培美曲賽聯(lián)合順鉑治療35例老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

黃文波

肺癌是一種最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌75% ～80%，臨床確診時(shí)約2/3患者已處于中晚期階段，喪失了根治性手術(shù)的時(shí)機(jī)，因此以化療為主的綜合治療在晚期NSCLC治療中占有重要地位[1]。我們采用培美曲賽聯(lián)合順鉑對(duì)35例老年晚期NSCLC患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 35例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，男23例，女12例;年齡61～79歲，平均65歲;均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ，卡氏評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，治療前血常規(guī)，肝腎功能和心電圖均正常，入組前1月內(nèi)未接受其他抗腫瘤治療。

1.2 治療方法 培美曲賽500 mg/m2第1天，順鉑25 mg/m2第1～3天，21 d為1個(gè)周期。用藥前1周均開(kāi)始口服葉酸400 μg，持續(xù)到治療結(jié)束;用藥前1周一次性肌內(nèi)注射VitB121 mg;用藥前1 d、當(dāng)天和第2天口服地塞米松4.5 mg。治療過(guò)程中根據(jù)病情給予粒細(xì)胞集落刺激因子、止吐、抗感染等對(duì)癥支持治療。所有患者治療前后均測(cè)血常規(guī) 、肝腎功能、心電圖，治療前及治療2個(gè)周期后行胸部CT檢查。

1.3 臨床評(píng)價(jià) 療效按照WHO評(píng)定指標(biāo)[2]:分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)4級(jí)。完全緩解(CR):所見(jiàn)腫瘤病變完全消失，維持4周以上。部分緩解(PR):腫瘤病灶的最大直徑及其最大的垂直橫徑的乘積縮小50%以上，其他病灶無(wú)增大，無(wú)新病灶出現(xiàn)，維持4周以上。穩(wěn)定(SD):腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%，或增大不超過(guò)25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)，維持4周以上。進(jìn)展(PD):腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。有效率為(CR+PR)/總例數(shù)100%，臨床受益率為(CR+PR+SD)/總例數(shù)100%。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)根據(jù)Kamofsky評(píng)分，增加10分為增加，減少10分為下降，兩者之間為穩(wěn)定，將增加+穩(wěn)定病例合計(jì)為良好病例。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。

2 結(jié)果

本組患者行化療最少2個(gè)周期，最多6個(gè)周期，治療后均可評(píng)價(jià)近期療效。其中CR1例，PR9例，SD14例，PD11例，有效率28.6%，臨床受益率68.6%。治療后生活質(zhì)量增加8例，穩(wěn)定11例，下降16例，良好者共19例，良好率54.3%;本組治療期間未發(fā)生死亡病例，毒副反應(yīng)主要為輕度的骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后均得到有效緩解，不影響繼續(xù)治療。

3 討論

目前，在非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)患者中，老年人所占比例較高，部分患者在確診時(shí)已屬中、晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)?；熓峭砥贜SCLC的主要治療手段之一，目前臨床上多采用以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案。培美曲賽是一種多靶點(diǎn)抗葉酸代謝細(xì)胞毒藥物，主要作用機(jī)制是抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶(GARFT)，干擾胸腺嘧啶和嘌呤的合成，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的。近來(lái)研究顯示，氨基咪唑甲酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶(AICARFT)亦是培美曲賽的靶酶之一。培美曲賽通過(guò)對(duì)上述靶酶的抑制誘導(dǎo)細(xì)胞周期同步化于S期從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)其他化療藥物的抗腫瘤活性，培美曲賽與順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、吉西他賓等化療藥物聯(lián)合有促進(jìn)和相加作用[3]。我們采用培美曲賽聯(lián)合順鉑對(duì)35例老年晚期NSCLC患者進(jìn)行了治療觀察，結(jié)果本組CR1例，PR9例，SD14例，PD11例，有效率28.6%，臨床受益率68.6%。治療后生活質(zhì)量增加8例，穩(wěn)定11例，下降16例，良好者共19例，良好率54.3%;毒副反應(yīng)主要為輕度的骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后均得到有效緩解。

綜上所述，培美曲賽聯(lián)合順鉑治療老年晚期 NSCLC的療效確切，毒副反應(yīng)輕，能有效提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]李靜，高峰，王春雨，等.TP方案與GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2011，11(6):1376．

[2]孫燕.腫瘤內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:994．

[3]張冠中，焦順昌.培美曲賽治療非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展.山東醫(yī)藥，2011，51(15):113-114．