擴張型心肌病合并心衰患者血清肝細胞生長因子水平測定的臨床意義

孫大英 張舒 劉偉霞

肝細胞生長因子(HGF)又稱擴散因子(SF)，是一種內(nèi)皮細胞衍生的多功能細胞因子。HGF廣泛分布于各種器官、組織的細胞中，能刺激多種細胞的分化、增殖、再生、運動、遷移及形態(tài)的發(fā)生，包括致有絲分裂、造血、心肌肥大、血管形成、抗凋亡、抗纖維化等，這些生物學效應與心血管系統(tǒng)疾病密切相關。近年來發(fā)現(xiàn)其在急性心股梗死、急性冠脈綜合征和高血壓患者的血清中均有高表達，而擴張型心肌病合并心衰患者血清中HGF的表達及與心衰程度的關系國內(nèi)未見報道。本研究旨在探討擴張型心肌病合并心衰患者血清中HGF的水平和心功能的關系。

1 資料與方法

1.1 資料收集 2006至2008年四月于我院心內(nèi)科住院的擴張型心肌病合并心衰的患者共120例，NYHA心功能Ⅱ-IV級，左室射血分數(shù)(LVEF)＜50%，其中男88例、女32例，平均年齡在(45±11.5)歲，健康對照組30人，男22例、女8例，平均年齡(43±9.5)歲，排除缺血性心肌病、瓣膜病所致心衰，高血壓，嚴重感染及肝硬化。

1.2 方法

1.2.1 實驗分組 120例擴張型心肌病合并心衰的患者按心功能分為4組。其中心功能Ⅰ級12例，心功能Ⅱ級28例，心功能Ⅲ級36例，心功能IV級44例。

1.2.2 各項指標的檢測 對照組單次、所有治療組患者入院24 h內(nèi)清晨靜臥肘靜脈采血部分即時查血脂，余血清分別EDTA抗凝管分裝收集后-20℃保存，收齊各組血樣后同批檢測。血清中HGF濃度采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒由上海森雄科技實業(yè)有限公司提供，操作嚴格按照說明書進行，最低檢測濃度62.5 pg/ml。

2 結果

各組血清HGF濃度的檢測結果(見表1)。擴張型心肌病合并心衰者較正常對照組血清HGF水平升高(P＜0.001);擴張型心肌病合并心衰者隨心衰的加重血清HGF水平逐漸升高，心功能級別越高血清 HGF水平越高(P＜0.01)。

表1 治療前后各組血清HGF濃度的比較

3 結論

①擴張型心肌病合并心衰患者血清HGF水平明顯高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學意義。②擴張型心肌病合并心衰患者隨心衰的加重血清HGF水平逐漸升高。

4 討論

HGF最初是Michalopoulos G等［1］于1982年在部分肝切除的大鼠血漿中發(fā)現(xiàn)并驗證了其活性，HGF及其受體廣泛分布于各組織、器官、系統(tǒng)，主要來源于成纖維細胞、肥大細胞、平滑肌細胞、巨噬細胞、白細胞、血管內(nèi)皮細胞等。HGF主要是由間質(zhì)細胞分泌的一種多效性細胞因子，通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌的方式作用于數(shù)種上皮源性細胞，誘導細胞有絲分裂，刺激細胞移動并且對抗細胞因子誘導的凋亡，主要功能包括［2］:①促進血管內(nèi)皮細胞增生和新生血管形成。②介導細胞與細胞之間及細胞及胞外基質(zhì)之間的相互作用，并刺激或活性化與ECM隆解有關的蛋白酶解網(wǎng)絡，在防治組織纖維化中起著重要作用。③還促進組織細胞的發(fā)生、生存和再生，抑制細胞凋亡。其分泌尚受體內(nèi)多種化學物質(zhì)的影響，IL-1、IL-6、PDGF、bGFG、G-CSF 等可誘導 HGF 的表達，TGF、Ang-Ⅱ和糖皮質(zhì)激素等則可抑制其表達［3］。Nakamura［4］等用基因缺失的倉鼠心肌病模型研究了HGF在擴張性心肌病的病理生理及治療中的作用，發(fā)現(xiàn)患心肌病的倉鼠在疾病的晚期出現(xiàn)嚴重的心功能不全和心肌纖維化，伴有內(nèi)源性HGF的下調(diào)，外源性HGF能抑制心肌細胞的肥大、心肌凋亡和ANP的表達，改善心功能。Yasuha［5］等研究了HGF與心梗后心衰的關系時發(fā)現(xiàn)HGF分泌水平與LVEF呈正相關，而BNP與其作用正相反，梗死區(qū)域HGF的增加與擴大的心室變薄和心功能改善有關，HGF系統(tǒng)可調(diào)節(jié)心室重構的過程，抑制左心室肥大，提高心肌功能，有著重要的臨床意義。

擴張型心肌病的主要病理生理改變是細胞和免疫介導的心肌損傷，從而形成心肌細胞的肥大、變性，特別是程度不同的纖維化，在其發(fā)生發(fā)展過程中，伴隨著一系列細胞因子的變化［6］。本研究結果顯示血清中HGF濃度在擴張型心肌病合并心衰的患者血清中HGF濃度明顯升高，有研究表明心肌病變時局部HGF表達降低，而血清中的HGF濃度增加可能與代償性內(nèi)分泌及旁分泌方式產(chǎn)生的HGF增加有關，為機體的負反饋調(diào)節(jié)。心肌纖維化越重，心肌局部HGF越低，其代償性內(nèi)分泌、旁分泌源HGF產(chǎn)生越多，且受其他炎性介質(zhì)的影響，血清中HGF濃度在擴張型心肌病心衰患者隨心衰的加重而升高，本研究顯示HGF可作為擴張型心肌病心衰程度的一個預測因子。

［1］Michalopoulos G，Cianciulli HD，Novotny AR，et al.Liver regeneration studies with rat hepatocytes in primary culture.Cancer Res，1982，42:4673-4682.

［2］陳紫榕.病毒性肝炎.人民衛(wèi)生出版社，2002:416-421.

［3］Nakamura Y.Morishita R，Higai J，et al.J Hypretens，1996，14:s70.

［4］Nakamura T，matsumoto k，Mizuno S，et al.Hepatocyte growth factor prevents tissue fibrosis，remodeling，and dysfunction in cardiomyopathic hamster hearts.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2005，288(5):H2131-9.

［5］Yasuda S，et al.Enhanced secretion of cardiac hepatocyte grouth factor from an infact region is associated with less ventircular enlergement and improved cardiac function.J Am Coll Cardiol，2000，36(1):115-121.

［6］葉任高，陸再英.內(nèi)科學.第6版.人民衛(wèi)生出版社，2004:333-334.