尿素酶結合，從而使尿素酶活性變低，最終使Hp功能喪失。②PPI強力抑制胃酸產生，使胃內pH變大，較大的pH適合不耐酸抗生素(阿洛西林等)的生物利用度，從而達到了徹底清除幽門螺旋桿菌的目的［2］。我院采用以PPI為基礎的三聯(lián)療法(蘭索拉唑30 mg/d、呋喃唑酮100 mg/次、阿莫西林100 mg/次)，根治率達到了92%，效果比較理想。

2.3 用于消化道出血 消化道出血是常見的并發(fā)癥，胃炎、消化性潰瘍等均可引起。胃酸分泌過多會影響機體凝血功能，一旦消化道出血就很難止血，由此引起的醫(yī)療事故不乏其例。PPI具有止血功能，其作用機制為:凝血因子在pH＞6時才具有正常的凝血功能，而患者胃酸分泌過多，胃內pH遠低于6，此時凝血功能失常。如果提前機體靜脈注射大量的質子泵抑制劑就能迅速使pH升高，進而恢復機體凝血功能。資料顯示，消化性潰瘍并出血患者使用質子泵抑制劑靜脈滴注止血的有效率為100%，顯效率為91.2%。另外，PPI對消化道出血的預防也極為有效，急性腦卒中很容易并發(fā)消化道出血，這也是腦卒中死亡率較高的重要因素之一。腦卒中手術前靜脈滴注質子泵抑制劑可有效預防消化道出血，相關文獻證實奧美拉唑對腦卒中手術中并發(fā)消化道出血的預防效果顯著［3］。

2.4 用于反流性食管炎 反流性食管炎(GERD)是指胃、十二指腸內容物反流入食管，引起的病理性改變。GERD的嚴重程度與反流物時間有關，食管長期暴露在酸性環(huán)境下，很容易引起食管黏膜充血、糜爛、缺損、潰瘍，從而影響正常工作效率、生活質量以及整體健康。目前，質子泵抑制劑是最好的治療方法，通過降低胃酸分泌，提高反流物pH值，進而降低對食管黏膜的損傷。我院89例反流性食管炎口服奧美拉唑，20 mg/次，2次/d，三個月后癥狀基本消失。

2.5 用于其他治療 非甾體抗炎藥臨床上廣泛用于預防和治療心腦血管疾病、骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。但是，長期服用非甾體抗炎藥容易引發(fā)消化性潰瘍，據(jù)統(tǒng)計發(fā)生率為10% ～25%。需長期服用非甾體抗炎藥患者配合服用PPI，對消化性潰瘍具有良好的預防效果［4］。胃酸及有害物質反流不僅可損傷食管黏膜，還可入侵咽部、聲帶及氣管，進而引起慢性咽炎、支氣管炎、吸入性肺炎等?？刮甘彻芊盗髦委熡兄诶夏曷灾夤苎椎闹委?。

3 討論

胃酸是食物消化必不可少的成分，健康機體胃酸分泌控制在一定范圍內，不能過多也不能過少。胃酸過多會形成pH過低的酸環(huán)境，進而損傷消化道黏膜組織引起潰瘍。PPI本沒有活性，但進入胃內高酸環(huán)境之中就會被活化，與H+/K+-ATP酶特異性結合，使氫離子泵失去轉運功能，抑制了胃酸的分泌［5］。常用的PPI有雷貝啦唑、蘭索拉唑、奧美拉唑等，我院主要使用雷貝啦唑和奧美拉唑。PPI的不良反應主要有惡心、頭痛、腹瀉，一般癥狀較輕且發(fā)生率很低。在我院收集的全部病例資料，均未出現(xiàn)明顯的不良反應。總之，質子泵抑制劑是一種療效確切、安全可靠且無不良反應的藥物，十分值得臨床推廣。

［1］李榮富.長期使用質子泵抑制劑對腸道菌群的影響.臨床薈萃，2011，26(22):63.

［2］祝錫聰.埃索美拉唑的臨床應用與安全性.藥物流行病學雜志，2007，16(4):24.

［3］楊雪松.質子泵抑制劑研究進展及臨床應用評價.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2011，11(05):23.

［4］段丹丹.我院2010年質子泵抑制劑的應用及分析.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，13(09):42.